西方国家植物药发展状况概述
作者：朱慧 肖强 编译 屠鹏飞 审校 来源：《国外医药——植物药分册》2001，16(5)：200
1 植物药的优点
人类早先根据经验使用周围环境中的物质来治疗各种疾病。这些植物、动物器官甚至微生物最初以原形使用，接着使用高浓度和作用一致的提取物或浓缩物，然后纯的活性化合物被分离出来，最后用这些纯化合物作为先导，开发出活性更强的合成化学药品。
使用这些新的合成药虽然增强了疗效，但同时增加了副作用，也提高了价格。而且为了获得最佳的疗效，还需要专业人士、医生的密切协作，如果使用没有经过精细加工的植物药，其优点表现在以下几个方面，首先，植物药通常比合成药的副作用小得多。由于多种不同成分通过多重机制增强作用效果，因此总的效果非常显著，相对于大剂量单一试剂所产生的副作用较小。如用锯齿棕治疗良性前列腺增生。可产生许多与非那雄胺(finasteride)相同的有益作用，而不产生处方药的副作用、其次，植物药产品在许多情况下可以自主选择，不需要从医生那里获取处方，且大多数没有专利保护，这些因素使得病人可以节省相当多的开支和保险负担。如使用锯齿棕通常每天大约花费 0.65美元，而非那雄胺每天的花费多于2美元。最后，植物药拥有合成药所不具有的优点，即治疗范围更广泛，如现在还没有一个合成药物能提供与紫锥菊同样有益的免疫作用。目前。美国批准的治疗感冒的药物只是治疗感冒和发烧引起的症状而不是针对致病病毒；目前也没有有效的调节基因合成的药物上市，但是来自植物药的人参皂苷混合物却可以用于基因调节。因此，人参作为一种高效的滋补药持续旺销，数千年来经久不衰。
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2 发展植物药应注意的几个问题
20世纪中叶，西方国家将草药产品排除在常规药物以外这并不是因为其没有疗效，而是由于利润不及新的合成药物。由于已经使用了几十年甚至几百年，因此植物药产品不能获得专利保护，从而市场专营权和专利保护权受到极大制约。相及许多合成药物是新的组分，因此容易获得专利，能够获得较高利润。如今，虽然植物药的发展已取得一些进展，但仍处于初级阶段，需要对其不足和优点重新进行评价，保持并发展其优点使之真正成为常规药物的一员。
2.1 临床试验的必要性
植物药要在未来的卫生保健方面扮演重要角色，应该采用精心设计的、随机、双盲和安慰剂对照的临床试验(包括有效的受试人数)对各种草药的治疗效果进行仔细评估。虽然古代的使用记录很重要，给出了值得进一步研究的适应证，但是这些并不能取代详细的临床试验。
许多草药制造商已经开始并将继续在临床研究中进行巨额投资。如意大利的Indena公司资助葡萄等植物提取物进行临床研究，瑞士的Pharmaton公司资助人参的临床研究，德国的Schwabe公司资助贯叶金丝桃的许多临床研究，Madaus公司资助关于银杏的大量研究，Lichtwer公司因为对大蒜的研究而闻名，美国的Nutrilite公司推动了锯齿棕的研究等。
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2.2 草药标准化和植物等效性
一旦由临床试验确定了植物药的疗效就有必要对其进行标准化以确保每一个剂量单位含有活性物质的均一性。对植物药产品来说，这是一个非常复杂的事情，因其活性物质不是单一的化学实体，而是许多组分的混合物，且其中的一些成分还没有被鉴定。如紫锥菊的活性成分包括复杂的多糖、生物碱和菊苣酸衍生物；母菊Matricaria recutita L.的活性成分是萜类、黄酮和香豆素。其他成分可能通过协同作用增强活性，也可能削弱它们的活性。
目前，大多数植物药产品是根据提取物中单个活性成分的含量或标记化合物的浓度来进行标准化的、可根据活性成分或标记化合物的量，推测含有的其他必需成分，以保证活性的一致性。例如大多数贯叶金丝桃产品以含0.3%的金丝桃素为标准。虽然这可能是一个有用的标准，但事实上也难保证疗效的一致性。现在贯叶金丝桃被作为非典型的抗抑郁药，因为，不知道其准确的作用机理及所有活性成分。因此唯一能保证植物药作用一致性的实用方法是制备提取物，通过药理和临床疗法确定其活性，然后用HFLC、GC-MS或其他类似方法，定性和定量分析其所有重要组分，符合这些化学性质的其他提取物应该有相同的药理活性。
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文献中用于描述这种方法学(即伴随着化学描述的临床研究)结论的术语是植物等效性，但这并不是一个特别准确的术语，因为这些产品并不是真正的植物等效。
2.3 赋形剂和稀释剂的重要性
在确定植物等效性时，除了植物提取物本身之外，还应考虑其他一些重要因素。在制备固体和液体制剂时，赋形剂和其他稀释剂可能对最终产品的活性产生较明显的影响。最近的研究表明，蒸馏过的大蒜油失去降低胆固醇的活性，用环糊精包合的大蒜油吸收后仅能部分地释放。另外，片剂由于压缩非常紧密，以致于在胃肠道中不能完全崩解。所有这些因素都对大蒜油制剂的活性产生非常显著的影响，因此在确定疗效和植物等效性时应考虑剂型的组分。
2.4 生物利用度的重要性
在一个化合物发挥作用前，必须经胃肠道进入血液。在这方面，对草药组分所知甚少。一些化合物，例如广泛使用的来自白毛茛Hydrastis canadensis L.的黄连素和白毛茛碱，经口服后并不吸收。研究表明，动物的整体效区还涉及这些生物碱的胃肠外吸收、然而白毛茛仍好是销量最好的草药之一，而且作为非特异性免疫促进剂被公众所接受。
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一些公司早已意识到药物吸收问题，例如，Indena公司将一些草药提取物同大豆磷脂混合以增强生物利用度。目前具植物等效性的草药制剂数量有限，但这是草药治疗发展的理想目标。由于在确定真正植物等效性方面需要巨大的投资，评估效用的过渡方法在短期内仍将继续使用。已经有一些制剂，其活性经各种体外筛选(主要是酶方法)得到确证，这些试验结果可以用于评估对人体的作用效果。该过程确实可以提供一些有用的信息，是临床试验和确定上市剂型前的关键步骤。植物提取物体外酶筛选的不足是没有考虑到在制备最终剂型时赋形剂和其他稀释剂的作用以及胃肠吸收的程度和速度。
2.5 药物的审批和质量标准
当植物药研制完成以后，即标准产品以确定植物等效性的剂型成为有效的治疗剂时，自然会与合成药融为一体。草药产品作为药品将由管理机构进行批准，同时建立和加强其质量标准，但不能过分强调药品审批和质量标准的必要性。美国食品和药品管理局(FDA)应该找到一条有效的药物审批程序，以确保通常无专利保护的植物药拥有适当的投资，对目前新化学实体的3.5～5亿美元的投资标准需要进行改动。在德国，这样的体系已经运作了许多年，并已避免了一些问题。
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这种审批方法应当制订植物药的质量标准。目前在整个植物药领域所面临的最大问题是产品质量存在大量的可变因素，一方面是由于草药的生长条件和加工万法的差异造成的，另一方面也与所谓的标准产品有关。植物药产品质量的参差不齐，消费者没有办法鉴别它们，只能根据印象中生产者的声望来判断。在某些情况下，这种猜测是不真实的。当草药产品作为具有质量标准的药物销售时，所有这些都将会改变。医生和药剂师可据此开处方或向患者推荐更为适合的植物药和合成药。植物药终将成为常规药物。
2.6 消除偏见、加强信息建设
优质、高效的单纯产品要成为医疗体系中不可分割的一部分，还必须克服一些障碍。西方国家的医疗保健专业人士在受教育过程中没有学习植物药，而且大多数认为植物药无效。一些传统的草药师则认为未经处理的天然产品具有先天的优越性，而通过提取和标准化后草药的活性在某种程度上将被破坏。某些生产商使用不适当的工艺仅仅是为了谋利，而不是为了增进公众的健康、对植物药认识的偏颇，导致学术报道有失公允。在美国，对植物药质疑的论文充斥了主要的医学杂志，持肯定意见的文章很少见诸报端。草药信仰者在他们的杂志上只发表阳性结果，而忽略有科学依据的相反结论。片面的报道掩盖了科学结论，错误的信息评误导民众。许多文献的质量难以保证，书籍、小册子、杂志、特别是因特网上充斥着大多错误的信息。去年在加利福尼亚，许多作者在一些专业杂志上对服用贯叶金丝桃并同时服用麻醉药及其辅助药物的病人表示极大的关注。因为贯叶金丝桃具有抑制单胺氧化酶(MAO)的作用。前些年，植物药的作用主要依据体外试验，并没有通过体内试验进行确证最近的研究表明，贯叶金丝桃不仅没有MAO-A和MAO-B抑制效应，而且至少其部分作用是通过影响脑神经递质和它们受体位点的再摄取进行的。
另外，在美国使用草药产品的内科医生对该产品并不很熟悉，意识不到足够剂量的必要性。医生使用的草药可能掺假、鉴定错误或未经标准化，因而不能准确地确定服用剂量。因此，美国的医学文献中出现了许多错误和不能重现的结果。, 百拇医药
1 植物药的优点
人类早先根据经验使用周围环境中的物质来治疗各种疾病。这些植物、动物器官甚至微生物最初以原形使用，接着使用高浓度和作用一致的提取物或浓缩物，然后纯的活性化合物被分离出来，最后用这些纯化合物作为先导，开发出活性更强的合成化学药品。
使用这些新的合成药虽然增强了疗效，但同时增加了副作用，也提高了价格。而且为了获得最佳的疗效，还需要专业人士、医生的密切协作，如果使用没有经过精细加工的植物药，其优点表现在以下几个方面，首先，植物药通常比合成药的副作用小得多。由于多种不同成分通过多重机制增强作用效果，因此总的效果非常显著，相对于大剂量单一试剂所产生的副作用较小。如用锯齿棕治疗良性前列腺增生。可产生许多与非那雄胺(finasteride)相同的有益作用，而不产生处方药的副作用、其次，植物药产品在许多情况下可以自主选择，不需要从医生那里获取处方，且大多数没有专利保护，这些因素使得病人可以节省相当多的开支和保险负担。如使用锯齿棕通常每天大约花费 0.65美元，而非那雄胺每天的花费多于2美元。最后，植物药拥有合成药所不具有的优点，即治疗范围更广泛，如现在还没有一个合成药物能提供与紫锥菊同样有益的免疫作用。目前。美国批准的治疗感冒的药物只是治疗感冒和发烧引起的症状而不是针对致病病毒；目前也没有有效的调节基因合成的药物上市，但是来自植物药的人参皂苷混合物却可以用于基因调节。因此，人参作为一种高效的滋补药持续旺销，数千年来经久不衰。
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2 发展植物药应注意的几个问题
20世纪中叶，西方国家将草药产品排除在常规药物以外这并不是因为其没有疗效，而是由于利润不及新的合成药物。由于已经使用了几十年甚至几百年，因此植物药产品不能获得专利保护，从而市场专营权和专利保护权受到极大制约。相及许多合成药物是新的组分，因此容易获得专利，能够获得较高利润。如今，虽然植物药的发展已取得一些进展，但仍处于初级阶段，需要对其不足和优点重新进行评价，保持并发展其优点使之真正成为常规药物的一员。
2.1 临床试验的必要性
植物药要在未来的卫生保健方面扮演重要角色，应该采用精心设计的、随机、双盲和安慰剂对照的临床试验(包括有效的受试人数)对各种草药的治疗效果进行仔细评估。虽然古代的使用记录很重要，给出了值得进一步研究的适应证，但是这些并不能取代详细的临床试验。
许多草药制造商已经开始并将继续在临床研究中进行巨额投资。如意大利的Indena公司资助葡萄等植物提取物进行临床研究，瑞士的Pharmaton公司资助人参的临床研究，德国的Schwabe公司资助贯叶金丝桃的许多临床研究，Madaus公司资助关于银杏的大量研究，Lichtwer公司因为对大蒜的研究而闻名，美国的Nutrilite公司推动了锯齿棕的研究等。
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2.2 草药标准化和植物等效性
一旦由临床试验确定了植物药的疗效就有必要对其进行标准化以确保每一个剂量单位含有活性物质的均一性。对植物药产品来说，这是一个非常复杂的事情，因其活性物质不是单一的化学实体，而是许多组分的混合物，且其中的一些成分还没有被鉴定。如紫锥菊的活性成分包括复杂的多糖、生物碱和菊苣酸衍生物；母菊Matricaria recutita L.的活性成分是萜类、黄酮和香豆素。其他成分可能通过协同作用增强活性，也可能削弱它们的活性。
目前，大多数植物药产品是根据提取物中单个活性成分的含量或标记化合物的浓度来进行标准化的、可根据活性成分或标记化合物的量，推测含有的其他必需成分，以保证活性的一致性。例如大多数贯叶金丝桃产品以含0.3%的金丝桃素为标准。虽然这可能是一个有用的标准，但事实上也难保证疗效的一致性。现在贯叶金丝桃被作为非典型的抗抑郁药，因为，不知道其准确的作用机理及所有活性成分。因此唯一能保证植物药作用一致性的实用方法是制备提取物，通过药理和临床疗法确定其活性，然后用HFLC、GC-MS或其他类似方法，定性和定量分析其所有重要组分，符合这些化学性质的其他提取物应该有相同的药理活性。
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文献中用于描述这种方法学(即伴随着化学描述的临床研究)结论的术语是植物等效性，但这并不是一个特别准确的术语，因为这些产品并不是真正的植物等效。
2.3 赋形剂和稀释剂的重要性
在确定植物等效性时，除了植物提取物本身之外，还应考虑其他一些重要因素。在制备固体和液体制剂时，赋形剂和其他稀释剂可能对最终产品的活性产生较明显的影响。最近的研究表明，蒸馏过的大蒜油失去降低胆固醇的活性，用环糊精包合的大蒜油吸收后仅能部分地释放。另外，片剂由于压缩非常紧密，以致于在胃肠道中不能完全崩解。所有这些因素都对大蒜油制剂的活性产生非常显著的影响，因此在确定疗效和植物等效性时应考虑剂型的组分。
2.4 生物利用度的重要性
在一个化合物发挥作用前，必须经胃肠道进入血液。在这方面，对草药组分所知甚少。一些化合物，例如广泛使用的来自白毛茛Hydrastis canadensis L.的黄连素和白毛茛碱，经口服后并不吸收。研究表明，动物的整体效区还涉及这些生物碱的胃肠外吸收、然而白毛茛仍好是销量最好的草药之一，而且作为非特异性免疫促进剂被公众所接受。
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一些公司早已意识到药物吸收问题，例如，Indena公司将一些草药提取物同大豆磷脂混合以增强生物利用度。目前具植物等效性的草药制剂数量有限，但这是草药治疗发展的理想目标。由于在确定真正植物等效性方面需要巨大的投资，评估效用的过渡方法在短期内仍将继续使用。已经有一些制剂，其活性经各种体外筛选(主要是酶方法)得到确证，这些试验结果可以用于评估对人体的作用效果。该过程确实可以提供一些有用的信息，是临床试验和确定上市剂型前的关键步骤。植物提取物体外酶筛选的不足是没有考虑到在制备最终剂型时赋形剂和其他稀释剂的作用以及胃肠吸收的程度和速度。
2.5 药物的审批和质量标准
当植物药研制完成以后，即标准产品以确定植物等效性的剂型成为有效的治疗剂时，自然会与合成药融为一体。草药产品作为药品将由管理机构进行批准，同时建立和加强其质量标准，但不能过分强调药品审批和质量标准的必要性。美国食品和药品管理局(FDA)应该找到一条有效的药物审批程序，以确保通常无专利保护的植物药拥有适当的投资，对目前新化学实体的3.5～5亿美元的投资标准需要进行改动。在德国，这样的体系已经运作了许多年，并已避免了一些问题。
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这种审批方法应当制订植物药的质量标准。目前在整个植物药领域所面临的最大问题是产品质量存在大量的可变因素，一方面是由于草药的生长条件和加工万法的差异造成的，另一方面也与所谓的标准产品有关。植物药产品质量的参差不齐，消费者没有办法鉴别它们，只能根据印象中生产者的声望来判断。在某些情况下，这种猜测是不真实的。当草药产品作为具有质量标准的药物销售时，所有这些都将会改变。医生和药剂师可据此开处方或向患者推荐更为适合的植物药和合成药。植物药终将成为常规药物。
2.6 消除偏见、加强信息建设
优质、高效的单纯产品要成为医疗体系中不可分割的一部分，还必须克服一些障碍。西方国家的医疗保健专业人士在受教育过程中没有学习植物药，而且大多数认为植物药无效。一些传统的草药师则认为未经处理的天然产品具有先天的优越性，而通过提取和标准化后草药的活性在某种程度上将被破坏。某些生产商使用不适当的工艺仅仅是为了谋利，而不是为了增进公众的健康、对植物药认识的偏颇，导致学术报道有失公允。在美国，对植物药质疑的论文充斥了主要的医学杂志，持肯定意见的文章很少见诸报端。草药信仰者在他们的杂志上只发表阳性结果，而忽略有科学依据的相反结论。片面的报道掩盖了科学结论，错误的信息评误导民众。许多文献的质量难以保证，书籍、小册子、杂志、特别是因特网上充斥着大多错误的信息。去年在加利福尼亚，许多作者在一些专业杂志上对服用贯叶金丝桃并同时服用麻醉药及其辅助药物的病人表示极大的关注。因为贯叶金丝桃具有抑制单胺氧化酶(MAO)的作用。前些年，植物药的作用主要依据体外试验，并没有通过体内试验进行确证最近的研究表明，贯叶金丝桃不仅没有MAO-A和MAO-B抑制效应，而且至少其部分作用是通过影响脑神经递质和它们受体位点的再摄取进行的。
另外，在美国使用草药产品的内科医生对该产品并不很熟悉，意识不到足够剂量的必要性。医生使用的草药可能掺假、鉴定错误或未经标准化，因而不能准确地确定服用剂量。因此，美国的医学文献中出现了许多错误和不能重现的结果。, 百拇医药