胰岛素风采依旧，新剂型呼之欲出
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2002年5月21日
当今，肥胖者增多，并因人们缺乏运动以及人口老龀化趋势，使糖尿病的发病率急剧上升，在全球范围内糖尿病已经成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的“第三号杀手”。所以，糖尿病作为一种严重的非传染性慢性疾病，已成为世界各国关注的重大公共卫生问题。
胰岛素是最有较的抗糖尿病药物之一，是国家基本社会医疗保险用药目录甲类品种。人胰岛素被发现至今已有81年历史，传统生产办法是从动物胰脏内生化提取，1987年诺和档鹿究加没蚬こ躺艘鹊核亍3车淖⑸湟和猓衷诟鞴合嗫⒎亲⑸浼列汀＝改昀矗鹊核氐氖谐∏熬翱春茫颜既蚪笛且┪锸谐〉?0%以上，且有扩大的趋势。据报道，2000年胰岛素全球销售额已达43亿美元。
国内动物胰岛素的生产厂家有几十家，处于低水平重复生产状态，而基因胰岛素仅有2家。据国家经贸委医药司不完全统计，1999年动物胰岛素产量达36.73万支(400U)。随着基因胰岛素的进入、社会基本医疗保险制度和医药卫生体制改革的推进，我国的胰岛素市场发生了较大的变化，各胰岛素生产企业都在寻找自己的特色发展之路。为了解全国胰岛素药物的市场最新状况，探讨影响胰岛素药物市场发展的相关因素，以下对胰岛素产品全国市场状况及发展趋势作一分析。
一、市场状况
1、胰岛素市场近两年快速增长
全国14大城市样本医院胰岛素购药金额近两年快速增长，1999、2000、2001年的增长率分别为-17.7%、78.2%和9.9%，年均增长率为24.4%，高于我国同期抗糖尿病总市场19%的平均增长率。
以北京、上海、广州三大主要城市胰岛素分季度市场走势为例，到2000年1季度为止，三地胰岛素市场规模相近，销售走势都很平衡；到2000年第2季度，三地市场均迅速攀升，尤以北京市场增幅最大。随后，上海和广州两地的市场进入新的平稳阶段，而北京的市场波动较大，再次于2000年第4季度大幅攀升，随后才步入平稳。这主要原因是当时正处于医保制度改革阶段，患者抢购药品。同为一类城市市场，北京胰岛素市场规模却明显增大，其中原因耐人寻味。在缺乏一手资料支持情况下，笔者仔细分析后认出，北京市场的特殊原因在于“诺和灵”系列产品的国产化，其合资企业天津诺和生物技术有限公司在产品上市的同时加大了北京市场的推广销售力度(该公司的营销总部设在北京)，使市场份额快速上升。
2、基因重组人胰岛素快速增长
人体补充的胰岛素按来源分为动物胰岛素(牛、猪胰脏生化提取)和基因重组人胰岛素。基因重组人胰岛素1999、2000、2001年增长幅度分别为-13.2%、242.3%和29.4%(受样本数据限制，这部分分析的增幅并不代表确切的市场增长速度)，这几年平均增长率为56.6%；而动物胰岛素市场同期的增长速度分别为3.9%、13.4%和-13.4%，年平均增长率为0.7%，同时基因重组人胰岛素所占的比例越来越大，由1998年的32%增长到2001年的64%。由于基因重组人胰岛素价格为动物胰岛素的3倍左右，使得胰岛素市场总金额迅速上升。所以，基因重组人胰岛素的快速增长是胰岛素市场不断扩大的主要原因。(见表1)表1 基因与动物胰岛素的增长幅度比较(%) 名称
1999年
2000年
2001年
平均
动物胰岛素
3.9
13.4
-13.4
0.7
基因重组人胰岛
-13.2
242.3
29.4
56.6
合计
-1.7
78.2
9.8
24.4
这种现象的原因是，相对动物胰岛素而言，重组人基因胰岛素有许多优点。动物胰岛素大多用猪或牛的胰腺提取，其结构与人胰岛素不完全一致。例如，猪胰岛素的B链第30位是丙氨酸，而人胰岛素是苏氨酸。而基因组人胰岛素是由DNA基因重组技术制造的，对非致病的大肠杆菌或酵母菌导入人体胰岛素基因转化而成，与人体胰岛素的结构、生物化学特性完全相同，并且不含动物蛋白杂质。因此，基因重组人胰岛素活性更高，过敏反应等不良反应更少，安全性更高，长期使用不易产生抗体。有了以上的众多优势，另外，基因重组人胰岛素毫无疑问地成为临床医师的当然之选，进而成为胰岛素治疗的主流。基因重组人胰岛素成本低定价高，其生产厂商的大力临床推广更是一个非常重要的原因。
3、外资品牌已占领60%以上的市场份额
14个样本城市胰岛素的生产供应商达28家，但按品牌计算则有23家，外资品牌已占领60%以上的市场份额。以北京市场为例分析可看出，总体上北京胰岛素市场1998年到1999年变化不大，市场增长率为-2%，略有下调；但1999年到2000年市场以令人吃惊的幅度迅速增长，增长率达到期144%；到2001年市场进入平稳发展，总量基本保持不变。(见表2) 表2 北京胰岛素的市场份额变化(元) 公司名称
1998年
1999年
2000年
2001年
销售额
%
销售额
%
销售额
%
销售额
%
诺和诺德
375,395
13.2
230,409
8.3
3,013,610
44.6
3,116,940
45.9
美国礼来
396,775
14.0
348,047
12.6
1,196,795
17.7
1,560,704
23.0
上海第一生化
1,318,154
46.5
1,411,805
51.1
1,810,384
26.8
1,5845,44
23.3
徐州生化
594,213
21.0
556,769
20.2
570,811
8.5
520,390
7.7
天津第二生化
119,187
4.2
73,303
2.7
11,628
0.2
0
0
天津生化
6,840
0.2
107,730
3.9
0
0
572
0
其它
24,902
0.9
34,315
1.2
147,985
2.2
4,852
0.1
合计
2,835,466
100
2,762,378
100
6,751,213
100
6,788,002
100
供应北京的厂商有12家，主要有诺和诺德、礼来、上海第一生化、徐州生化、天津生化等。礼来的市场份额由1998年的13%，增长到2001年的22%；诺和灵(进口+合资)的市场份额由1998年的13%，增长到2001年的46%。然而国内的两大厂商(上海第一生化和徐州生化)的市场份额分别由1998年的47%和21%，下降到2001年的23%和8%。这说明国内两个厂商由于传统自然消化的销售模式抵挡不住外资企业的推广销售攻势，纷纷败下阵来，已有的市场份额不断被天资食。可惜的是目前仅有的两国产基因重组人胰岛素生产厂商情况令人不满意；通化东宝制药于1998年11月上市的甘舒霖，2001年上半年才在北京样本医院中稍有一些销售额；深圳科兴生物2000年获准生产的苏泌啉，在北京市场样本医院的销售数据仍为0，这样的市场表现值得国内同行深思。
4、市场集中度高且有集中于外资厂商的趋势
国内生产动物胰岛素的厂家有二十几家，基因重组人胰岛素也有2家，外资品牌有3家，但市场是高度集中的，诺和诺德、美国礼来、上海第一生化和徐州生化这4家最大的厂商就占据了胰岛素市场的85%左右，1998年占87.1%，1999年占84.6%，2000年高达94.2%，2001年占据了84.1%。(见表3) 表3 胰岛素市场集中度分析(%) 公司名称
1998年
1999年
2000年
2001年
上海第一生化
28.5
31.5
26.4
8.1
徐州生化
26.5
24.8
13.4
11.9
诺和诺德
25.8
22.2
43.2
43.9
美国礼来
6.3
6.1
11.2
20.1
其它
12.9
15.4
5.8
16
合计
100
100
100
100
从1998年到2001年，市场总体容量扩大了将近1倍，但是上海第一生化和徐州生化的销售额却从2001年开始显示快速下降的趋势；与之相反，诺和诺德与美国礼来在经历了1998、1999年两年的准备之后，销售额和市场占有率开始以惊人的速度提升。到2001年，诺和诺德市场份额为43.9%，美国礼来市场份额为20.1%，分别从第三位和第四位上升到第一位和第二位。因此，胰岛素市场有快速集中于专业推广的外资厂商的趋势，应该引起那些以普药靠自然销售无终端促销队伍的国内各生化药厂注意，要改变营销观念和模式。
5、胰岛素的主流规格包装为400U/10ml×1
市场上常见的包装规格有4种：400U/10ml×1、300U/30ml×1、100U/1.5ml×5、400U/10ml×10。其中，400U/10ml×1支装的包装规格占了胰岛素市场的66.36%，几乎所有厂家都生产，因为使用的方便性等优点而受到临床医师和广大患者的普遍欢迎。位居第二的是300U/30ml×1支装的包装规格，市场上只有诺和诺德独家生产，占据了33.32%的市场份额。这两种规格共占据99.96%的市场。另外，销售不佳的规格100U/1.5ml×5是从丹麦哥本哈根诺沃工业公司引入中国市场，于1999年第三季退出市场。由上海第一生化和徐州生化生产的规格为400U/10ml×10的产品的市场份额仅为0.02%。
6、胰岛素的需求以中效制剂为主
市场销售最好的是中效胰岛素，增长最快，容量最大，由诺和诺德、礼来、通化东宝、徐州生化生产提供。位居第二的短效胰岛素市场吸引了包托诺和诺德、礼来、上海第一生化在内的更多的竞争者参与。与此同时，徐州生化和上海一生化却同时竞争市场份额很小的长效胰岛素市场。(见表4) 表3 胰岛素市场集中度分析(%) 时效种类
1998年
1999年
2000年
2001年
短效
29.7
27.1
20.5
23.0
中效
63.4
68.9
77.1
74.3
长效
6.9
4.0
2.5
2.4
二、趋势预测
1、市场规模持续扩大
随着人口老龄化、饮食失调、运动减少和肥胖人数的持续增多，无论在发达国家或是发展中国家，糖尿病的发病率将越来越高。据WHO统计，糖尿病的发病率已超过世界人口增长速度的两倍，1985年全世界有3000万糖尿病人，到1997年增加至1.35亿，现在全球糖尿病病人约有1.5亿。仅美国，糖尿病患者就达1630万人，并以人口增长率的5倍速度增长。据糖尿病流行病学专家预测，到2025年全球糖尿病患者将达到3亿，其中75%在印度、中国等发展中国家，这主要是肥胖人口的比例的增加和平均寿命的延长等原因造成的。
有资料显示，1979年我国成人的糖尿病发病率不足1%，目前已上升到2.5-3.25%。1994年全国普查结果表明，我国糖尿病率患病率已超过2.5%，目前全国糖尿病已超过3000万人，并且每年还在以78万人的幅度递增，其中半数以上的病人不知道自己已患病。总体上，北方发病率高于南方。上海地区目前发病率超过4%，估计患病人口约50万人。另据1998年进行的一项调查结果显示，与1993年相比，我国1998年糖尿病患病率，城市上升53%，农村竟上升128%。国为胰岛素迄今为止仍是抗糖尿病最有效的药物之一，越来越多的糖尿病患者将不得不使用胰岛素以提高生活质量，这将带动这个市场不断增长。估计全国胰岛素市场规模在4亿元左右。未来几年随着国内基因重组人胰岛素的大规模上市促销和居民经济消费水平的提高，预计胰岛素市场将以10-20%的速度增长。
2、市场将继续向外资品牌集中
随着外资企业的本土化、新技术产品的引进以及市场开发成本的降低等，外资企业生产的重组人胰岛素将进一步挤压已经衰退的动物胰岛素市场份额。国产的动物胰岛素将逐步退出大中城市，转向小城市及农村市场。集有多种优势的外资企业将在相当长的时期内继续占据主导地位，并不断扩大市场占有率，这应引起国内众多相关厂商的高度关注。
3、胰岛素产品的发展趋势
短期内重组人胰岛素将继续取代动物胰岛素；400U/10ml×1和300U/3ml×1仍为胰岛素的主流规格；中效胰岛素仍最受欢迎。从长远角度来看，非注射型胰岛素将替代传统型的注射剂型。不少病人因长期自我注射胰岛素致使身上扎满了针眼，然而吸入型胰岛素的出现将使这些痛苦成为过去。国外有关公司已开发上市2种干粉吸入式胰岛素新制剂：(1)速效胰岛素干粉吸入剂Humalog(美国礼来公司开发上市，2000年销售额达3.5亿美元)；(2)长效胰岛素干粉吸入剂Humulin，由安万特(Aventis)公司、Inhale治疗剂公司和辉瑞公司共同开发的吸入型人胰岛素(Exubera)将完成第三阶段的临床试验，期望在2002年初上市。
Generox公司的口服胰岛素，是气雾释放进入口中的液体配方，目前也处于第三阶段的试验中。
因此笔者预计在不远的将来，形形色色的非注射型精确释药人胰岛素将成为降血糖领域的畅销商品，而传统的注射剂将逐淡出舞台；与此同时，传统的口服降糖药物也将因为疗效以及肝、肾毒性的原因而失去部分市场。总之，随着吸入型胰岛素的出现，看似波澜不惊的降血糖药物市场正孕育着一次革命。
三、讨论与建议
胰岛素是个临床应用多年、疗效确切、市场成熟的老品种，呈现市场规模扩张和市场份额重新洗牌的趋势，其销售额已占降糖药物市场的10%。专业化推广的外资品牌基因胰岛素已抢占了60%以上的市场份额，而上市近4年之久的国产基因胰岛素在大城市医院的市场份额几乎为零，所不不重视甚至无终端促销队伍的国内各胰岛素药厂应改变营销观念和模式，建立终端市场开拓队伍。我国有广阔的市场，9亿人口在小城市及农村，动物胰岛素的国内药厂应将市场投入重点转向外资企业的薄弱地区市场，即不断增长、潜力巨大但用药水平相对较低的省会城市以下的二级市场。另外，基因胰岛素已有5-6家竞争且市场集中度已较高，建议生产厂商不要轻易介入，而应采取差异化战略，研发有特色的新剂型。
(注：本文属于二次资料的研究，未做医生和患者的认知度和用药习惯的调查)