基质金属蛋白酶抑制剂用于癌治疗的前景
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2002年7月30日
在确定基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂用于癌治疗之前还有许多基础工作待完成，这是美国加州大学研究人员的见解。根据MMP在恶性组织中明显的正调节作用和降解所有细胞外基质组分的能力，它们被认为是有苗头的癌治疗靶的。现在有5个MMP抑制剂在开发的后期阶段。它们是marimastat、prinomastat、BMS-275291、AE 941-neovastat和COL 3[metastat]。
Ⅲ期临床试验的结果令人失望，同时许多研究人员认为，MMP抑制剂对人癌治疗并无有利之处。然而，应注意到参与这些研究的病人都患有晚期癌症，而临床和临床前研究资料显示，MMP抑制剂对早期癌症最为有效。几项临床试验提前结束是因为没有疗效，包括一项tanomastat用于胰腺和非小细胞肺癌的研究，其病人存活情况甚至不如安慰剂。Marimastat没有这个问题，但临床前资料提示，在一些场合下，MMP抑制能刺激病情进展。
从过去的经验中可以吸取的一个重要教训是，需要将单个MMP抑制剂用于适宜的肿瘤类型。此外，由于MMP抑制剂是抑制细胞，而不是杀死细胞的，所以标准的临床试验评价终点如肿瘤尺寸缩小并不适用。虽然大量病人参与了MMP抑制剂的临床试验，但不清楚是否所用的剂量方案足以抑制肿瘤内的靶的MMP活性。为了确定最适剂量方案，用可靠的MMP抑制代理标识物将会有帮助，但被证明难于肯定。临床研究人员需要改进临床试验设计，以适于评价没有杀肿瘤活性的药物，而政府机构需要认识分子靶的分析的需求和这类临床试验相关的治疗评价终点。, 百拇医药
Ⅲ期临床试验的结果令人失望，同时许多研究人员认为，MMP抑制剂对人癌治疗并无有利之处。然而，应注意到参与这些研究的病人都患有晚期癌症，而临床和临床前研究资料显示，MMP抑制剂对早期癌症最为有效。几项临床试验提前结束是因为没有疗效，包括一项tanomastat用于胰腺和非小细胞肺癌的研究，其病人存活情况甚至不如安慰剂。Marimastat没有这个问题，但临床前资料提示，在一些场合下，MMP抑制能刺激病情进展。
从过去的经验中可以吸取的一个重要教训是，需要将单个MMP抑制剂用于适宜的肿瘤类型。此外，由于MMP抑制剂是抑制细胞，而不是杀死细胞的，所以标准的临床试验评价终点如肿瘤尺寸缩小并不适用。虽然大量病人参与了MMP抑制剂的临床试验，但不清楚是否所用的剂量方案足以抑制肿瘤内的靶的MMP活性。为了确定最适剂量方案，用可靠的MMP抑制代理标识物将会有帮助，但被证明难于肯定。临床研究人员需要改进临床试验设计，以适于评价没有杀肿瘤活性的药物，而政府机构需要认识分子靶的分析的需求和这类临床试验相关的治疗评价终点。, 百拇医药