解决聚酮化合物大量合成的途径
聚酮化合物(polyketides)(PKT)是一个多样化的天然存在化合物类别。它包含一些销路最好的药物，例如Pfizer公司的Zithromax、Abbott公司的Biaxin和Pharmacia公司的Adriamycin等。市场分析人员估计，PKT在年药品市场内的规模超过100亿美元，但由于PKT的合成和化学修饰的困难阻碍了第二代产品的开发。
据认为，这类化合物能产生疗效良好的药物，但在7000个已知化合物中许多不能进行药物活性试验，原因就是它们不能大量合成。现在Kosan Bioscience公司正在寻求解决这个问题的途径。它在一类称之为PKT合成酶的酶模块中微生物合成PKT。每一种天然存在PKT由单一的PKT合成酶产生。PKT合成酶是由几个模块
单元组成的大酶。通常，模块单元来自4个不同的种类，每个单元负责将4个不同的二碳砌块中的一个加到生长的PKT链上。PKT合成酶内不同模块单元的这种线性排列能独特地预测生成的PKT最终结构。PKT合成酶能包含多达22个不同的组件，为多达44个碳单元的PKT编码。PKT的这种生物合成和所形成的技术包括异源超量表达、PKT基因交替、化学-生物合成和组合生物合成。
得到该公司平台技术支持的两个最强的项目是感染病和癌。它正与J&J公司合作发现和开发下一代聚酮化合物抗生素。在癌治疗领域，它与Sloan-Kettering公司合作生产一种新聚酮化合物epothilone D。这种药物能破坏微管形成的稳定性，从而抑制细胞生长。它具有与BMS公司的Taxol(紫杉醇)大体相同的作用强度。Kosan克隆和表达了合成epothilone D的PKT合成酶基因，并在两个不同的异源宿主内产生了epothilone。该公司将在今年上半年开始它的临床试验。, 百拇医药
据认为，这类化合物能产生疗效良好的药物，但在7000个已知化合物中许多不能进行药物活性试验，原因就是它们不能大量合成。现在Kosan Bioscience公司正在寻求解决这个问题的途径。它在一类称之为PKT合成酶的酶模块中微生物合成PKT。每一种天然存在PKT由单一的PKT合成酶产生。PKT合成酶是由几个模块
单元组成的大酶。通常，模块单元来自4个不同的种类，每个单元负责将4个不同的二碳砌块中的一个加到生长的PKT链上。PKT合成酶内不同模块单元的这种线性排列能独特地预测生成的PKT最终结构。PKT合成酶能包含多达22个不同的组件，为多达44个碳单元的PKT编码。PKT的这种生物合成和所形成的技术包括异源超量表达、PKT基因交替、化学-生物合成和组合生物合成。
得到该公司平台技术支持的两个最强的项目是感染病和癌。它正与J&J公司合作发现和开发下一代聚酮化合物抗生素。在癌治疗领域，它与Sloan-Kettering公司合作生产一种新聚酮化合物epothilone D。这种药物能破坏微管形成的稳定性，从而抑制细胞生长。它具有与BMS公司的Taxol(紫杉醇)大体相同的作用强度。Kosan克隆和表达了合成epothilone D的PKT合成酶基因，并在两个不同的异源宿主内产生了epothilone。该公司将在今年上半年开始它的临床试验。, 百拇医药