丹芪偏瘫胶囊研发纪实
中风是中医学的一个病名，也是人们对急性脑血管疾病的统称和俗称。据1997年世界神经科大会公布资料显示，全球中风发病率、病死率和病残率居高不下，发病率男性为101～285/10万，女性为47～198/10万。在英国24%的严重残疾由中风造成，在存活者中有10%可完全恢复正常功能，48%遗有偏瘫，22%的病人无法行走，24%～53%的病人完全或部分生活不能自理。在美国每年有50余万人发病，其中1/3病人死亡。在亚洲每年有超过200万人死于中风。在我国每年新发完全性脑中风120～150万人，死亡者80～100万人，存活者中约75%致残，5年内复发率高达41%。
我国著名中医药专家、中国工程院院士、天津中医学院第一附属医院院长石学敏教授多年来一直高度重视对中风病的研究，在多年临床实践基础上，依据传统中医理论，经现代药理及临床研究，结合先进的制药技术，创制了中药新药——丹芪偏瘫胶囊，为临床治疗中风病提供了一种有效新药，为广大中风病患者带来了福音。
现将丹芪偏瘫胶囊的实验和临床研发报告摘要刊发如下：
实验研究
一、急性毒性和长期毒性实验
1.急性毒性实验 丹芪偏瘫浸膏按80g/kg给小鼠灌胃给药，连续观察7天，无死亡发生；丹芪偏瘫浸膏按30g/kg给大鼠灌胃给药，连续7天亦无死亡发生，均未见活动异常。试验研究表明，丹芪偏瘫浸膏按80g/kg给小鼠灌胃给药，无死亡发生，未见活动异常。相当于临床用量的(3次/日，4粒/次，0.3828g/粒每人按50kg计算)800多倍。丹芪偏瘫浸膏按30g/kg给大鼠灌胃给药，无死亡发生，亦未见活动异常。相当于临床用量的300多倍。
2.长期毒性实验 丹芪偏瘫浸膏按18、8、4g/kg/日给大鼠灌胃给药，连续3个月，恢复期半个月。结果表明：对大鼠的外观、行为、活动、体重等均无明显的影响；对血液学指标中除中剂量组凝血时间明显延长外，对其它指标无明显影响；对血液生长指标亦无明显影响；病理解剖学及病理组织学检查未见特殊的病理学改变。
二、药效试验
用灼断大鼠大脑中动脉引起梗塞的方法，观察丹芪偏瘫浸膏(预防给药、冶疗给药)对局部脑缺血引起的脑功能障碍和梗塞范围的影响。试验方法与结果如下：
1.丹芪偏瘫浸膏对大鼠大脑中动脉阻塞所致脑梗塞的预防作用。结果可见，缺血对照组行为障碍最严重，丹芪偏瘫浸膏高、中剂量组明显改善行为障碍。剂量增加，作用增强。阳性对照药尼莫地平亦有类似作用。
2.丹芪偏瘫浸膏对大鼠大脑中动脉阻塞所致脑梗塞的治疗作用。结果表明，丹芪偏瘫高剂量组于给药后第9、10天明显改善大鼠的行为障碍，中、低剂量组有降低的趋势，但无统计学差别。阳性对照药尼莫地平亦有类似的作用。
3.丹芪偏瘫浸膏对沙土鼠实验性脑缺血的影响。结果表明，10、5g/kg丹芪偏瘫多次灌胃给药明显改善沙土鼠实验性脑缺血所致行为障碍，并随剂量增加，作用增强，阳性对照药尼莫地平亦有类似作用。
4.丹芪偏瘫对麻醉犬颈内动脉血流量、脑血管阻力、血压和心率的影响。结果表明，静脉给予250、125mg/kg丹芪偏瘫后1分钟及3分钟，均明显增加犬颈内动脉血流量，30分钟后逐步恢复正常。1分钟时，明显降低脑血管阻力。对血压和心率无明显影响。阳性对照药罂粟碱亦有类似作用。
5.丹芪偏瘫浸膏对血瘀大鼠血液流变学的影响。结果表明，血瘀模型组与正常对照组比较明显升高各个切速下的全血黏度、血浆比黏度、红细胞压积和血沉。丹芪偏瘫浸膏与血瘀模型组比较明显降低各个切速下的全血黏度、血浆比黏度、红细胞压积和血沉。随剂量增加，作用增强。阳性对照药复方丹参明显降低低切速下的全血黏度和血浆比黏度。
6.丹芪偏瘫浸膏对大鼠实验性血栓形成的影响。结果可见，高、中剂量的丹芪偏瘫浸膏多次灌胃给药能明显处长血栓形成时间。复方丹参亦有类似作用。
7.丹芪偏瘫浸膏对ADP、AA、胶原诱导的大鼠血小板聚集的影响。结果表明,高、中剂量的丹芪偏瘫浸膏多次灌胃给药能明显抑制由ADP、AA、胶原诱导的血小板聚集。阳性对照药阿斯匹林对ADP诱导的血小板聚集作用与丹芪偏瘫高剂量组相似，另外二种诱导剂其作用优于丹芪偏瘫浸膏。
8.丹芪偏瘫浸膏对小鼠凝血时间的影响。结果表明，高、中剂量丹芪偏瘫浸膏多次灌胃给药能明显延长小鼠疑血时间。盐酸川芎嗪亦有类似作用。
临床研究
一、Ⅱ期临床研究
负责单位为黑龙江中医药大学附属第二医院，参加单位长春中医学院附属医院和陕西省中医药研究院附属医院。共同制订了临床研究方案，于1999年12月10日～2000年7月20日进行了Ⅱ期临床试验研究，结果摘要如下：
三个研究单位共计临床观察中风病恢复期气虚血瘀证病人200例，其中治疗组100例，对照组100例。以1∶1比例分层随机双盲对照进行研究。其中男139例、女61例，年龄19～70岁。临床研究于治疗前进行两组病人性别、年龄、病程、病情(语言障碍、面瘫、眼征、肢体瘫痪水平)、病例来源、中医证候积分、综合功能水平等项可比性分析，统计学分析差异均无显著性统计学意义(P>0.05)，结果证实两组各项比较指标分布具有显著性、可比性。
按照方案进行临床对比观察，研究结果表明，两组治疗前后语言功能、上肢瘫、指瘫、下肢瘫、趾瘫、综合功能和病情分级以及舌质、舌苔、脉象诸项指标组内自身比较均有明显改善，统计学分析差异显著(P<0.05)，治疗组面瘫在治疗前后亦有明显进步(P<0.05)。而两组间面瘫、四肢瘫、综合功能和病情分级水平比较，均显示出显著性统计学意义，差异显著(P<0.05)。上肢、指、下肢、足趾运动功能恢复到0～2分水平者治疗组与对照组分别为78%、79%、89%、86%和63%；64%、72%、77%。证实丹芪偏瘫胶囊对瘫痪的治疗作用明显优于对照药物。疗效结果表明中医证候半身不遂、舌强语蹇、偏身麻木、便溏诸项指标两组间比较均显示差异显著(P<0.01)，具有显著的统计学意义。中医证候诸单项指标治疗后两组比较，治疗组总有效率和愈显率均明显优于对照组。治疗后中风病总有效率和愈显率治疗组为91%和53%，而对照组为85%和35%，治疗后中医证候总有效率和愈显率治疗组为90%和23%，而对照组为74%、12%，治疗后两组两率比较均显示差异显著(P<0.05)，具有显著性统计学意义。证实两药对中风病和中风病中医证候的疗效是明显的，而丹芪偏瘫胶囊的治疗作用优于对照药物。临床观察到两药对中风病和中医证候治疗的起效时间比较，未显示出统计学意义，但治疗组中医证候和中风病治疗7天内起效者分别为59%和59%，而对照组为50%和43%。临床观察同时进行了血液流变学研究，治疗前诸项指标具有可比性，治疗后治疗组高切黏度、血浆黏度、红细胞压积和纤维蛋白原四项与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)，对照组五项指标同治疗前比较均有显著差异(P<0.05)，尽管组间比较未显示出统计学意义，仍表明两药对血流变学异常有明显的治疗作用，并且作用相近。TCD观察显示治疗组疗前TCD异常者经治疗改善率为51.19%，而对照组为34.62%，两组比较差异无显著意义。血脂研究显示治疗前两组各指标均有可比性(P>0.05)，治疗后治疗组和对照组自身比较均有显著差异，两组间比较则无统计学意义，表明两药对血脂的治疗作用相近。临床疗效观察同时，进行了安全性和不良反应研究，结果表明该药安全可靠无不良反应。提示丹芪偏瘫胶囊是治疗中风病恢复期气虚血瘀的有效而安全的内服中药。
二、Ⅲ期临床研究
负责单位为黑龙江中医药大学附属第二医院，参加单位为安徽中医学院第一附属医院、河南中医学院第一附属医院和辽宁中医学院附属医院。共同制订了临床研究方案，于1999年12月10日～2000年7月20日进行了临床试验研究，结果摘要如下：
四个研究单位共计临床观察中风病恢复期气虚血瘀证病人405例，其中治疗组300例，对照组105例。以3∶1比例分层随机盲法对照进行研究。其中男229例、女176例，年龄19～70岁。临床研究于治疗前进行两组病人性别、年龄、病程、病情(语言障碍、面瘫、眼征、肢体瘫痪水平)、病例来源、中医证候积分、综合功能水平等项可比性分析，统计学分析差异均无显著性统计学意义(P>0.05)，结果证实两组各项比较指标分布具有显著性、可比性。
按照方案进行临床对比观察，经研究结果表明，两组治疗前后语言功能、面瘫、上肢瘫、指瘫、下肢瘫、趾瘫、综合功能和病情分级及舌质、舌苔、脉象诸项指标组内自身比较均有明显改善，统计学分析差异显著(P<0.05)。治疗组眼征治疗前后亦有明显进步(P<0.05)。而两组间语言、上肢瘫、下肢瘫比较，均显示出显著性统计学意义，差异显著(P<0.01)。语言恢复到0分～1分者治疗组与对照组分别为243例(81%)、76例(72.38%)；上肢、指、下肢、足趾运动功能恢复到0～2分水平者治疗组与对照组分别为221例(73.67%)、205例(68.33%)、265例(88.33%)，247例(82.33%)和67例(63.81%)、70例(66.67%)、79例(75.24%)、75例(71.43%)。证实丹芪偏瘫胶囊对瘫痪的治疗作用明显优于对照药物(品名略)。疗效结果表明中医证候半身不遂、舌强语蹇两组间比较均显示差异显著(P<0.05)，具有显著的统计学意义。中医证候诸单项指标治疗后两组比较，治疗组总有效率和愈显率均好于对照组。治疗后中风病总有效率和愈显率治疗组为88.67%和37.67%，而对照组为82.86%和27.62%。治疗后中医证候总有效率和愈显率治疗组为87.00%和32.33%，而对照组为80.00%和28.57%，治疗后两组间中风病疗效总有效率比较差异显著(P<0.05),而中医证候疗效比较未显示显著差异(P>0.05)。证实两药对中风病和中风病中医证候的疗效是明显的，而丹芪偏瘫胶囊的治疗作用优于对照药物。临床观察两药对中风病和中医证候治疗的起效时间比较，显示出统计学意义，但治疗组中医证候和中风病治疗7天内起效者分别为106例(35.33%)和69例(23.00%)，而对照组为30例(28.57%)和21例(20.00%)，表明治疗组起效时间优于对照组。同时观察到疗效与年龄、病程不相关，而与疾病严重程度相关。临床观察同时进行了血液流变学研究，治疗前诸项指标具有可比性，治疗后治疗组高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞压积和纤维蛋白原五项与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)，对照组同治疗前比较亦有显著差异(P<0.05)，两组间比较低切指标治疗后有显著性差异(P<0.05)，余项指标均无显著性差异(P>0.05)，表明两药对血流变学异常有明显的治疗作用，并且作用相近。TCD观察显示治疗组治疗前TCD异常者经治疗改善率为57.50%，而对照组为58.90%，两组比较差异无显著意义。血脂研究显示疗前两组各指标均有可比性(P>0.05)，治疗后治疗组和对照组自身比较均有显著差异，两组间比较CH指标经t检验有显著性差异P<0.01，表明丹芪偏瘫胶囊对血脂的治疗作用明显优于对照药。观察到两药对血压均有良性调节作用，两药无差异。心率和神经体征变化不明显，虽有一定改善，但无统计学意义。临床疗效观察同时，进行了安全性和不良反应研究，结果表明该药安全可靠无不良反应。提示丹芪偏瘫胶囊是治疗中风病恢复期气虚血瘀证有效而安全的内服中药。, 百拇医药