Prima-1可恢复突变基因P53
http://www.100md.com
2002年9月15日
瑞典和俄罗斯的研究者认为，一种能使突变p53肿瘤基因恢复活性并诱导大量凋亡(PRIMA)-1的新的低分子量化合物(2,2-双羟甲基-1-氮杂双环[2,2,2]辛烷-3-酮)，可能修复突变基因p53的肿瘤抑制活性。
他们通过筛选在突变基因p53存在时能选择性抑制肿瘤生长的化衔锟猓薖RIMA-1。PRIMA-1能够抑制用四环素调节的表达最普通的突变p53基因的肿瘤细胞的生长，也抑制具有其它内源性突变p53基因的肿瘤细胞生长。重要的是，PRIMA-1对于有野生型p53的细胞生长的作用较小。研究者认为，通过恢复DNA结合的特异序列和野生型的构象PRIMA-1，能够恢复DNA连接和p53突变蛋白的结构。他们承认，对于p53的恢复功能的分子机制还有许多未知数。
值得注意的是，PRIMA-1在鼠模型中也展示了体内抗肿瘤活性。对表达p53突变基因的异种移植瘤鼠模型。采用瘤内注射PRIMA-1(200mg/kg)或静注PRIMA-1(20或100mg/kg)，每天两次，共3天。在第59天，与对照组比较，平均肿瘤体积显著缩小(5.3～53对555.7mm3)。小分子能修复p53突变基因的生化和生物学功能，结果在体内可明显抑制肿瘤，为将来的肿瘤治疗开辟了广阔前景。, 百拇医药
他们通过筛选在突变基因p53存在时能选择性抑制肿瘤生长的化衔锟猓薖RIMA-1。PRIMA-1能够抑制用四环素调节的表达最普通的突变p53基因的肿瘤细胞的生长，也抑制具有其它内源性突变p53基因的肿瘤细胞生长。重要的是，PRIMA-1对于有野生型p53的细胞生长的作用较小。研究者认为，通过恢复DNA结合的特异序列和野生型的构象PRIMA-1，能够恢复DNA连接和p53突变蛋白的结构。他们承认，对于p53的恢复功能的分子机制还有许多未知数。
值得注意的是，PRIMA-1在鼠模型中也展示了体内抗肿瘤活性。对表达p53突变基因的异种移植瘤鼠模型。采用瘤内注射PRIMA-1(200mg/kg)或静注PRIMA-1(20或100mg/kg)，每天两次，共3天。在第59天，与对照组比较，平均肿瘤体积显著缩小(5.3～53对555.7mm3)。小分子能修复p53突变基因的生化和生物学功能，结果在体内可明显抑制肿瘤，为将来的肿瘤治疗开辟了广阔前景。, 百拇医药