肝功能异常患者硬膜外注入利多卡因的药代动力学
王娟 广州市第一人民医院药剂科，广州市510180
中图分类号:R97 文献标志码:B 文章编号:1001-0408(2001)02-0097-01
摘要：目的：研究肝功能轻度异常病人硬膜外注入利多卡因的药代动力学。方法：采用荧光偏振免疫分析法，以美国雅培公司的快速血药浓度检测仪(TDx)及试剂盒测定血药浓度。结果：符合一室动力学模型。结论：肝功能轻度异常患者硬膜外注入利多卡因的药代动力学与肝功能正常者基本相似。
关键词：利多卡因；药代动力学；肝功能
ABSTRACT：OBJECTIVE： To study the pharmacokinetics of lidocaine via epidural injection in patients with mild hepatic dysfunction.METHODS： The blood concentration of lidocaine was determined by polarized fluorescence immuno- assay,rapid blood drug concentration detector(TDx)and kit.RESULTS： The pharmacokinetic parameters could be described as one- compartment model.CONCLUSION： The pharmacokinetics of lidocaine via epidural injection in patients with mild hepatic dysfunction is comparable with that in subjects with normal liver function.
, 百拇医药
KEY WORDS： lidocaine;pharmacokinetics;liver function
利多卡因是常用的局麻药之一[1]，也是硬膜外阻滞时的常用药物。肝脏为利多卡因的主要清除器官，因此肝功能对该药的半衰期起着决定性的影响。杨巷菁等人试图将某些肝功能指标与半衰期联系起来[2]。本实验选择GPT、GOT、A/G比(白蛋白与球蛋白的比值)轻度异常患者5例，单次硬膜外注入利多卡因50mg，研究其药代动力学。
1 病例选择与方法
11病例选择
5例外科择期手术病人(ASAⅠ～Ⅱ)，4男1女，年龄(48±135)a，体重(556±49)kg。患者肝功能轻度异常，GPT：45～77，GOT：47～58，A/G比值：12～14，入手术室后，单次硬膜外注入1%利多卡因5ml(相当于50mg)，常规T8～9间隙硬膜外腔穿刺，置管3cm，然后平卧头低位下右侧颈内静脉穿刺置管供抽血。
, 百拇医药
12测定方法
血药浓度的测定采用美国雅培公司生产的快速血药浓度检测仪(TDx)及试剂盒，以荧光偏振免疫分析法，每次测定时取待测血样的血清50μl及质控50μl，分别置于工作转盘上的样品池中，将工作转盘及试剂盒放入TDx即可测定，检测上限为1000μg/ml，检测下限为001μg/ml。
2 结果
单次硬膜外注入1%利多卡因5ml(相当于50mg)，分别于给药后3、6、9、12、15、30、45、60min经颈内静脉处抽血3ml，测定利多卡因浓度，结果见表1。数据用3p87程序拟合，结果符合一室动力学模型，药代动力学参数见表2。
3 讨论
表1肝功能轻度异常者硬膜外注入50mg利多卡因后的血药浓度(n=5，μg/ml)
, http://www.100md.com
编号 时间(min)
3 6 9 12 15 30 45 60
1 0.56 0.71 0.76 0.77 0.79 0.73 0.65 0.60
2 0.08 0.27 0.34 0.45 0.54 0.58 0.63 0.55
3 0.22 0.22 0.45 0.45 0.96 0.47 0.49 0.43
4 1.89 2.12 1.86 1.76 1.65 1.27 1.13 0.89
5 0.54 0.85 1.01 1.06 1.16 1.07 0.81 0.84
x±s 0.64±0.74 0.83±0.77 0.88±0.61 0.90±0.54 1.02±0.42 0.82±0.34 0.74±0.24 0.66±0.20
, 百拇医药
表2肝功能轻度异常者硬膜外注入利多卡因50mg后的药代动力学参数
编号 A(μg/ml) Ke(1/min) Ka(1/min) T1/2 T1/2 T1/2 Cmax AUC CL/F(s) V/(Fc)L/kg
(Ka)(min) (ke)(min) (Peak)(min) (μg/ml) μg/(mL.min) L/(min/kg)
1 0.8 432 0.0 056 0.3 686 1.8 807 124.3 274 11.5 466 0.7 787 148.9 605 0.0 067 1.2 041
2 2.1 903 0.0 176 0.0 395 17.5 501 39.3 443 36.8 999 0.6 333 68.8 683 0.0 145 0.8 242
, 百拇医药
3 2.1 469 0.0 248 0.0 522 13.2 775 27.9 985 27.9 985 0.5 759 45.5 962 0.0 219 0.8 859
4 2.1 470 0.0 152 0.9 084 0.7 630 4.5 766 4.5 766 1.9 693 139.1 170 0.0 072 0.4 737
5 1.3 412 0.0 088 0.1 926 3.5 990 16.8 143 16.8 143 1.1 050 146.2 482 0.0 68 0.7 811
x 1.7 337 0.0 144 0.3 123 7.4 141 19.4 047 19.4 047 1.0 125 109.7 580 0.0 114 0.8 338
s 0.6 118 0.0 075 0.3 588 7.5 254 12.7 941 12.7 941 0.5 730 48.7 828 0.0 067 0.2 610
利多卡因用硬膜外方式给药时的药代动力学报道不多[3]。本实验在这方面积累了一定的临床数据。据报道[2]，肝功能对利多卡因的半衰期起着决定性的影响，但本实验的结果表明，在肝功能某些指标轻度异常的情况下，这种影响并不明显。
摘自：中国药房, http://www.100md.com
中图分类号:R97 文献标志码:B 文章编号:1001-0408(2001)02-0097-01
摘要：目的：研究肝功能轻度异常病人硬膜外注入利多卡因的药代动力学。方法：采用荧光偏振免疫分析法，以美国雅培公司的快速血药浓度检测仪(TDx)及试剂盒测定血药浓度。结果：符合一室动力学模型。结论：肝功能轻度异常患者硬膜外注入利多卡因的药代动力学与肝功能正常者基本相似。
关键词：利多卡因；药代动力学；肝功能
ABSTRACT：OBJECTIVE： To study the pharmacokinetics of lidocaine via epidural injection in patients with mild hepatic dysfunction.METHODS： The blood concentration of lidocaine was determined by polarized fluorescence immuno- assay,rapid blood drug concentration detector(TDx)and kit.RESULTS： The pharmacokinetic parameters could be described as one- compartment model.CONCLUSION： The pharmacokinetics of lidocaine via epidural injection in patients with mild hepatic dysfunction is comparable with that in subjects with normal liver function.
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KEY WORDS： lidocaine;pharmacokinetics;liver function
利多卡因是常用的局麻药之一[1]，也是硬膜外阻滞时的常用药物。肝脏为利多卡因的主要清除器官，因此肝功能对该药的半衰期起着决定性的影响。杨巷菁等人试图将某些肝功能指标与半衰期联系起来[2]。本实验选择GPT、GOT、A/G比(白蛋白与球蛋白的比值)轻度异常患者5例，单次硬膜外注入利多卡因50mg，研究其药代动力学。
1 病例选择与方法
11病例选择
5例外科择期手术病人(ASAⅠ～Ⅱ)，4男1女，年龄(48±135)a，体重(556±49)kg。患者肝功能轻度异常，GPT：45～77，GOT：47～58，A/G比值：12～14，入手术室后，单次硬膜外注入1%利多卡因5ml(相当于50mg)，常规T8～9间隙硬膜外腔穿刺，置管3cm，然后平卧头低位下右侧颈内静脉穿刺置管供抽血。
, 百拇医药
12测定方法
血药浓度的测定采用美国雅培公司生产的快速血药浓度检测仪(TDx)及试剂盒，以荧光偏振免疫分析法，每次测定时取待测血样的血清50μl及质控50μl，分别置于工作转盘上的样品池中，将工作转盘及试剂盒放入TDx即可测定，检测上限为1000μg/ml，检测下限为001μg/ml。
2 结果
单次硬膜外注入1%利多卡因5ml(相当于50mg)，分别于给药后3、6、9、12、15、30、45、60min经颈内静脉处抽血3ml，测定利多卡因浓度，结果见表1。数据用3p87程序拟合，结果符合一室动力学模型，药代动力学参数见表2。
3 讨论
表1肝功能轻度异常者硬膜外注入50mg利多卡因后的血药浓度(n=5，μg/ml)
, http://www.100md.com
编号 时间(min)
3 6 9 12 15 30 45 60
1 0.56 0.71 0.76 0.77 0.79 0.73 0.65 0.60
2 0.08 0.27 0.34 0.45 0.54 0.58 0.63 0.55
3 0.22 0.22 0.45 0.45 0.96 0.47 0.49 0.43
4 1.89 2.12 1.86 1.76 1.65 1.27 1.13 0.89
5 0.54 0.85 1.01 1.06 1.16 1.07 0.81 0.84
x±s 0.64±0.74 0.83±0.77 0.88±0.61 0.90±0.54 1.02±0.42 0.82±0.34 0.74±0.24 0.66±0.20
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表2肝功能轻度异常者硬膜外注入利多卡因50mg后的药代动力学参数
编号 A(μg/ml) Ke(1/min) Ka(1/min) T1/2 T1/2 T1/2 Cmax AUC CL/F(s) V/(Fc)L/kg
(Ka)(min) (ke)(min) (Peak)(min) (μg/ml) μg/(mL.min) L/(min/kg)
1 0.8 432 0.0 056 0.3 686 1.8 807 124.3 274 11.5 466 0.7 787 148.9 605 0.0 067 1.2 041
2 2.1 903 0.0 176 0.0 395 17.5 501 39.3 443 36.8 999 0.6 333 68.8 683 0.0 145 0.8 242
, 百拇医药
3 2.1 469 0.0 248 0.0 522 13.2 775 27.9 985 27.9 985 0.5 759 45.5 962 0.0 219 0.8 859
4 2.1 470 0.0 152 0.9 084 0.7 630 4.5 766 4.5 766 1.9 693 139.1 170 0.0 072 0.4 737
5 1.3 412 0.0 088 0.1 926 3.5 990 16.8 143 16.8 143 1.1 050 146.2 482 0.0 68 0.7 811
x 1.7 337 0.0 144 0.3 123 7.4 141 19.4 047 19.4 047 1.0 125 109.7 580 0.0 114 0.8 338
s 0.6 118 0.0 075 0.3 588 7.5 254 12.7 941 12.7 941 0.5 730 48.7 828 0.0 067 0.2 610
利多卡因用硬膜外方式给药时的药代动力学报道不多[3]。本实验在这方面积累了一定的临床数据。据报道[2]，肝功能对利多卡因的半衰期起着决定性的影响，但本实验的结果表明，在肝功能某些指标轻度异常的情况下，这种影响并不明显。
摘自：中国药房, http://www.100md.com