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最新研究进一步证明——他汀类药可降低Ad发病危险
http://www.100md.com 2002年8月15日 《中国医学论坛报》 2002年第31期
     本报讯 在第8届阿尔茨海默病(AD)和相关疾病国际会议上报告的三项研究进一步表明,他汀类药可降低AD发病危险。

    以前的流行病学研究表明,他汀类药可降低AD发病率,病人应用他汀类药的主要目的是降低胆固醇水平。新的研究进一步提供证据支持他汀类药可降低AD发病危险,并试图说明这些药为什么和如何影响与AD病发病有关的细胞内变化过程的。

    美国波土顿大学医学院Green等对2378人进行了观察,其中包括AD病人895例和非AD亲属1483人。结果发现,他汀类药可使AD病人的一级亲属的AD发病危险降低39%;在白种人和非洲裔美国人,他汀类药降低AD发病危险的作用相同。但非他汀类降胆固醇药无此作用。

    伦敦圣乔治医院医学院Austen等试图阐明他汀类药保护作用的生化机制。Austen等利用细胞培养,观察他汀类药、胆固醇水平和β淀粉样物质生成的关系。这种β淀粉样物质蛋白片段聚集成淀粉样斑块,后者是AD的重要病理学标志。Austen等发现,他汀类药在降低细胞内胆固醇水平时,亦可显著降低β淀粉样物质的生成。Austan等以前曾证明,升高细胞内胆固醇水平,可增加β淀粉样物质的生成。

    Austen解释说,健康人血液中也存在小量β淀粉样物质,但很快从脑内清除。而AD病人的神经细胞对β淀粉样物质的加工处理有异常,β淀粉样物质在脑内沉积,随时间推移沉积越来越多,最终形成淀粉样斑块。在普通人群,用他汀类药降低血胆固醇水平,可使AD发病率降低70%。

    东京大学神经病理科Yamazaki等进一步研究了他汀类药对β淀粉样物质的作用。细胞培养发现,他汀类药可降低β淀粉样物质的生成,后者生成减少的程度与他汀类药物剂量呈正比。研究还发现,他汀类药的保护作用与特定的胆固醇加工径路有关,提示胆固醇水平和机体加工处理胆固醇能力的差异可影响AD的发病危险。越来越多的研究提示,有心血管病危险因素的人,AD发病危险也增加。

    阿尔茨海默病学会医学和科研业务部副主席Thies说:“胆固醇水平和AD的关系仍是AD研究的活跃领域之一,新一代他汀类药研究结果非常令人鼓舞,因为它们有可能为我们提供降低AD发病危险的方法。”

    蒋鸿鑫, 百拇医药