曲美他嗪与心肌再灌注损伤
在临床实践中，心肌再灌注损伤(以下简称再灌注损伤)主要见于溶栓、经皮冠脉介入治疗(PCI)、冠脉搭桥术(CABG)及心脏移植等情况。目前基础和临床研究结果显示，再灌注损伤的机制主要有以下几方面：氧自由基产生过多；内皮功能受损，微循环障碍；钙调控改变导致细胞内钙超载；心肌细胞代谢紊乱；内源性保护机制受损，如腺苷释放、KATP通道开放、NO释放等。针对以上机制，最近的一些研究认为，采用以下几类药物治疗可能减少再灌注损伤：Na+-H+交换抑制剂(如cariporide)；内源性心脏保护激活剂(如腺苷、KATP通道开放剂、NO供体)；代谢类药物[如GIK(葡萄糖-胰岛素-钾)、哌克西林、曲美他嗪(TMZ)]等。其中，TMZ改善再灌注损伤的依据相对较多，故本文将对此进行简要综述。
TMZ是一种代谢类药物，主要通过选择性抑制长链3-酮酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的代谢，刺激葡萄糖氧化发挥作用。除此之外，越来越多的研究表明，TMZ还具有以下作用：保护线粒体功能；减轻细胞内酸中毒和钠、钙堆积；预防氧自由基引起的膜损害；抑制中性粒细胞浸润等。在临床实践中，TMZ主要应用于稳定型心绞痛的治疗。其单独治疗或联合其它抗心绞痛药物治疗均可明显减少心绞痛发作次数、硝酸甘油用量，增加运动耐量。
已有的一些研究显示，TMZ可能具有改善临床再灌注损伤的作用。Pasquale等对81例发病4小时内就诊的急性前壁心肌梗死患者进行研究，在溶栓前15分钟给予患者TMZ 40 mg口服，之后20 mg Q8h，与安慰剂组相比，可显著减少2小时内室性心律失常次数(15/40例对29/41例，P< 0.05)；缩短肌酸激酶(CK)正常化时间(P=0.048)；降低CK峰值(P=0.012)。
LIST研究中，对94例急性心肌梗死(AMI)患者直接进行经皮冠脉成形术(PTCA)前给予TMZ 40 mg静推，PTCA后60 mg/日持续静滴48小时辅助治疗。结果发现，TMZ组病人ST段偏离基线程度大于安慰剂组(P=0.07)；但再灌注后回至基线的速度快于安慰剂组(P=0.044)，时间早于安慰剂组；再通时TMZ组ST段“恶化”的发生率低于安慰剂组(23.3% 对42.2%，P=0.11)。
Tunerir等对拟行CABG、心功能NYHA分级III～IV级的患者进行研究。术前3周口服TMZ 60 mg/日，术后5分钟、12小时、24小时、48小时TMZ组和安慰剂组血肌钙蛋白T (TnT)值差异有统计学意义(P< 0.001)。Fabiani等对拟行CABG的19例患者进行研究，TMZ组(10例)术前口服TMZ 20 mg 3次/日；CABG术中， 停跳液中加TMZ 10-6 mol/L，再灌注后20分钟于冠状窦测丙二醛(MDA)累积量，TMZ组明显低于安慰剂组(P < 0.05)；术后4小时在所有安慰剂组患者静脉血中均可检测到肌凝蛋白，而在TMZ组只有50%的患者静脉血中可检测到(P=0.036)。这一研究结果提示，TMZ可减少再灌注过程中氧自由基产物的生成。
目前，TMZ改善再灌注损伤的临床疗效及作用机制尚需进一步研究，可能为再灌注损伤的预防及治疗提供新的途径。, http://www.100md.com(董晓冬贾三庆胡大一)
TMZ是一种代谢类药物，主要通过选择性抑制长链3-酮酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的代谢，刺激葡萄糖氧化发挥作用。除此之外，越来越多的研究表明，TMZ还具有以下作用：保护线粒体功能；减轻细胞内酸中毒和钠、钙堆积；预防氧自由基引起的膜损害；抑制中性粒细胞浸润等。在临床实践中，TMZ主要应用于稳定型心绞痛的治疗。其单独治疗或联合其它抗心绞痛药物治疗均可明显减少心绞痛发作次数、硝酸甘油用量，增加运动耐量。
已有的一些研究显示，TMZ可能具有改善临床再灌注损伤的作用。Pasquale等对81例发病4小时内就诊的急性前壁心肌梗死患者进行研究，在溶栓前15分钟给予患者TMZ 40 mg口服，之后20 mg Q8h，与安慰剂组相比，可显著减少2小时内室性心律失常次数(15/40例对29/41例，P< 0.05)；缩短肌酸激酶(CK)正常化时间(P=0.048)；降低CK峰值(P=0.012)。
LIST研究中，对94例急性心肌梗死(AMI)患者直接进行经皮冠脉成形术(PTCA)前给予TMZ 40 mg静推，PTCA后60 mg/日持续静滴48小时辅助治疗。结果发现，TMZ组病人ST段偏离基线程度大于安慰剂组(P=0.07)；但再灌注后回至基线的速度快于安慰剂组(P=0.044)，时间早于安慰剂组；再通时TMZ组ST段“恶化”的发生率低于安慰剂组(23.3% 对42.2%，P=0.11)。
Tunerir等对拟行CABG、心功能NYHA分级III～IV级的患者进行研究。术前3周口服TMZ 60 mg/日，术后5分钟、12小时、24小时、48小时TMZ组和安慰剂组血肌钙蛋白T (TnT)值差异有统计学意义(P< 0.001)。Fabiani等对拟行CABG的19例患者进行研究，TMZ组(10例)术前口服TMZ 20 mg 3次/日；CABG术中， 停跳液中加TMZ 10-6 mol/L，再灌注后20分钟于冠状窦测丙二醛(MDA)累积量，TMZ组明显低于安慰剂组(P < 0.05)；术后4小时在所有安慰剂组患者静脉血中均可检测到肌凝蛋白，而在TMZ组只有50%的患者静脉血中可检测到(P=0.036)。这一研究结果提示，TMZ可减少再灌注过程中氧自由基产物的生成。
目前，TMZ改善再灌注损伤的临床疗效及作用机制尚需进一步研究，可能为再灌注损伤的预防及治疗提供新的途径。, http://www.100md.com(董晓冬贾三庆胡大一)