利喜定治疗高血压的临床观察
吕卓人，黄若文，叶平安，陈宁，王雪，高路，舒娟，许 西安医科大学第一附属医院，西安市710061
中图分类号:R972+4 文献标志码:B 文章编号:1001-0408(2000)04-0177-02
乌拉地尔是一种高选择性α受体阻滞剂，其主要活性成分为苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物，具有外周和中枢双重的作用机制。国外已应用于临床多年，在欧洲被推荐为高血压危象首选药物。临床上用于高血压脑病、高血压危象、高血压脑卒中、外科手术时的高血压等。 本项临床试验旨在观察由河北省药物研究所与利君制药股份公司(西安制药厂)研制生产的利喜定(乌拉地尔注射剂)的降压作用，现将结果报告如下。
1 试验方法
本试验采用随机分组对照试验，试验组：利喜定注射剂(Urapidil)30例；对照组：进口乌拉地尔注射剂(Urapidil)30例。病种包括重症高血压、外科手术时高血压。
, 百拇医药
11试验药品与剂量
111试验药品：试验药：利喜定注射剂，由河北省药物研究所与利君制药股份公司研制生产，25mg/支，批号980602；对照药：进口乌拉地尔注射剂，由德国BYKGULDEN药厂生产，25mg/支，批号3965810。
112剂量：重症高血压：首剂量静推125mg～25mg，维持静滴，剂量为01～04mg/min。外科手术时高血压：首剂量静推10mg，观察10min，如果血压下降达理想水平即开始麻醉；如果血压不降再静脉推注10mg；麻醉操作完成后血压仍高者以010～04mg/min维持静滴。
12病例选择标准
121住院患者18a～65a，男女不限。
122原发性重症高血压，诊断标准：SBP>180mmHg和/或DBP>110mmHg(包括高血压危象、高血压急症和急进性恶性高血压、高血压合并脑卒中)。
, 百拇医药
123外科手术时的高血压：高血压患者需外科手术，经内科治疗血压仍高；术前血压控制良好而术中发生严重高血压；术后血压升高而无法口服降压药。
13病例排除标准 儿童、孕妇及哺乳期妇女；患有主动脉缩窄或动、静脉分流(血流动力学无效的透析分流除外)的病人；各种病因所致充血性心力衰竭；各种病因所致的继发性高血压；轻、中度高血压；近3mo内有心肌梗塞史、不稳定性心绞痛、活动性心肌炎、风湿热或心内膜炎及严重心律失常者；严重肝肾功能损害、不稳定性糖尿病、造血系统功能障碍及恶性肿瘤。
14观察指标
141治疗前测心率、收缩压、舒张压，并做心电图，化验空腹GPT、BUN、血尿常规。血压测量采用卧位、右上臂。血压针统一使用水银柱式。
142治疗开始后5、10、20、30、60、90、120、150、180、240min分别测量心率、收缩压、舒张压，并同时心电监测，d2清晨再次化验空腹GPT、BUN、血尿常规。
, 百拇医药
15疗效判定标准 根据卫生部颁发的《药物临床研究指导原则》中有关"心血管系统药物临床研究指导原则"规定，将疗效分为3个等级：显效：DBP下降20mmHg以上；有效：DBP下降不到20mmHg，但已达到正常范围或下降10～19mmHg(如为收缩期性高血压，SBP下降30mmHg以上)；无效：未达到以上标准。
16停药及退出试验标准
161停药：血压<100/70mmHg或不能耐受的症状及体征。
162退出：患者要求；出现危及生命的并发症或不良反应，如脑卒中。
17不良反应评分
按与药物肯定有关、可能有关、大概有关、大概无关、肯定无关5级评定临床反应及化验异常与药物之间的关系，前3者计为不良反应，统计不良反应发生率。
, 百拇医药
2 试验结果
21临床一般资料比较 临床一般资料见表1。从表1可见，随机对照试验中试验药利喜定组与对照药进口乌拉地尔组两组病例数、男女性别比例、平均年龄、用药前平均收缩压、舒张压、心率均无显著性差异，两组分布均衡，可比性好。
22用药前、后血压与心率比较 用药前、后血压与心率比较结果见表2。用药后收缩压与舒张压显著下降(P<0001)，而心率无明显变化(P>005)，两组间比较无显著性差异。
23两组疗效比较 对照组30例中显效9例(30%)，有效18例(60%)，无效3例(10%)，总有效27例(90%)；试验组30例中显效9例(30%)，有效19例(63%)，无效2例(7%)，总有效28例(93%)。两组间总有效率比较无显著差异(P>005)。
24安全性评价
, 百拇医药
241两组用药后GPT、BUN比较结果见表3。两组用药后对肝肾功能均无损害，对血尿常规也无影响。
242不良反应评价：随机对照试验中，所有病例均进行了安全性评价：试验组(利喜定)可能与药物有关的不良反应2例，主要表现为轻度的头晕、头痛、恶心、心悸，不良反应发生率为67%；对照组(进口乌拉地尔)可能与药物有关的不良反应3例，主要表现为轻度的头晕、头痛、恶心、心悸、嗜睡，不良反应发生率为10%，经统计学处理无差异性(P>005)。两组临床不良反应均于停药后消失。
3 讨论
利喜定(乌拉地尔)是一种高选择性α受体阻滞剂，在外周通过阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降，扩张血管，同时通过激活5-羟色胺-1A受体，降低延髓心血管控制中枢的 交感反馈调节而起降压作用，故降压是通过外周和中枢双重作用机制，而且降压同时无反射性心动过速，副作用少，为理想的静脉降压药物。
, http://www.100md.com
本研究以进口乌拉地尔注射剂为对照，采用严格的随机对照研究对利喜定注射剂进行临床观察，结果显示：试验组与对照组降压疗效一致，未见显著差异，总有效率分别为90%和93%。静推最小剂量10mg，5min血压即开始下降，作用平缓。利喜定注射剂与进口乌拉地尔注射剂起效均较快且显著，无统计学差异。两组均未发现严重不良反应，未见1例因不良反应需停药者，主要不良反应为轻度头晕、恶心、心悸等。
综上所见，利喜定注射剂与进口乌拉地尔注射剂的作用无差异，均对国人重症高血压及外科手术时高血压疗效确切，降压同时无反射性心率增快，对肝、肾功能无不良影响，副作用小，推荐用法如下：重症高血压，首剂量静推125mg～25mg，维持静滴，剂量为01～04mg/min；外科手术时高血压，包括高血压患者需手术与围手术期高血压，首剂量静推10mg，观察10min如果血压下降达理想水平则开始麻醉；如果血压不降再静脉推注10mg；麻醉操作完成后血压仍高者以010～04mg/min维持静滴。鉴于个体差异，不同患者对上述药物降压作用的反应有别，因此必须遵循个体化给药原则，用药时密切监测血压，必要时调整剂量。
摘自：中国药房, 百拇医药
中图分类号:R972+4 文献标志码:B 文章编号:1001-0408(2000)04-0177-02
乌拉地尔是一种高选择性α受体阻滞剂，其主要活性成分为苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物，具有外周和中枢双重的作用机制。国外已应用于临床多年，在欧洲被推荐为高血压危象首选药物。临床上用于高血压脑病、高血压危象、高血压脑卒中、外科手术时的高血压等。 本项临床试验旨在观察由河北省药物研究所与利君制药股份公司(西安制药厂)研制生产的利喜定(乌拉地尔注射剂)的降压作用，现将结果报告如下。
1 试验方法
本试验采用随机分组对照试验，试验组：利喜定注射剂(Urapidil)30例；对照组：进口乌拉地尔注射剂(Urapidil)30例。病种包括重症高血压、外科手术时高血压。
, 百拇医药
11试验药品与剂量
111试验药品：试验药：利喜定注射剂，由河北省药物研究所与利君制药股份公司研制生产，25mg/支，批号980602；对照药：进口乌拉地尔注射剂，由德国BYKGULDEN药厂生产，25mg/支，批号3965810。
112剂量：重症高血压：首剂量静推125mg～25mg，维持静滴，剂量为01～04mg/min。外科手术时高血压：首剂量静推10mg，观察10min，如果血压下降达理想水平即开始麻醉；如果血压不降再静脉推注10mg；麻醉操作完成后血压仍高者以010～04mg/min维持静滴。
12病例选择标准
121住院患者18a～65a，男女不限。
122原发性重症高血压，诊断标准：SBP>180mmHg和/或DBP>110mmHg(包括高血压危象、高血压急症和急进性恶性高血压、高血压合并脑卒中)。
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123外科手术时的高血压：高血压患者需外科手术，经内科治疗血压仍高；术前血压控制良好而术中发生严重高血压；术后血压升高而无法口服降压药。
13病例排除标准 儿童、孕妇及哺乳期妇女；患有主动脉缩窄或动、静脉分流(血流动力学无效的透析分流除外)的病人；各种病因所致充血性心力衰竭；各种病因所致的继发性高血压；轻、中度高血压；近3mo内有心肌梗塞史、不稳定性心绞痛、活动性心肌炎、风湿热或心内膜炎及严重心律失常者；严重肝肾功能损害、不稳定性糖尿病、造血系统功能障碍及恶性肿瘤。
14观察指标
141治疗前测心率、收缩压、舒张压，并做心电图，化验空腹GPT、BUN、血尿常规。血压测量采用卧位、右上臂。血压针统一使用水银柱式。
142治疗开始后5、10、20、30、60、90、120、150、180、240min分别测量心率、收缩压、舒张压，并同时心电监测，d2清晨再次化验空腹GPT、BUN、血尿常规。
, 百拇医药
15疗效判定标准 根据卫生部颁发的《药物临床研究指导原则》中有关"心血管系统药物临床研究指导原则"规定，将疗效分为3个等级：显效：DBP下降20mmHg以上；有效：DBP下降不到20mmHg，但已达到正常范围或下降10～19mmHg(如为收缩期性高血压，SBP下降30mmHg以上)；无效：未达到以上标准。
16停药及退出试验标准
161停药：血压<100/70mmHg或不能耐受的症状及体征。
162退出：患者要求；出现危及生命的并发症或不良反应，如脑卒中。
17不良反应评分
按与药物肯定有关、可能有关、大概有关、大概无关、肯定无关5级评定临床反应及化验异常与药物之间的关系，前3者计为不良反应，统计不良反应发生率。
, 百拇医药
2 试验结果
21临床一般资料比较 临床一般资料见表1。从表1可见，随机对照试验中试验药利喜定组与对照药进口乌拉地尔组两组病例数、男女性别比例、平均年龄、用药前平均收缩压、舒张压、心率均无显著性差异，两组分布均衡，可比性好。
22用药前、后血压与心率比较 用药前、后血压与心率比较结果见表2。用药后收缩压与舒张压显著下降(P<0001)，而心率无明显变化(P>005)，两组间比较无显著性差异。
23两组疗效比较 对照组30例中显效9例(30%)，有效18例(60%)，无效3例(10%)，总有效27例(90%)；试验组30例中显效9例(30%)，有效19例(63%)，无效2例(7%)，总有效28例(93%)。两组间总有效率比较无显著差异(P>005)。
24安全性评价
, 百拇医药
241两组用药后GPT、BUN比较结果见表3。两组用药后对肝肾功能均无损害，对血尿常规也无影响。
242不良反应评价：随机对照试验中，所有病例均进行了安全性评价：试验组(利喜定)可能与药物有关的不良反应2例，主要表现为轻度的头晕、头痛、恶心、心悸，不良反应发生率为67%；对照组(进口乌拉地尔)可能与药物有关的不良反应3例，主要表现为轻度的头晕、头痛、恶心、心悸、嗜睡，不良反应发生率为10%，经统计学处理无差异性(P>005)。两组临床不良反应均于停药后消失。
3 讨论
利喜定(乌拉地尔)是一种高选择性α受体阻滞剂，在外周通过阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降，扩张血管，同时通过激活5-羟色胺-1A受体，降低延髓心血管控制中枢的 交感反馈调节而起降压作用，故降压是通过外周和中枢双重作用机制，而且降压同时无反射性心动过速，副作用少，为理想的静脉降压药物。
, http://www.100md.com
本研究以进口乌拉地尔注射剂为对照，采用严格的随机对照研究对利喜定注射剂进行临床观察，结果显示：试验组与对照组降压疗效一致，未见显著差异，总有效率分别为90%和93%。静推最小剂量10mg，5min血压即开始下降，作用平缓。利喜定注射剂与进口乌拉地尔注射剂起效均较快且显著，无统计学差异。两组均未发现严重不良反应，未见1例因不良反应需停药者，主要不良反应为轻度头晕、恶心、心悸等。
综上所见，利喜定注射剂与进口乌拉地尔注射剂的作用无差异，均对国人重症高血压及外科手术时高血压疗效确切，降压同时无反射性心率增快，对肝、肾功能无不良影响，副作用小，推荐用法如下：重症高血压，首剂量静推125mg～25mg，维持静滴，剂量为01～04mg/min；外科手术时高血压，包括高血压患者需手术与围手术期高血压，首剂量静推10mg，观察10min如果血压下降达理想水平则开始麻醉；如果血压不降再静脉推注10mg；麻醉操作完成后血压仍高者以010～04mg/min维持静滴。鉴于个体差异，不同患者对上述药物降压作用的反应有别，因此必须遵循个体化给药原则，用药时密切监测血压，必要时调整剂量。
摘自：中国药房, 百拇医药