安普那韦可致中枢神经系统毒性
本报讯 美国James等报告了1例安普那韦(amprenavir, APV)口服溶液致中枢神经系统(CNS)毒性的病例。根据Naranjo概率量表，提示本例CNS毒性可能与APV的口服溶液有关。(Ann Pharmacother 2002，35∶174)
患者为61岁白人男性，1988年确诊为HIV感染接受多种抗逆转录病毒药物治疗。最近使用的抗逆转录病毒治疗药物包括茚地那韦(indinavir)和利托那韦RTV双重蛋白酶抑制剂。最后1次CD4+细胞计数为199
/mm3，病毒负荷为3787拷贝/ml。既往曾患脊髓灰质炎(左腿乏力)、抑郁、混合型血脂异常、胃食管反流病等。同时应用的其他药物还有：丁螺环酮、西酞普兰、阿妥伐他汀、烟酸和兰索拉唑。而且为预防卡氏肺囊虫肺炎还给予氨苯砜治疗。该患者没有肝肾功能损害，肝功能和血清肌酐水平正常。
由于上述治疗疗效欠佳, 患者症状日渐严重。因此，抗逆转录病毒治疗方案调整为：罗匹那韦(lopinavir，LPV)400 mg bid，RTV100 mg bid，APV 750 mg bid(根据LPV/RTV调整剂量)及正处在临床研究中的新药泰诺福韦(tenofovir，TFV)300 mg/d。因患者食管下部狭窄，胶囊体积较大，上述药物均选用口服溶液剂型。但因药房LPV/RTV口服溶液缺货，患者仅仅服用了APV口服溶液和TFV，同时停用原来的茚地那韦和利托那韦。
2001年6月在接受首剂新的药物治疗后，患者出现幻视、眩晕、耳鸣和定向力障碍。用药2小时后逐渐出现症状，以后逐渐减轻，但没有完全消失。患者否认同时饮过酒，也没有出现发热、寒战、气短等症状。尽管症状没有完全治愈，患者12小时后又服用第2剂APV和TFV，服药后上述症状再次出现并且更严重。所有症状在患者停用抗逆转录病毒药物2天后消失。之后改为LPV和RTV、TFV和去羟肌苷治疗，没有再出现中枢神经系统不良反应。
研究人员指出，APV胶囊含5%的丙二醇(PG)，而为提高溶解度，改善吸收，APV口服溶液中PG含量高达55%。药品说明书特别注明：仅当病人不能服用APV胶囊或其他蛋白酶抑制剂时才给予APV溶液。该患者服用APV 750 mg bid，相当于摄入PG 950 mg/kg/d。美国FDA将PG归入安全的食品和药晶添加剂，但其可耐受摄入量并不清楚，因此，APV口服溶液说明书用加框“注意事项”，提醒医务人员警惕摄入大量PG引发的安全问题。文献中确有儿童服用大量PG导致癫痫和中枢抑制的报道。
罗鹃, 百拇医药
患者为61岁白人男性，1988年确诊为HIV感染接受多种抗逆转录病毒药物治疗。最近使用的抗逆转录病毒治疗药物包括茚地那韦(indinavir)和利托那韦RTV双重蛋白酶抑制剂。最后1次CD4+细胞计数为199
/mm3，病毒负荷为3787拷贝/ml。既往曾患脊髓灰质炎(左腿乏力)、抑郁、混合型血脂异常、胃食管反流病等。同时应用的其他药物还有：丁螺环酮、西酞普兰、阿妥伐他汀、烟酸和兰索拉唑。而且为预防卡氏肺囊虫肺炎还给予氨苯砜治疗。该患者没有肝肾功能损害，肝功能和血清肌酐水平正常。
由于上述治疗疗效欠佳, 患者症状日渐严重。因此，抗逆转录病毒治疗方案调整为：罗匹那韦(lopinavir，LPV)400 mg bid，RTV100 mg bid，APV 750 mg bid(根据LPV/RTV调整剂量)及正处在临床研究中的新药泰诺福韦(tenofovir，TFV)300 mg/d。因患者食管下部狭窄，胶囊体积较大，上述药物均选用口服溶液剂型。但因药房LPV/RTV口服溶液缺货，患者仅仅服用了APV口服溶液和TFV，同时停用原来的茚地那韦和利托那韦。
2001年6月在接受首剂新的药物治疗后，患者出现幻视、眩晕、耳鸣和定向力障碍。用药2小时后逐渐出现症状，以后逐渐减轻，但没有完全消失。患者否认同时饮过酒，也没有出现发热、寒战、气短等症状。尽管症状没有完全治愈，患者12小时后又服用第2剂APV和TFV，服药后上述症状再次出现并且更严重。所有症状在患者停用抗逆转录病毒药物2天后消失。之后改为LPV和RTV、TFV和去羟肌苷治疗，没有再出现中枢神经系统不良反应。
研究人员指出，APV胶囊含5%的丙二醇(PG)，而为提高溶解度，改善吸收，APV口服溶液中PG含量高达55%。药品说明书特别注明：仅当病人不能服用APV胶囊或其他蛋白酶抑制剂时才给予APV溶液。该患者服用APV 750 mg bid，相当于摄入PG 950 mg/kg/d。美国FDA将PG归入安全的食品和药晶添加剂，但其可耐受摄入量并不清楚，因此，APV口服溶液说明书用加框“注意事项”，提醒医务人员警惕摄入大量PG引发的安全问题。文献中确有儿童服用大量PG导致癫痫和中枢抑制的报道。
罗鹃, 百拇医药