急诊危重病合并感染的降阶梯治疗策略
沈 洪
解放军总医院急诊科 北京，100853
急诊危重病并发感染往往是造成患者死亡的重要原因。更令人担忧的是随着抗生素的大量使用，耐药菌株的不
断增加，使原有效的抗生素变得无效，甚至出现交叉耐药，给曾经辉煌的抗生素时代笼罩上了阴影。合理、有
效地使用抗生素是抗感染治疗的一项新挑战。抗感染治疗的主要目标必须是增加危重患者的存活率，并能防止
细菌耐药性的产生。在急诊危重病搞感染治疗的初期阶段使用广谱抗生素是十分必要的，只有早期有效的治疗
才能增加危重患者生存的机会，这已形成了一个具备国际性的共识，即采用降阶梯治疗(De-Escalation
, 百拇医药
Therapy)的策略。
1.感染对危重病预后的不良影响
感染一直是导致危重患者死亡最常见和重要的原因，而危重患者往往更易发生医院感染。据统计，95% 以
上医院感染的病原菌是细菌，其中60%-65% 者为G-菌感染，主要是肠杆菌科细菌和假单胞菌。欧洲感染流行病
学研究( European Prevalence of Infection，EPIC)发现，在获得性感染高发的ICU中，患者的死亡率较高。大部分用于预测死亡危险的因素并非受医生的控制：如年龄>60岁、入院时有器官衰竭、APACHE评分>30分
、住ICU时间>20天、肺炎、脓毒血症、实验室检查证实的菌血症和癌症。不同种类急诊危重患者机体抵抗能力
, 百拇医药
降低，易感染性增强，或直接感染性致病及创伤性污染；急危重症抢救中常常消毒、预防感染的标准措施难以
实施；气道、尿路、大动静脉及胸腹腔的侵入性治疗也增加了感染的机会；抢救间开放式环境以及ICU中的交叉
感染等，诸因素都造成危重患者感染发生率、死亡率增高，抢救生存率降低。
一项15年的荟萃分析比较了不同类抗生素预防使用可否减少患者呼吸道感染和死亡率。随机入选的成年危
重症患者5727 例分析结果: 一组3361例荟萃分析表明，局部与全身联合预防性治疗可明显降低呼吸道感染发生
率和患者总死亡率；另2366例仅局部应用抗生素对感染率降低及总死亡率均无明显影响。其结论: 局部与全身
, http://www.100md.com 联合预防治疗可以明显降低呼吸道感染发生率和危重患者的死亡率，并建议此可作为一项危重病治疗的指南。
虽然，医生们已认识到对感染的危重患者尽早开始治疗的迫切性，但治疗开始时却无法即时知道细菌培养
和药敏结果，不恰当抗生素治疗从而降低患者的生存机会。有研究发现，只有48%的患者有病原学诊断结果，50
%的患者接受了最初不当的治疗，而导致死亡率高达67%。抗生素使用的不当在临床上可产生以下危害：病情早
期迅速进展，感染持续存在，或病情好转后再度恶化，使病情延缓改善。病情迅速进展往往是早期延误了有效
抗生素治疗，很可能导致死亡；感染持续存在说明抗生素选择不当；病情好转后又恶化，可能是诱导产生了β-
, 百拇医药 内酰胺酶，即导致了表达β-内酰胺酶的基因脱抑制；也可能存在耐药菌的双重感染或出现了局部并发症，而出
现病情改善缓慢。对每一个患者而言，高死亡风险与抗生素治疗不当密切相关。在诸项死亡危险因素中，抗生
素使用不当位列第一远比器官系统异常，使用血管加压药，或合并恶性肿瘤等因素重要。
患者进入ICU后，能否生存的决定因素是什么？在院内获得性肺炎以及ICU获得性肺炎发生率高的ICU，其死
亡率也都较高。EPIC调查了欧洲1，417个ICU，发现其中450的患者存在感染，其中的210是在ICU中获得的。在
所有的ICU感染中，肺炎占了47%。主要的致病菌是肠杆菌、金黄葡萄球菌及铜绿假单抱杆菌。
, 百拇医药 2. 感染与全身性炎症反应综合征
曾认为，并发感染的危重患者病情不断恶化，主要原因是细菌感染未能有效控制所致。全身性炎症反应综
合征概念的提出(Systemic inflammatory Responose Syndrome SIRS)，将在各种致病因子如感染、缺血、休
克、多发性创伤和胰腺炎的作用下，促使机体局部和全身产生及释放炎性介子，诱导机体对致病因素的一系列
应激反应。即使致病因子作用并不十分强，一旦应激反应过度，则会引起一系列的尤如瀑布样反应(Cascade)的
发生，从而造成继发性多器官功能障碍，甚至死亡。
在病情危重情况下，中重度感染可引起脓毒血症，其炎症反应通过对多形核白细胞、淋巴细胞、单核细胞
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的激活，细菌内毒素的直接作用，及花生四烯酸的代谢可释放多种炎性介质与细胞毒素，导致毛细血管通透性
增加，血小板粘附，纤维蛋白沉积，多形核白细胞外逸及脱颗粒，毒性氧反应产物增多，最终导致组织器官的
加重损伤。约40% G-菌败血症患者发生休克，细菌释放的内毒素起到关键作用，G-菌壁脂多糖(LPS)的类脂A
区有毒力部分与脂多糖结合蛋白(LBP)结合后，LPS才能与白细胞粘附因子(CD14)受体发挥作用，而LBP亦能
增强内毒素的作用。当细菌释放大量内毒素，可致反复高热不退，或感染不得控制，内毒素的不断释放，均可
导致感染性休克。
总之，细菌感染或内毒素作为始动病因可引起组织的严重损害，此基础上通过机体的一系列炎症反应，即
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使在细菌感染被控制的情况下，仍会继续造成组织器官的进一步损伤。
3 感染的降阶梯治疗与对抗细菌性耐药
危重病急诊时，无论是否为感染性疾病，如年老体弱，心肺脑慢性疾病，糖尿病及严重创伤等，都有潜在
细菌易感染很大的可能性。感染即使最初仅为中度，但势头猛极易病情迅速恶化，如败血症、急性坏死性胰腺
炎、急性梗阻性胆管炎、腹腔脓肿、肺部反复感染再发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等。急诊危重患者中
有未经抗生素治疗，也有已使用1-2种头孢菌素、青霉素或其它抗生素失败者。
医生们确实面对着诸多复杂的医院感染难题：(1)院内感染耐药菌株使常用抗生素效果差或无效；(2)耐药
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菌株出现交叉性耐药；(3)需氧与厌氧菌混合，又有多种条件致病菌参与感染，即使联合用药仍不能控制感染；(4)临床医生难以快速、准确地判断和培养出真正的致病菌，尤其是厌氧菌，而针对性强的抗生素又须在药
敏结果后选择。
抗感染治疗面临如此困难的挑战，要制定抗感染策略应同等重要地考虑三个原则：(1)病原学治疗——消
除致病菌；(2)病理生理学治疗——阻断使疾病进展的恶性循环；(3)对症治疗——争取足够的时间以利痊
愈。前两个方面的成功均可提高生存率，而最后一方面的成功，可降低不适当医疗所导致的死亡。基于上述原
则对急诊危重患者采用抗感染降阶梯治疗应是最佳的选择。
什么是降阶梯治疗？降阶梯治疗是一种抗感染的经验性治疗方案，其具有以下两个特性：(1)开始抗感染
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治疗即选用单一、广谱、强效的抗生素，以尽量覆盖可能导致感染的病菌；(2)之后(48-72小时)根据微生
物学检查和药敏结果调整抗生素的使用，使之更具有针对性。
降阶梯治疗方案的目的就患者而言，避免了因细菌耐药而造成的抗生素反复调试，最大可能地保障抗感染
治疗的最佳疗效，特别适用于严重或危及生命感染的患者，在其抵抗力明显低下，感染来势凶险，尚无药敏结
果时，可减少或避免反复盲目调换抗生素，或多种联合用药的毒副作用。要在治疗前就留取病原菌培养标本，开始广谱抗生素治疗后，病原学诊断仍是临床医生应该关注的主要问题。一旦病因菌明确，应该毫不犹豫地换
用敏感的窄谱抗生素。抗生素选择不当使得疾病早期病情迅速进展。降阶梯治疗应强调用药早期和及时性。抗
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感染治疗开始后，败血病持续>24小时被认为是影响预后的独立危险因素，24小时败血病不能控制预后不良，治
疗失败率>62%-76%，而24小时内控制败血病预后良好率达88%。因为，即使后来抗生素将细菌杀灭，但却不能完
全清除后期大量细菌内毒素及引起SIRS给重要脏器造成的不可逆的损害。
哪些患者人群适用广谱抗生素作为起始降阶梯治疗？(1)重症肺炎(高热、呼吸频率快、感染性休克)，(2)存在危险因素(曾接受抗生素治疗、住院时间长、机械通气)，(3)药物选择应针对可疑的病原体，即
应充分考虑当前的现状/危险因素，及当地的流行病学资料。耐甲氧西林金黄葡萄球菌、假单抱菌属、不动杆
菌属应首先考虑。(4)由假单抱菌属引起的VAP应联合治疗。
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曾在西班牙塔拉戈纳省得名的“塔拉戈纳策略(Tarragona Strategy)”认为，任何肺炎患者都应立即接
受经验性广谱抗生素治疗，因为即使是短时间的延误都可能增加死亡率。初治的抗生素选用应充分考虑既往的
抗生素使用情况，痰涂片染色结果及当地的药敏试验结果等。不鼓励限制使用广谱抗生素，也不鼓励固定剂量
长期使用，主张开始即使用最大的可能剂量，以防止感染在早期迅速加剧。考虑到早期有效的抗生素治疗可以
挽救生命，故不应该刻板地遵循医疗常规。“塔拉戈纳策略”的基本处理原则是：(1)早期开始抗生素治疗，(2)抗生素选择以肺穿刺细菌培养结果为基础，(3)根据药效学，大剂量个体化用药，引先用广谱抗生素覆
盖后，再换用窄谱抗生素，缩小覆盖范围，即降阶梯治疗策略。
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有推荐对不危及生命的中重度感染使用头孢曲松，对绿脓杆菌感染并可能危及生命应选用四代头孢菌素。
更多研究认为，碳青酶烯类如泰能抗菌谱最广，可以杀灭院内感染顽固性细菌，具有良好的耐酶性，使β-内酰
胺环不被细菌产生的酶分解，其耐药率最低为5%，头孢他啶8%，头孢三嗪32%，头孢噻肟38%；与其他β-内酰胺
类抗生素无交叉耐药，而青霉素和头孢菌素抗生素间存在交叉耐药；使用一种抗生素无效，改用同类另种药物
也常常无效，具有独特的杀菌机制，其穿透细菌细胞壁的速度是三代头孢菌素的70倍，作用快速，可短期内杀
灭细菌。可同时与细菌内青霉素结合蛋白(PBP1、PBP2、PBP3)结合，分别通过不同机制抑制细菌，使细菌变
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成单个球形被迅速杀灭。而青霉素和头孢菌素主要同PBP3结合，使细菌形成长菌丝，从而产生大量内毒素，诱
发感染性休克。此外，较其他β-内酰胺类抗生素有更突出的抗生素后效应，维持较长时间的最低抑制浓度(MI
C)，对减少细菌内毒素损害更为有益。
降阶梯治疗更多用于急诊危重患者，72小时若经验治疗无效要考虑不常见病菌、耐药菌或非感染所致肺炎。所以，治疗前应尽可能进行细菌培养和药敏试验，治疗开始后的细菌培养常会出现其他非真正致病菌，可能
是耐药菌，嗜麦芽假单孢菌较常见。通常经验性治疗一般疗程1周，进一步抗感染应根据病菌培养结果采用针对
性治疗，过长时间的广谱抗菌会促使真菌感染。
广谱抗生素的经验性治疗能否不断增加耐药菌株？事实上，不合理使用抗生素是造成细菌耐药的根源。有
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调查，G-菌耐药在医院感染和ICU中多见，大肠杆菌对奎诺酮类耐药性高，肺病炎克氏菌对三代头孢多耐药，阴
沟肠杆菌对多数抗生素耐药，三代头孢和控制感染不利是产生机耐药的重要原因。往往不合理的使用头孢菌素
会造成交叉耐药，结构特点较相似的抗生素容易被同一种β-内酰胺酶所分解。此外，药代动力学的影响包括药
物吸收、分布、生物转化以及主要成份抵达作用部位。其实药物半衰期和分布量常是对健康人而言，但在危重
病和感染患者中药物半衰期可能缩短，分布量延迟，便意味通常抗生素使用量并不适宜，会造成有效抗菌浓度
不足，使细菌耐药情况发生。合理使用抗生素的标准被认为是抗菌策略，选择降阶梯治疗可治疗多数的危重感
染患者，可谓是合理用药策略的基础。, 百拇医药
解放军总医院急诊科 北京，100853
急诊危重病并发感染往往是造成患者死亡的重要原因。更令人担忧的是随着抗生素的大量使用，耐药菌株的不
断增加，使原有效的抗生素变得无效，甚至出现交叉耐药，给曾经辉煌的抗生素时代笼罩上了阴影。合理、有
效地使用抗生素是抗感染治疗的一项新挑战。抗感染治疗的主要目标必须是增加危重患者的存活率，并能防止
细菌耐药性的产生。在急诊危重病搞感染治疗的初期阶段使用广谱抗生素是十分必要的，只有早期有效的治疗
才能增加危重患者生存的机会，这已形成了一个具备国际性的共识，即采用降阶梯治疗(De-Escalation
, 百拇医药
Therapy)的策略。
1.感染对危重病预后的不良影响
感染一直是导致危重患者死亡最常见和重要的原因，而危重患者往往更易发生医院感染。据统计，95% 以
上医院感染的病原菌是细菌，其中60%-65% 者为G-菌感染，主要是肠杆菌科细菌和假单胞菌。欧洲感染流行病
学研究( European Prevalence of Infection，EPIC)发现，在获得性感染高发的ICU中，患者的死亡率较高。大部分用于预测死亡危险的因素并非受医生的控制：如年龄>60岁、入院时有器官衰竭、APACHE评分>30分
、住ICU时间>20天、肺炎、脓毒血症、实验室检查证实的菌血症和癌症。不同种类急诊危重患者机体抵抗能力
, 百拇医药
降低，易感染性增强，或直接感染性致病及创伤性污染；急危重症抢救中常常消毒、预防感染的标准措施难以
实施；气道、尿路、大动静脉及胸腹腔的侵入性治疗也增加了感染的机会；抢救间开放式环境以及ICU中的交叉
感染等，诸因素都造成危重患者感染发生率、死亡率增高，抢救生存率降低。
一项15年的荟萃分析比较了不同类抗生素预防使用可否减少患者呼吸道感染和死亡率。随机入选的成年危
重症患者5727 例分析结果: 一组3361例荟萃分析表明，局部与全身联合预防性治疗可明显降低呼吸道感染发生
率和患者总死亡率；另2366例仅局部应用抗生素对感染率降低及总死亡率均无明显影响。其结论: 局部与全身
, http://www.100md.com 联合预防治疗可以明显降低呼吸道感染发生率和危重患者的死亡率，并建议此可作为一项危重病治疗的指南。
虽然，医生们已认识到对感染的危重患者尽早开始治疗的迫切性，但治疗开始时却无法即时知道细菌培养
和药敏结果，不恰当抗生素治疗从而降低患者的生存机会。有研究发现，只有48%的患者有病原学诊断结果，50
%的患者接受了最初不当的治疗，而导致死亡率高达67%。抗生素使用的不当在临床上可产生以下危害：病情早
期迅速进展，感染持续存在，或病情好转后再度恶化，使病情延缓改善。病情迅速进展往往是早期延误了有效
抗生素治疗，很可能导致死亡；感染持续存在说明抗生素选择不当；病情好转后又恶化，可能是诱导产生了β-
, 百拇医药 内酰胺酶，即导致了表达β-内酰胺酶的基因脱抑制；也可能存在耐药菌的双重感染或出现了局部并发症，而出
现病情改善缓慢。对每一个患者而言，高死亡风险与抗生素治疗不当密切相关。在诸项死亡危险因素中，抗生
素使用不当位列第一远比器官系统异常，使用血管加压药，或合并恶性肿瘤等因素重要。
患者进入ICU后，能否生存的决定因素是什么？在院内获得性肺炎以及ICU获得性肺炎发生率高的ICU，其死
亡率也都较高。EPIC调查了欧洲1，417个ICU，发现其中450的患者存在感染，其中的210是在ICU中获得的。在
所有的ICU感染中，肺炎占了47%。主要的致病菌是肠杆菌、金黄葡萄球菌及铜绿假单抱杆菌。
, 百拇医药 2. 感染与全身性炎症反应综合征
曾认为，并发感染的危重患者病情不断恶化，主要原因是细菌感染未能有效控制所致。全身性炎症反应综
合征概念的提出(Systemic inflammatory Responose Syndrome SIRS)，将在各种致病因子如感染、缺血、休
克、多发性创伤和胰腺炎的作用下，促使机体局部和全身产生及释放炎性介子，诱导机体对致病因素的一系列
应激反应。即使致病因子作用并不十分强，一旦应激反应过度，则会引起一系列的尤如瀑布样反应(Cascade)的
发生，从而造成继发性多器官功能障碍，甚至死亡。
在病情危重情况下，中重度感染可引起脓毒血症，其炎症反应通过对多形核白细胞、淋巴细胞、单核细胞
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的激活，细菌内毒素的直接作用，及花生四烯酸的代谢可释放多种炎性介质与细胞毒素，导致毛细血管通透性
增加，血小板粘附，纤维蛋白沉积，多形核白细胞外逸及脱颗粒，毒性氧反应产物增多，最终导致组织器官的
加重损伤。约40% G-菌败血症患者发生休克，细菌释放的内毒素起到关键作用，G-菌壁脂多糖(LPS)的类脂A
区有毒力部分与脂多糖结合蛋白(LBP)结合后，LPS才能与白细胞粘附因子(CD14)受体发挥作用，而LBP亦能
增强内毒素的作用。当细菌释放大量内毒素，可致反复高热不退，或感染不得控制，内毒素的不断释放，均可
导致感染性休克。
总之，细菌感染或内毒素作为始动病因可引起组织的严重损害，此基础上通过机体的一系列炎症反应，即
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使在细菌感染被控制的情况下，仍会继续造成组织器官的进一步损伤。
3 感染的降阶梯治疗与对抗细菌性耐药
危重病急诊时，无论是否为感染性疾病，如年老体弱，心肺脑慢性疾病，糖尿病及严重创伤等，都有潜在
细菌易感染很大的可能性。感染即使最初仅为中度，但势头猛极易病情迅速恶化，如败血症、急性坏死性胰腺
炎、急性梗阻性胆管炎、腹腔脓肿、肺部反复感染再发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等。急诊危重患者中
有未经抗生素治疗，也有已使用1-2种头孢菌素、青霉素或其它抗生素失败者。
医生们确实面对着诸多复杂的医院感染难题：(1)院内感染耐药菌株使常用抗生素效果差或无效；(2)耐药
, http://www.100md.com
菌株出现交叉性耐药；(3)需氧与厌氧菌混合，又有多种条件致病菌参与感染，即使联合用药仍不能控制感染；(4)临床医生难以快速、准确地判断和培养出真正的致病菌，尤其是厌氧菌，而针对性强的抗生素又须在药
敏结果后选择。
抗感染治疗面临如此困难的挑战，要制定抗感染策略应同等重要地考虑三个原则：(1)病原学治疗——消
除致病菌；(2)病理生理学治疗——阻断使疾病进展的恶性循环；(3)对症治疗——争取足够的时间以利痊
愈。前两个方面的成功均可提高生存率，而最后一方面的成功，可降低不适当医疗所导致的死亡。基于上述原
则对急诊危重患者采用抗感染降阶梯治疗应是最佳的选择。
什么是降阶梯治疗？降阶梯治疗是一种抗感染的经验性治疗方案，其具有以下两个特性：(1)开始抗感染
, 百拇医药
治疗即选用单一、广谱、强效的抗生素，以尽量覆盖可能导致感染的病菌；(2)之后(48-72小时)根据微生
物学检查和药敏结果调整抗生素的使用，使之更具有针对性。
降阶梯治疗方案的目的就患者而言，避免了因细菌耐药而造成的抗生素反复调试，最大可能地保障抗感染
治疗的最佳疗效，特别适用于严重或危及生命感染的患者，在其抵抗力明显低下，感染来势凶险，尚无药敏结
果时，可减少或避免反复盲目调换抗生素，或多种联合用药的毒副作用。要在治疗前就留取病原菌培养标本，开始广谱抗生素治疗后，病原学诊断仍是临床医生应该关注的主要问题。一旦病因菌明确，应该毫不犹豫地换
用敏感的窄谱抗生素。抗生素选择不当使得疾病早期病情迅速进展。降阶梯治疗应强调用药早期和及时性。抗
, http://www.100md.com
感染治疗开始后，败血病持续>24小时被认为是影响预后的独立危险因素，24小时败血病不能控制预后不良，治
疗失败率>62%-76%，而24小时内控制败血病预后良好率达88%。因为，即使后来抗生素将细菌杀灭，但却不能完
全清除后期大量细菌内毒素及引起SIRS给重要脏器造成的不可逆的损害。
哪些患者人群适用广谱抗生素作为起始降阶梯治疗？(1)重症肺炎(高热、呼吸频率快、感染性休克)，(2)存在危险因素(曾接受抗生素治疗、住院时间长、机械通气)，(3)药物选择应针对可疑的病原体，即
应充分考虑当前的现状/危险因素，及当地的流行病学资料。耐甲氧西林金黄葡萄球菌、假单抱菌属、不动杆
菌属应首先考虑。(4)由假单抱菌属引起的VAP应联合治疗。
, 百拇医药
曾在西班牙塔拉戈纳省得名的“塔拉戈纳策略(Tarragona Strategy)”认为，任何肺炎患者都应立即接
受经验性广谱抗生素治疗，因为即使是短时间的延误都可能增加死亡率。初治的抗生素选用应充分考虑既往的
抗生素使用情况，痰涂片染色结果及当地的药敏试验结果等。不鼓励限制使用广谱抗生素，也不鼓励固定剂量
长期使用，主张开始即使用最大的可能剂量，以防止感染在早期迅速加剧。考虑到早期有效的抗生素治疗可以
挽救生命，故不应该刻板地遵循医疗常规。“塔拉戈纳策略”的基本处理原则是：(1)早期开始抗生素治疗，(2)抗生素选择以肺穿刺细菌培养结果为基础，(3)根据药效学，大剂量个体化用药，引先用广谱抗生素覆
盖后，再换用窄谱抗生素，缩小覆盖范围，即降阶梯治疗策略。
, 百拇医药
有推荐对不危及生命的中重度感染使用头孢曲松，对绿脓杆菌感染并可能危及生命应选用四代头孢菌素。
更多研究认为，碳青酶烯类如泰能抗菌谱最广，可以杀灭院内感染顽固性细菌，具有良好的耐酶性，使β-内酰
胺环不被细菌产生的酶分解，其耐药率最低为5%，头孢他啶8%，头孢三嗪32%，头孢噻肟38%；与其他β-内酰胺
类抗生素无交叉耐药，而青霉素和头孢菌素抗生素间存在交叉耐药；使用一种抗生素无效，改用同类另种药物
也常常无效，具有独特的杀菌机制，其穿透细菌细胞壁的速度是三代头孢菌素的70倍，作用快速，可短期内杀
灭细菌。可同时与细菌内青霉素结合蛋白(PBP1、PBP2、PBP3)结合，分别通过不同机制抑制细菌，使细菌变
, http://www.100md.com
成单个球形被迅速杀灭。而青霉素和头孢菌素主要同PBP3结合，使细菌形成长菌丝，从而产生大量内毒素，诱
发感染性休克。此外，较其他β-内酰胺类抗生素有更突出的抗生素后效应，维持较长时间的最低抑制浓度(MI
C)，对减少细菌内毒素损害更为有益。
降阶梯治疗更多用于急诊危重患者，72小时若经验治疗无效要考虑不常见病菌、耐药菌或非感染所致肺炎。所以，治疗前应尽可能进行细菌培养和药敏试验，治疗开始后的细菌培养常会出现其他非真正致病菌，可能
是耐药菌，嗜麦芽假单孢菌较常见。通常经验性治疗一般疗程1周，进一步抗感染应根据病菌培养结果采用针对
性治疗，过长时间的广谱抗菌会促使真菌感染。
广谱抗生素的经验性治疗能否不断增加耐药菌株？事实上，不合理使用抗生素是造成细菌耐药的根源。有
, 百拇医药
调查，G-菌耐药在医院感染和ICU中多见，大肠杆菌对奎诺酮类耐药性高，肺病炎克氏菌对三代头孢多耐药，阴
沟肠杆菌对多数抗生素耐药，三代头孢和控制感染不利是产生机耐药的重要原因。往往不合理的使用头孢菌素
会造成交叉耐药，结构特点较相似的抗生素容易被同一种β-内酰胺酶所分解。此外，药代动力学的影响包括药
物吸收、分布、生物转化以及主要成份抵达作用部位。其实药物半衰期和分布量常是对健康人而言，但在危重
病和感染患者中药物半衰期可能缩短，分布量延迟，便意味通常抗生素使用量并不适宜，会造成有效抗菌浓度
不足，使细菌耐药情况发生。合理使用抗生素的标准被认为是抗菌策略，选择降阶梯治疗可治疗多数的危重感
染患者，可谓是合理用药策略的基础。, 百拇医药