静注肝素和水蛭素治疗急性冠脉综合征的随机试验(GUSTO-Ⅱa)
参考文献：
The GUSTO一Ⅱa Investigators. Randomised trial of intravenous heparin versus recomblnant hirudin for acute coronary syndromes.Circulation，1994，90：1631
目的：
检验如下假说：急性冠脉缺血时，强力抗凝治疗剂水蛭素治疗效果优于肝素。
试验设计：
采用随机、双盲、多中心临床研究方法。样本数预计需病人12000例，其中1/3入选ST段抬高组，2/3入选无ST段抬高组，总临床事件发生率8.5%，重组水蜈素降低事件发生率20%。
病人及分组：
, http://www.100md.com
(1)入选标准：对象胸部不适症状后12/小时内就诊患者，伴ST段抬高或压低0.05mV以上或T波倒置0.lmV以上者。排除病例：急性出血性疾病者，血浆肌酐>221umol/L；1年内有卒中史或对肝素有禁忌者。入选病人分为两亚组：一组为相邻两个以上导联ST段抬高超过01mV；另一组为无ST段抬高者。ST段抬高组允许使用溶栓治疗。
(2)试验方案病人自愿入选后，随机分为肝素治疗组和重组水蛭素治疗组。药品装于两只棕色瓶中，可能为肝素加安慰剂或水蛭素加安慰剂。
治疗：
肝素组先静推5000U肝素，后每小时1000U(体重大于80kg者，1300U/h)静脉维持；重组水蛭素组先静推0.6mg/kg，后0.2mg/kg静脉维持。两组静脉用药时间72～120小时。使用肝素者，维持KPTT在60～90秒，使用水蛭素组KPTT一般不作调整，除非KPTT>150秒。KPTT的监测分别于试验后6、12、24小时及以后每日1次。
, 百拇医药
试验终点：
主要试验终点为用药后30天内死亡和MI的发生率。MI判断标准：入选后16小时心肌酶谱增高，并有eCG和临床表现异常；如入选前或入选时已发生MI，则必须有CK-Mb的再次升高或两倍于上次MI的检测值，并有相应的eCG改变和临床表现。所有发生死亡、MI和卒中病例需向独立裁定委员会上报(不解盲)。
安全性监测：
最初1000例人选后，其资料及时送至数据和安全监测委员会，并密切观察出血并发症。颅内出血为观察的主要内容，诊断标准为：新出现导致死亡或持续24小时的神经系统异常表现，并且CT、MRI或尸解证实有颅内出血。
统计：
各组数据以平均值±标准差表示，离散变化数据以频度或百分数表示。颅内出血并发症发生率以百分数表示，并用X2检验或Fisher's真数检验，疗效比较采用意图处理法则。
, http://www.100md.com
结果：
(1)一般资料本试验自1993年9月1日开始，因为过多的颅内出血并发症而于1994年4月8日提前终止。本文仅报道颅内出血并发症。入选符合条件者2564人，其中1291人入选肝素组，1273人入选水蜈素组。肝素组平均年龄(64.2±11.8)岁，女性占30%，收缩压平均(18.0±3.3)hP。[(135±24.8)mmHg]，体重平均(79.4±16.9)kg。水蛭素组平均年龄(63.5±12.5)岁，女性占31%，平均收缩压(18.0±3.4)kPa[(135.7±25.6)mmHg]，平均体重(79.1±16.5)kg。两组基线数据无显著差异。
(2)颅内出血性卒中总出血性卒中发生率在水蜈素组高于肝素组(无统计学差异)，水蛭素组发生17例/1273例，占1.3%；肝素组发生9例/1291侧，占0.7%。26例中除3例外均为溶栓治疗加肝素或水蜈素抗凝者。3例末溶栓治疗发生出血性卒中者均在水蛭素组。溶栓加水蛭素抗凝组病人卒中发生率高于溶栓加肝素组(2.2%对1.5%；P=034)。SK溶栓者卒中发生率高于t-PA溶栓组(2.9%对1.4%，P=0.06)。溶栓加水蛭素抗凝卒中发生时间较早，常出现于用药后8小时左右，而溶栓加肝素抗凝组多出现于用药后17小时左右。
, 百拇医药
评述:
GUSTO-D。试验目的明确，方法科学，但因出血性卒中发生率高而被迫中止，但给临床工作提供了重要指导价值。GUSTO-I试验中，KPTT值定于60～85秒，肝素用量为1000U/kg，而GUSTO一Ⅱa试验KPTT值定于60～90秒，肝素用量根据体重在1000～1300U/kg，此两项数据变动，导致出血性卒中的发生率增加了近20%，提示临床工作中肝素用量的安全窗口很窄。水蛭素为新型直接抑制凝血酶药物，本试验证实使用该药出血性卒中发生率高于使用肝素者。
小结：
在急性冠脉缺血患者中，使用溶栓加水蛭素治疗的出血性卒中发生率高于溶栓加肝素治疗者；肝素剂量轻度增加亦导致出血性卒中的发生率成倍增长。水蛭素和肝素抗凝时，KPTT是一项非常有价值的预测出血并发症的指标。, 百拇医药
The GUSTO一Ⅱa Investigators. Randomised trial of intravenous heparin versus recomblnant hirudin for acute coronary syndromes.Circulation，1994，90：1631
目的：
检验如下假说：急性冠脉缺血时，强力抗凝治疗剂水蛭素治疗效果优于肝素。
试验设计：
采用随机、双盲、多中心临床研究方法。样本数预计需病人12000例，其中1/3入选ST段抬高组，2/3入选无ST段抬高组，总临床事件发生率8.5%，重组水蜈素降低事件发生率20%。
病人及分组：
, http://www.100md.com
(1)入选标准：对象胸部不适症状后12/小时内就诊患者，伴ST段抬高或压低0.05mV以上或T波倒置0.lmV以上者。排除病例：急性出血性疾病者，血浆肌酐>221umol/L；1年内有卒中史或对肝素有禁忌者。入选病人分为两亚组：一组为相邻两个以上导联ST段抬高超过01mV；另一组为无ST段抬高者。ST段抬高组允许使用溶栓治疗。
(2)试验方案病人自愿入选后，随机分为肝素治疗组和重组水蛭素治疗组。药品装于两只棕色瓶中，可能为肝素加安慰剂或水蛭素加安慰剂。
治疗：
肝素组先静推5000U肝素，后每小时1000U(体重大于80kg者，1300U/h)静脉维持；重组水蛭素组先静推0.6mg/kg，后0.2mg/kg静脉维持。两组静脉用药时间72～120小时。使用肝素者，维持KPTT在60～90秒，使用水蛭素组KPTT一般不作调整，除非KPTT>150秒。KPTT的监测分别于试验后6、12、24小时及以后每日1次。
, 百拇医药
试验终点：
主要试验终点为用药后30天内死亡和MI的发生率。MI判断标准：入选后16小时心肌酶谱增高，并有eCG和临床表现异常；如入选前或入选时已发生MI，则必须有CK-Mb的再次升高或两倍于上次MI的检测值，并有相应的eCG改变和临床表现。所有发生死亡、MI和卒中病例需向独立裁定委员会上报(不解盲)。
安全性监测：
最初1000例人选后，其资料及时送至数据和安全监测委员会，并密切观察出血并发症。颅内出血为观察的主要内容，诊断标准为：新出现导致死亡或持续24小时的神经系统异常表现，并且CT、MRI或尸解证实有颅内出血。
统计：
各组数据以平均值±标准差表示，离散变化数据以频度或百分数表示。颅内出血并发症发生率以百分数表示，并用X2检验或Fisher's真数检验，疗效比较采用意图处理法则。
, http://www.100md.com
结果：
(1)一般资料本试验自1993年9月1日开始，因为过多的颅内出血并发症而于1994年4月8日提前终止。本文仅报道颅内出血并发症。入选符合条件者2564人，其中1291人入选肝素组，1273人入选水蜈素组。肝素组平均年龄(64.2±11.8)岁，女性占30%，收缩压平均(18.0±3.3)hP。[(135±24.8)mmHg]，体重平均(79.4±16.9)kg。水蛭素组平均年龄(63.5±12.5)岁，女性占31%，平均收缩压(18.0±3.4)kPa[(135.7±25.6)mmHg]，平均体重(79.1±16.5)kg。两组基线数据无显著差异。
(2)颅内出血性卒中总出血性卒中发生率在水蜈素组高于肝素组(无统计学差异)，水蛭素组发生17例/1273例，占1.3%；肝素组发生9例/1291侧，占0.7%。26例中除3例外均为溶栓治疗加肝素或水蜈素抗凝者。3例末溶栓治疗发生出血性卒中者均在水蛭素组。溶栓加水蛭素抗凝组病人卒中发生率高于溶栓加肝素组(2.2%对1.5%；P=034)。SK溶栓者卒中发生率高于t-PA溶栓组(2.9%对1.4%，P=0.06)。溶栓加水蛭素抗凝卒中发生时间较早，常出现于用药后8小时左右，而溶栓加肝素抗凝组多出现于用药后17小时左右。
, 百拇医药
评述:
GUSTO-D。试验目的明确，方法科学，但因出血性卒中发生率高而被迫中止，但给临床工作提供了重要指导价值。GUSTO-I试验中，KPTT值定于60～85秒，肝素用量为1000U/kg，而GUSTO一Ⅱa试验KPTT值定于60～90秒，肝素用量根据体重在1000～1300U/kg，此两项数据变动，导致出血性卒中的发生率增加了近20%，提示临床工作中肝素用量的安全窗口很窄。水蛭素为新型直接抑制凝血酶药物，本试验证实使用该药出血性卒中发生率高于使用肝素者。
小结：
在急性冠脉缺血患者中，使用溶栓加水蛭素治疗的出血性卒中发生率高于溶栓加肝素治疗者；肝素剂量轻度增加亦导致出血性卒中的发生率成倍增长。水蛭素和肝素抗凝时，KPTT是一项非常有价值的预测出血并发症的指标。, 百拇医药