LATe 急性心肌梗死后6～24小时应用rt一PA晚期溶栓的疗效评估
原文参考：
LATe Study Group. Late assessment of thrombolytic efficacy(LATe) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infrction. Lancet, 1993, 324: 759
目的：评估AMI后6～24小时开始应用rt-PA溶栓治疗的疗效。
方法：采用随机双盲安慰剂对照!临床试验。
随访：至少6个月，73%患者为1年。
对象：
1. 入选标准如下：①疑为MI的胸痛持续>30分钟。②eCG上存在下列改变至少一项：在>2个肢导联上ST段上抬>lmm；或在>2个胸导联上抬高>2mm；在>2个导联上ST段压低>2mm；病理性Q波；在>2个导联上有异常T波改变并考虑为非Q波性MI。eCG上有陈旧性或模棱两可改变，或有bbb，如伴心肌酶谱改变的患者亦可入选。③治疗开始的时间距胸痛发作在6～24小时之间。
, 百拇医药
2. 下列情况予以排除：有严重出血危险(6个月内有明显的胃肠道或生殖泌尿道出血、脑卒中史、6个月内有TIA史、神经外科手术、1个月内有大手术或损伤)、休克SbP≤10.7hP。(80mmHg)、高血压SbP>26.7hPa(200mmHg)，DbP>14.7kPa(110mmH)，且在治疗的6～24小时时间窗仍未控制，以及其他原因(严重的器质性或精神性疾患、难以随访等)。
治疗方案：
随机分为两组。治疗组静注rt-PA，首剂10mg，继以1小时内给予50mg，尔后2小时中每小时静滴20mg，合计100mg。对照组应用安慰剂。所有病例均在治疗即刻给予阿司匹林75～360mg，随后每天服同样剂量。推荐尽量应用肝素，采用两种方案：方案A先静注5000U(治疗前)，溶栓完成后再给5000U，继以1000U/h；方案b治疗前先静注5000U，继以1000U/h，和rt-PA(或安慰剂)同时进行。
, 百拇医药 主要终点：
存活率。以前研究表明，安慰剂对照组6个月存活率约14%，为了使治疗组和安慰剂对照达到2%的绝对死亡率差异，需5400例。
结果：
1. 入选和分布状况共入选5711例，其中治疗组2836例，安慰剂对照组2875例。症状发生后6小时内人选占31%(1771例)，6～12小时人选占39%，12小时后入选占30%。3组人数分布相似。基线状况全组平均血压(8.5±3.2)kPa[(139±24)mmHg，SbP]和(11.2±1.9)kPa[(84±14)mmHg，DbP]；心率(79±18)次。有典型ST抬高者占55%；ST压低而无抬高者占12%；有异常Q波或T波改变而无典型ST变化者占23%；其余10%仅有不明确的eCG改变或bbb，但伴酶学改变。入院后97%应用阿司匹林，46%应用肝素(按照方案A或b)。完成试验药物滴注者占95.3%(rt-PA组)和98.0%(X照组)。证实入院诊断为MI者占93%。两组的各项基线特征具可比性。
, 百拇医药
2. 死亡率：采用意图处理原则作分析表明，rt-PA组的存活率(397例/2836例死亡)较之对照组(444例/2875例死亡)呈非显著性降低。rt-PA组和对照组的35天死亡率分别为8.86%和10.31%，相对降低14.l%(95%CI为0～28.l%)。但12小时内治疗的分析表明，rt-PA组死亡率显著降低：两组35天死亡率分别为8.90%和11.97%，相对降低25.6%(95%CI为6.3%～45.0%，P＝0.0229)。12～24小时治疗的死亡率分别为8.7%和92%，无明显差异，但亚组分析表明，某些患者即使在12小时后开始治疗仍可获益。rt-PA组出血性脑卒中发生率高于对照组，但6个月时两组各种临床事件出现频度以及致残性存活者数量均相近。
评述：
1. LATe是评估AMI后6～24小时开始溶栓治疗的最大一项临床试验。其设计方案也允许对这些6～24小时的人选者，不论其入院时间，可作再评估(亚组分析)。该研究提供了清晰的证据，表明rt-PA的溶栓窗应扩大至12小时以后。
2. 晚期溶栓有效的机制尚未阐明。rt-PA晚期溶栓可有显著的梗死相关冠脉通畅率。一项研究提示12小时的通畅率为74%(对照组为31%)12～24小时的通畅率为6O%(对照组25%)，但6个月治疗组和安慰剂对照组的通畅率相似。可能通畅率的增加与晚期溶栓的效益有关，因为冠脉的再通减轻了心肌缺血，并因此减少了缺血所致的心律失常；也减轻了左室的扩张，因此减轻了左室扩张所致的左室重构和左室功能障碍。
小结：
AMI后rt-PA治疗的溶栓窗应扩大至胸痛症状后至少12小时。, 百拇医药
LATe Study Group. Late assessment of thrombolytic efficacy(LATe) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infrction. Lancet, 1993, 324: 759
目的：评估AMI后6～24小时开始应用rt-PA溶栓治疗的疗效。
方法：采用随机双盲安慰剂对照!临床试验。
随访：至少6个月，73%患者为1年。
对象：
1. 入选标准如下：①疑为MI的胸痛持续>30分钟。②eCG上存在下列改变至少一项：在>2个肢导联上ST段上抬>lmm；或在>2个胸导联上抬高>2mm；在>2个导联上ST段压低>2mm；病理性Q波；在>2个导联上有异常T波改变并考虑为非Q波性MI。eCG上有陈旧性或模棱两可改变，或有bbb，如伴心肌酶谱改变的患者亦可入选。③治疗开始的时间距胸痛发作在6～24小时之间。
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2. 下列情况予以排除：有严重出血危险(6个月内有明显的胃肠道或生殖泌尿道出血、脑卒中史、6个月内有TIA史、神经外科手术、1个月内有大手术或损伤)、休克SbP≤10.7hP。(80mmHg)、高血压SbP>26.7hPa(200mmHg)，DbP>14.7kPa(110mmH)，且在治疗的6～24小时时间窗仍未控制，以及其他原因(严重的器质性或精神性疾患、难以随访等)。
治疗方案：
随机分为两组。治疗组静注rt-PA，首剂10mg，继以1小时内给予50mg，尔后2小时中每小时静滴20mg，合计100mg。对照组应用安慰剂。所有病例均在治疗即刻给予阿司匹林75～360mg，随后每天服同样剂量。推荐尽量应用肝素，采用两种方案：方案A先静注5000U(治疗前)，溶栓完成后再给5000U，继以1000U/h；方案b治疗前先静注5000U，继以1000U/h，和rt-PA(或安慰剂)同时进行。
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存活率。以前研究表明，安慰剂对照组6个月存活率约14%，为了使治疗组和安慰剂对照达到2%的绝对死亡率差异，需5400例。
结果：
1. 入选和分布状况共入选5711例，其中治疗组2836例，安慰剂对照组2875例。症状发生后6小时内人选占31%(1771例)，6～12小时人选占39%，12小时后入选占30%。3组人数分布相似。基线状况全组平均血压(8.5±3.2)kPa[(139±24)mmHg，SbP]和(11.2±1.9)kPa[(84±14)mmHg，DbP]；心率(79±18)次。有典型ST抬高者占55%；ST压低而无抬高者占12%；有异常Q波或T波改变而无典型ST变化者占23%；其余10%仅有不明确的eCG改变或bbb，但伴酶学改变。入院后97%应用阿司匹林，46%应用肝素(按照方案A或b)。完成试验药物滴注者占95.3%(rt-PA组)和98.0%(X照组)。证实入院诊断为MI者占93%。两组的各项基线特征具可比性。
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2. 死亡率：采用意图处理原则作分析表明，rt-PA组的存活率(397例/2836例死亡)较之对照组(444例/2875例死亡)呈非显著性降低。rt-PA组和对照组的35天死亡率分别为8.86%和10.31%，相对降低14.l%(95%CI为0～28.l%)。但12小时内治疗的分析表明，rt-PA组死亡率显著降低：两组35天死亡率分别为8.90%和11.97%，相对降低25.6%(95%CI为6.3%～45.0%，P＝0.0229)。12～24小时治疗的死亡率分别为8.7%和92%，无明显差异，但亚组分析表明，某些患者即使在12小时后开始治疗仍可获益。rt-PA组出血性脑卒中发生率高于对照组，但6个月时两组各种临床事件出现频度以及致残性存活者数量均相近。
评述：
1. LATe是评估AMI后6～24小时开始溶栓治疗的最大一项临床试验。其设计方案也允许对这些6～24小时的人选者，不论其入院时间，可作再评估(亚组分析)。该研究提供了清晰的证据，表明rt-PA的溶栓窗应扩大至12小时以后。
2. 晚期溶栓有效的机制尚未阐明。rt-PA晚期溶栓可有显著的梗死相关冠脉通畅率。一项研究提示12小时的通畅率为74%(对照组为31%)12～24小时的通畅率为6O%(对照组25%)，但6个月治疗组和安慰剂对照组的通畅率相似。可能通畅率的增加与晚期溶栓的效益有关，因为冠脉的再通减轻了心肌缺血，并因此减少了缺血所致的心律失常；也减轻了左室的扩张，因此减轻了左室扩张所致的左室重构和左室功能障碍。
小结：
AMI后rt-PA治疗的溶栓窗应扩大至胸痛症状后至少12小时。, 百拇医药