百优解治疗见于综合医院的抑郁症
抑郁症主要表现为心境抑郁、压抑、忧伤、悲观、无趣、寡欢，也可存在焦虑、激越或迟滞、强迫、乃至自杀观念，尚可伴有各种生理学症状，如入睡困难或早醒、食欲下降、体重减轻、性功能减退、头痛背痛和周身不适、易疲劳等。由于这些躯体化症状的存在，导致多数抑郁症病人长期反复就诊于综合医院，不少病人被误诊或漏诊而得不到恰当的治疗。
综合医院中抑郁症经常被冠以神经衰弱、神经官能症、植物神经功能紊乱等病名，或常常与其它功能性障碍相混淆，如慢性疲劳综合征、慢性疼痛综合征、疑病症等。另一方面，不少慢性躯体病患者存在抑郁症状，如冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、帕金森病等。这些伴发于躯体病的抑郁同样需要进行积极的治疗。
传统抗抑郁药物由于不良反应显著，尤其是对心血管系统存在显著影响，因而限制了其在综合医院抑郁症病人中的广泛应用。而以百优解为代表的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药则具有疗效肯定、安全性高、不良反应少而轻、使用方便的优点，因而在综合医院得到了广泛应用。
, 百拇医药
本项研究在综合医院各科的医生的参与下，采用开放性观察方法验证百优解治疗抑郁症的疗效和安全性。
对象与方法
在综合医院纳入892例符合我国抑郁症诊断标准、不存在严重躯体疾病的病人。年龄17～90岁(45.3±15.6岁)，男性404例，女性488例。入组时Zung抑郁量表总分≥40。
纳入研究的病人在进行必要的躯体、精神以及实验室检查后，给予百优解治疗6周。初始治疗日剂量为20mg。2周后可根据临床变化适当调整日剂量。观察期间不使用其它抗抑郁药或抗精神病药。于治疗第2、4、6周末各进行一次随访，采用Zung量表评价抑郁严重度，作为主要疗效指标；临床综合印象(CGI)作为次要指标。根据需要进行血、尿常规、肝肾功能检查及心电图检查。
统计分析：采用Zung量表总分减分末次评定值外延法进行疗效分析。对治疗中出现的不良事件列表说明。
, 百拇医药
结 果
905例病人纳入研究，其中10例不合格，3例失访。失访原因无详细记录。Zung抑郁量表总分、CGI严重度、Zung因子分、Zung各项目评分变化见表1。
表1 Zung各项目评分的变化(n=895)
项 目
基 线
第2周
第4周
第6周
第2周减分
第6周减分
, 百拇医药 Zung量表总分
57.53±9.12
49.14±7.94
39.04±7.29
32.08±7.28
8.39±7.06
25.45±12.1
CGI严重度
5.22±1.09
4.23±1.09
3.05±1.11
2.08±1.06
, 百拇医药
0.99±1.00
3.15±1.41
因子1(抑郁核心症状)
4.73±0.95
4.30±0.87
3.69±0.76
3.28±0.72
0.43±0.67
1.45±1.05
因子2(躯体、焦虑症状)
4.75±1.00
, 百拇医药 4.22±0.93
3.70±0.74
3.32±0.63
0.52±0.67
1.43±0.97
1 我觉得闷闷不乐，情绪低沉
3.31±0.66
2.75±0.68
2.11±0.63
1.64±0.60
0.56±0.67
1.67±0.85
, 百拇医药
2 我觉得一天之中早晨最好
2.99±0.83
2.59±0.75
2.02±0.67
1.66±0.62
0.41±0.66
1.34±0.99
3 我一阵阵哭出来或觉得想哭
2.70±0.97
2.26±0.83
1.77±0.68
, 百拇医药 1.44±0.56
0.43±0.68
1.26±0.98
4 我晚上睡眠不好
3.24±0.80
2.66±0.74
2.06±0.71
1.67±0.65
0.58±0.68
1.57±0.96
5 我吃得和平常一样多
2.74±0.91
, 百拇医药
2.40±0.81
1.94±0.68
1.60±0.62
0.34±0.66
1.15±0.99
6 我与异性接触时和以往一样感到愉快
2.84±0.94
2.50±0.85
2.04±0.76
1.71±0.74
0.37±0.63
, 百拇医药 1.13±0.97
7 我发觉我的体重在下降
2.53±1.00
2.19±0.85
1.75±0.66
1.45±0.56
0.34±0.69
1.08±1.01
8 我有便秘的苦恼
2.52±1.05
2.17±0.88
1.78±0.69
, http://www.100md.com
1.52±0.61
0.35±0.69
0.99±1.02
9 我心跳比平常快
2.75±0.91
2.30±0.77
1.83±0.64
1.48±0.59
0.45±0.70
1.26±0.90
10 我无缘无故地感到疲乏
3.26±0.76
, 百拇医药
2.72±0.75
2.11±0.66
1.68±0.63
0.54±0.68
1.58±0.90
11 我的头脑跟平常一样清楚
2.79±0.87
2.42±0.76
1.95±0.67
1.63±0.64
0.37±0.68
, 百拇医药 1.17±0.98
12 我觉得经常做的事情并没有困难
2.84±0.84
2.45±0.76
1.95±0.65
1.63±0.62
0.39±0.67
1.22±0.95
13 我觉得不安而平静不下来
2.95±0.82
2.47±0.72
, 百拇医药 1.98±0.64
1.63±0.63
0.48±0.73
1.31±0.99
14 我对将来报有希望
2.92±0.84
2.49±0.74
2.01±0.66
1.67±0.63
0.42±0.69
1.24±1.00
15 我比平常容易生气激动
, http://www.100md.com
2.94±0.80
2.47±0.73
2.00±0.65
1.65±0.61
0.46±0.68
1.29±0.95
16 我觉得作出决定是容易的
2.86±0.82
2.50±0.72
2.03±0.66
1.67±0.62
, 百拇医药 0.36±0.66
1.20±0.94
17 我觉得自己是个有用的人，有人需要我
2.80±0.89
2.43±0.76
1.93±0.68
1.61±0.62
0.36±0.72
1.19±1.03
18 我的生活过得很有意思
3.06±0.78
, 百拇医药
2.65±0.74
2.09±0.68
1.70±0.64
0.41±0.66
1.36±0.95
19 我认为如果我死了别人会生活得好些
2.46±1.02
2.10±0.85
1.71±0.69
1.45±0.61
0.35±0.68
, http://www.100md.com
1.01±1.08
20 平常感兴趣的事我现在照样感兴趣
3.03±0.86
2.61±0.78
2.01±0.69
1.63±0.65
0.41±0.70
1.39±1.031
Zung量表总分：自治疗第2周开始，Zung抑郁量表总分显著下降。在继续治疗过程中有持续下降的趋势。治疗结束时，Zung量表总分下降到治疗前的67.81%。若按减分率≥50%作为有效计算，则百优解治疗的总有效率为75.1%。
, 百拇医药
Zung量表的因子分析：由于对Zung抑郁量表的因子分析尚无公认的结果，本研究中将895例病人的全部共3 563次评定结果进行因子分析。采用主成分分析提取初因子，保留特征根≥1的成分进行最大方差旋转。结果得出2个因子，解释总方差的55.6%。
按照因子载荷自大到小排列，第1因子由下列项目组成：18，20，17，14，16，12，11，6，1，10；第2因子由下列项目组成：8，7，9，3，15，13，4，(1)，2，(10)，19。其中项目1和10 在两个因子上的载荷均>0.4，但与第一因子关系更密切。第1因子主要涉及抑郁症的心理学核心症状，而第2因子则主要是抑郁症所伴发的躯体和焦虑症状。据此采用回归法计算标准化因子得分，加4以去掉负数，并做治疗前后对比。
为进一步分析百优解治疗对各种抑郁症状的疗效，将治疗过程中Zung量表各项目的评分均值变化列表分析。表1为20个项目的均值±标准差。自治疗第2周开始，各项目的评分均值显著下降，并在治疗过程中持续下降。按照治疗前后减分值大小，百优解治疗中改善最多的症状为情绪低落、睡眠障碍、疲乏无力以及兴趣缺乏，而这些症状在治疗前的评分也较高。说明百优解治疗对抑郁情绪以及抑郁伴发的睡眠障碍和疲乏症状疗效更好。相对而言，治疗前后变化较小的症状则是便秘、厌世、体重下降、性功能以及食欲的改变。
, 百拇医药
百优解日剂量：895例病人中只有16例(1.8%)的日剂量增加到40 mg。显然，绝大多数病人采用每日20 mg百优解治疗是恰当的。
合并用药：有203例(22.7%)病人合并应用了苯二氮类或其他镇静催眠药。另外23例(2.6%)病人合用了其他抗精神病药物。
安全性：由于百优解在国内外已广泛应用多年，本研究未采用量表方式收集不良反应。在治疗观察过程中未发现严重不良事件。
讨 论
本研究结果显示：对见于综合医院临床各科的抑郁症，百优解均有良好的疗效。在6周治疗结束时，抑郁症的各种症状全部得到显著的改善。在给药第2周时，药物的疗效即已较为明显，并且在6周的治疗过程中不断积累。
在症状分析中发现，百优解治疗中改善最明显的症状是作为抑郁症核心的情绪低落、兴趣缺乏、疲乏无力等症状。尽管睡眠障碍的改善也很突出，但由于其他镇静催眠药物的合用，很难说明是百优解的药理学活性的直接作用。
, http://www.100md.com
对百优解所进行的受体药理学研究发现，该药除选择性作用于5-HT再摄取过程之外，对5-HT2a和5-HT2c受体也具有高度亲和性。在中枢神经系统，5-HT系统对去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)系统这两种与精力、行为动机有直接关系的神经通路具有直接的抑制作用。而SSRI类抗抑郁药(包括百优解)在治疗初期也会因为升高突触间隙的5-HT浓度，增强5-HT功能而影响到NE和DA系统的活性，因此有可能延缓抑郁症病人精力的恢复。直到临床抗抑郁作用出现后，病人的精力方能得到最终改善。
另一方面，脑内γ氨基丁酸(GABA)通路对NE和DA通路也具有抑制作用。而5-HT通路则通过位于GABA神经元上的5-HT2c受体增强GABA通路的作用。这就进一步加重了SSRI在治疗初期对精力改善的阻碍。然而，百优解可以阻断位于GABA神经元上的5-HT受体，进而阻断了5-HT系统对GABA通路的激活，导致GABA功能下降，致使GABA通路对NE和DA通路的抑制作用被削弱。由此，百优解可能在治疗早期使抑郁症病人的精力得到迅速的恢复。
从本项临床研究结果来看，在治疗第2周，减分最大的症状包括睡眠障碍，情绪低落和疲乏。如上所述，睡眠障碍可能与镇静催眠药物的应用有关，而情绪低落和疲乏的恢复则应当是百优解直接作用的结果。
当然，在百优解的临床应用中，治疗初期睡眠障碍的处理也是较为突出的一个临床实践中的问题。本研究也提示，加用镇静催眠药物可以有效地解决这类问题，并且对百优解的恢复精力、激活内在动力的原发效应并无显著负面影响，是一种值得推广的治疗选择。, 百拇医药(刘平史蔚郑晔)
综合医院中抑郁症经常被冠以神经衰弱、神经官能症、植物神经功能紊乱等病名，或常常与其它功能性障碍相混淆，如慢性疲劳综合征、慢性疼痛综合征、疑病症等。另一方面，不少慢性躯体病患者存在抑郁症状，如冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、帕金森病等。这些伴发于躯体病的抑郁同样需要进行积极的治疗。
传统抗抑郁药物由于不良反应显著，尤其是对心血管系统存在显著影响，因而限制了其在综合医院抑郁症病人中的广泛应用。而以百优解为代表的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药则具有疗效肯定、安全性高、不良反应少而轻、使用方便的优点，因而在综合医院得到了广泛应用。
, 百拇医药
本项研究在综合医院各科的医生的参与下，采用开放性观察方法验证百优解治疗抑郁症的疗效和安全性。
对象与方法
在综合医院纳入892例符合我国抑郁症诊断标准、不存在严重躯体疾病的病人。年龄17～90岁(45.3±15.6岁)，男性404例，女性488例。入组时Zung抑郁量表总分≥40。
纳入研究的病人在进行必要的躯体、精神以及实验室检查后，给予百优解治疗6周。初始治疗日剂量为20mg。2周后可根据临床变化适当调整日剂量。观察期间不使用其它抗抑郁药或抗精神病药。于治疗第2、4、6周末各进行一次随访，采用Zung量表评价抑郁严重度，作为主要疗效指标；临床综合印象(CGI)作为次要指标。根据需要进行血、尿常规、肝肾功能检查及心电图检查。
统计分析：采用Zung量表总分减分末次评定值外延法进行疗效分析。对治疗中出现的不良事件列表说明。
, 百拇医药
结 果
905例病人纳入研究，其中10例不合格，3例失访。失访原因无详细记录。Zung抑郁量表总分、CGI严重度、Zung因子分、Zung各项目评分变化见表1。
表1 Zung各项目评分的变化(n=895)
项 目
基 线
第2周
第4周
第6周
第2周减分
第6周减分
, 百拇医药 Zung量表总分
57.53±9.12
49.14±7.94
39.04±7.29
32.08±7.28
8.39±7.06
25.45±12.1
CGI严重度
5.22±1.09
4.23±1.09
3.05±1.11
2.08±1.06
, 百拇医药
0.99±1.00
3.15±1.41
因子1(抑郁核心症状)
4.73±0.95
4.30±0.87
3.69±0.76
3.28±0.72
0.43±0.67
1.45±1.05
因子2(躯体、焦虑症状)
4.75±1.00
, 百拇医药 4.22±0.93
3.70±0.74
3.32±0.63
0.52±0.67
1.43±0.97
1 我觉得闷闷不乐，情绪低沉
3.31±0.66
2.75±0.68
2.11±0.63
1.64±0.60
0.56±0.67
1.67±0.85
, 百拇医药
2 我觉得一天之中早晨最好
2.99±0.83
2.59±0.75
2.02±0.67
1.66±0.62
0.41±0.66
1.34±0.99
3 我一阵阵哭出来或觉得想哭
2.70±0.97
2.26±0.83
1.77±0.68
, 百拇医药 1.44±0.56
0.43±0.68
1.26±0.98
4 我晚上睡眠不好
3.24±0.80
2.66±0.74
2.06±0.71
1.67±0.65
0.58±0.68
1.57±0.96
5 我吃得和平常一样多
2.74±0.91
, 百拇医药
2.40±0.81
1.94±0.68
1.60±0.62
0.34±0.66
1.15±0.99
6 我与异性接触时和以往一样感到愉快
2.84±0.94
2.50±0.85
2.04±0.76
1.71±0.74
0.37±0.63
, 百拇医药 1.13±0.97
7 我发觉我的体重在下降
2.53±1.00
2.19±0.85
1.75±0.66
1.45±0.56
0.34±0.69
1.08±1.01
8 我有便秘的苦恼
2.52±1.05
2.17±0.88
1.78±0.69
, http://www.100md.com
1.52±0.61
0.35±0.69
0.99±1.02
9 我心跳比平常快
2.75±0.91
2.30±0.77
1.83±0.64
1.48±0.59
0.45±0.70
1.26±0.90
10 我无缘无故地感到疲乏
3.26±0.76
, 百拇医药
2.72±0.75
2.11±0.66
1.68±0.63
0.54±0.68
1.58±0.90
11 我的头脑跟平常一样清楚
2.79±0.87
2.42±0.76
1.95±0.67
1.63±0.64
0.37±0.68
, 百拇医药 1.17±0.98
12 我觉得经常做的事情并没有困难
2.84±0.84
2.45±0.76
1.95±0.65
1.63±0.62
0.39±0.67
1.22±0.95
13 我觉得不安而平静不下来
2.95±0.82
2.47±0.72
, 百拇医药 1.98±0.64
1.63±0.63
0.48±0.73
1.31±0.99
14 我对将来报有希望
2.92±0.84
2.49±0.74
2.01±0.66
1.67±0.63
0.42±0.69
1.24±1.00
15 我比平常容易生气激动
, http://www.100md.com
2.94±0.80
2.47±0.73
2.00±0.65
1.65±0.61
0.46±0.68
1.29±0.95
16 我觉得作出决定是容易的
2.86±0.82
2.50±0.72
2.03±0.66
1.67±0.62
, 百拇医药 0.36±0.66
1.20±0.94
17 我觉得自己是个有用的人，有人需要我
2.80±0.89
2.43±0.76
1.93±0.68
1.61±0.62
0.36±0.72
1.19±1.03
18 我的生活过得很有意思
3.06±0.78
, 百拇医药
2.65±0.74
2.09±0.68
1.70±0.64
0.41±0.66
1.36±0.95
19 我认为如果我死了别人会生活得好些
2.46±1.02
2.10±0.85
1.71±0.69
1.45±0.61
0.35±0.68
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1.01±1.08
20 平常感兴趣的事我现在照样感兴趣
3.03±0.86
2.61±0.78
2.01±0.69
1.63±0.65
0.41±0.70
1.39±1.031
Zung量表总分：自治疗第2周开始，Zung抑郁量表总分显著下降。在继续治疗过程中有持续下降的趋势。治疗结束时，Zung量表总分下降到治疗前的67.81%。若按减分率≥50%作为有效计算，则百优解治疗的总有效率为75.1%。
, 百拇医药
Zung量表的因子分析：由于对Zung抑郁量表的因子分析尚无公认的结果，本研究中将895例病人的全部共3 563次评定结果进行因子分析。采用主成分分析提取初因子，保留特征根≥1的成分进行最大方差旋转。结果得出2个因子，解释总方差的55.6%。
按照因子载荷自大到小排列，第1因子由下列项目组成：18，20，17，14，16，12，11，6，1，10；第2因子由下列项目组成：8，7，9，3，15，13，4，(1)，2，(10)，19。其中项目1和10 在两个因子上的载荷均>0.4，但与第一因子关系更密切。第1因子主要涉及抑郁症的心理学核心症状，而第2因子则主要是抑郁症所伴发的躯体和焦虑症状。据此采用回归法计算标准化因子得分，加4以去掉负数，并做治疗前后对比。
为进一步分析百优解治疗对各种抑郁症状的疗效，将治疗过程中Zung量表各项目的评分均值变化列表分析。表1为20个项目的均值±标准差。自治疗第2周开始，各项目的评分均值显著下降，并在治疗过程中持续下降。按照治疗前后减分值大小，百优解治疗中改善最多的症状为情绪低落、睡眠障碍、疲乏无力以及兴趣缺乏，而这些症状在治疗前的评分也较高。说明百优解治疗对抑郁情绪以及抑郁伴发的睡眠障碍和疲乏症状疗效更好。相对而言，治疗前后变化较小的症状则是便秘、厌世、体重下降、性功能以及食欲的改变。
, 百拇医药
百优解日剂量：895例病人中只有16例(1.8%)的日剂量增加到40 mg。显然，绝大多数病人采用每日20 mg百优解治疗是恰当的。
合并用药：有203例(22.7%)病人合并应用了苯二氮类或其他镇静催眠药。另外23例(2.6%)病人合用了其他抗精神病药物。
安全性：由于百优解在国内外已广泛应用多年，本研究未采用量表方式收集不良反应。在治疗观察过程中未发现严重不良事件。
讨 论
本研究结果显示：对见于综合医院临床各科的抑郁症，百优解均有良好的疗效。在6周治疗结束时，抑郁症的各种症状全部得到显著的改善。在给药第2周时，药物的疗效即已较为明显，并且在6周的治疗过程中不断积累。
在症状分析中发现，百优解治疗中改善最明显的症状是作为抑郁症核心的情绪低落、兴趣缺乏、疲乏无力等症状。尽管睡眠障碍的改善也很突出，但由于其他镇静催眠药物的合用，很难说明是百优解的药理学活性的直接作用。
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对百优解所进行的受体药理学研究发现，该药除选择性作用于5-HT再摄取过程之外，对5-HT2a和5-HT2c受体也具有高度亲和性。在中枢神经系统，5-HT系统对去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)系统这两种与精力、行为动机有直接关系的神经通路具有直接的抑制作用。而SSRI类抗抑郁药(包括百优解)在治疗初期也会因为升高突触间隙的5-HT浓度，增强5-HT功能而影响到NE和DA系统的活性，因此有可能延缓抑郁症病人精力的恢复。直到临床抗抑郁作用出现后，病人的精力方能得到最终改善。
另一方面，脑内γ氨基丁酸(GABA)通路对NE和DA通路也具有抑制作用。而5-HT通路则通过位于GABA神经元上的5-HT2c受体增强GABA通路的作用。这就进一步加重了SSRI在治疗初期对精力改善的阻碍。然而，百优解可以阻断位于GABA神经元上的5-HT受体，进而阻断了5-HT系统对GABA通路的激活，导致GABA功能下降，致使GABA通路对NE和DA通路的抑制作用被削弱。由此，百优解可能在治疗早期使抑郁症病人的精力得到迅速的恢复。
从本项临床研究结果来看，在治疗第2周，减分最大的症状包括睡眠障碍，情绪低落和疲乏。如上所述，睡眠障碍可能与镇静催眠药物的应用有关，而情绪低落和疲乏的恢复则应当是百优解直接作用的结果。
当然，在百优解的临床应用中，治疗初期睡眠障碍的处理也是较为突出的一个临床实践中的问题。本研究也提示，加用镇静催眠药物可以有效地解决这类问题，并且对百优解的恢复精力、激活内在动力的原发效应并无显著负面影响，是一种值得推广的治疗选择。, 百拇医药(刘平史蔚郑晔)