美国新药研发与审批：安全重于疗效
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2002年9月30日
美国药学科学家协会(AAPS)每月于1日和15日发布药学报告，对有关药物的进展进行分析论述，此报告由华盛顿大学药学院药理系的麦洛·杰巴尔迪博士提供。
药物开发
2002年的重量级产品：一个更有希望的产品是勃林格殷公司的M3拮抗剂Spiriva(tiotropium)用于慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的维持治疗。Spiriva是用于COPD的第一个每天一次吸入治疗的制剂，预期该药物可能改变这种疾病的治疗前景。
阿斯利康公司的靶向癌症治疗药物Iressa，用于治疗非小细胞性肺癌，也具有巨大的潜力。美国FDA给予这种产品以快速跟踪发送状态。该药物与诺华公司用于慢性髓样白血病的先驱治疗药物格列卫(imatinib)一样，Iressa的作用方式与细胞毒性化疗药物明显不同。
共同研究Abilitat(阿立哌唑，aripiprazole)的Bristol-Myers Squibb公司与Otsuka公司可能在这一品种上成为赢家，这是一种非典型的安定药，其疗效可能优于现有的用于治疗精神分裂症的非典型药物。
, 百拇医药
未获批准的新药：FDA审批小组拒绝批准一种用于治疗感冒的抗病毒药。美国FDA抗病毒药物咨询委员会一致拒绝了ViroPharma公司的Picovir(pleconaril)用于治疗成年人感冒。据称，该委员会同意pleconaril能有效缩短感冒症状持续时间半天到一天，但是委员们并不确定其安全性。因为FDA认为，在一种良性的自限性疾病，以及一组特殊的病人组成的研究中，研究人员对数据的关注往往超过对药物安全性的关注。pleconaril也是第一种新型的抗病毒制剂，它针对人类的微小核糖核酸病毒，其中就包括鼻病毒，而鼻病毒与一半的感冒有关。
在两项随机、安慰剂对照的试验中，自我诊断感冒但无发热的人在症状开始的24小时内接受治疗。试验发现，pleconaril组病人的感冒症状持续时间要比安慰剂组病人短，但吸烟的感冒患者的疗效却不明显。此外，安全问题还包括pleconaril对药物代谢酶的影响和病毒抵抗力。这类酶可降低口服避孕药的疗效，使病毒产生耐药，在给药病人中有10.7%的病人出现耐药，而在pleconaril给药之前，病人中就有13%的基线耐药率。
, 百拇医药
艾滋病疫苗试验：美国国立卫生研究院(NIH)决定不再资助主要艾滋病疫苗的全面临床试验。作出这一决定是由于收到了一个中型人体研究的中间期数据，研究表明疫苗对HIV的免疫应答很弱。尽管事情的发展令人失望，然而，疫苗的生产者与美国军方以及泰国官方一起仍将继续进行试验。
这一疫苗是由安万特·巴斯德公司生产的，由拼接到无害的鸟类病毒的HIV基因组成。研究人员知道，这一疫苗对刺激抗体产生来防止病毒感染细胞的作用很小。但对于一部分人，疫苗有可能刺激杀伤细胞的产生。不过，研究人员发现，只有20%的人能产生杀伤细胞应答，这一数字太小，无法进行进一步分析，因此安万特公司希望说服NIH提供支持。研究人员认为，研究中所面临的最重要的问题是这种疫苗是否能提供全面的保护作用，目前答案还不明确。将在泰国进行的试验是将Aventis Pasteur公司的疫苗与一种含有HIV表面蛋白的遗传工程版结合起来，目的在于刺激抗体产生。
HIV疫苗试验网络(HVTN，一项由国立过敏与传染疾病研究所资助的协作基金)也可能参与这次试验。HIV也与默克公司合作进行一种疫苗的Ⅱ期试验，该疫苗是用腺病毒作介导，使原来的DNA疫苗携带有HIV基因。默克公司的这一新的疫苗设计思路也依赖于刺激杀伤细胞这一原理。
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药物安全
药物基因组学预期abacavir的高敏感性：abacvair是一种具有强力抗HIV活性的核苷类似物，但大约5%的采用此药治疗的病人会出现过敏反应，其特点是累及多个系统，少数情况下可能致命。与过敏反应有关的症状会因继续使用该药而恶化，通常在停用abacavir后24小时内改善。
一些研究报告支持遗传敏感因素可能在这种过敏综合症中起作用。接受abacavir治疗的人群中只有一部分出现过敏反应。那些在开始治疗6周内没有出现症状的人尽管继续治疗，其危险性仍然很低。一项间位人析提示，种族可能影响abacavir的高敏感性，黑人发生过敏反应的危险性低。此外，一些类似的过敏反应可能与主要的组织相容性复合物(MHC)有关，MHC会抑制药物的作用或者影响药物的代谢，而这些抗原在T细胞出现之前就直接结合到MHC分子上了。
在这些研究的基础上，研究人员试图发现MHC等位基因和用abacavir治疗的HIV阳性病人的高敏感性之间的关系。他们在200个人中检出18例高敏感性的病人。存在等位基因HLA-B*5701的病人占所检出的18例患者的78%，而那些耐受abacavir的人仅占4%。HLA-DR7和HLA-DQ3的结合与HLA-B*5701、HLA-DR7和HLA-DQ3的结合也在18例高敏感性病人中表现为超量表达。因此研究人员认为，abacavir的高敏感性与这项研究中鉴定的HLA-B*5701、HLA-DR7和HLA-DQ3基因之间具有强烈关系，这为开发相关的检验方法提供了一个看似合理的根据。, 百拇医药
药物开发
2002年的重量级产品：一个更有希望的产品是勃林格殷公司的M3拮抗剂Spiriva(tiotropium)用于慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的维持治疗。Spiriva是用于COPD的第一个每天一次吸入治疗的制剂，预期该药物可能改变这种疾病的治疗前景。
阿斯利康公司的靶向癌症治疗药物Iressa，用于治疗非小细胞性肺癌，也具有巨大的潜力。美国FDA给予这种产品以快速跟踪发送状态。该药物与诺华公司用于慢性髓样白血病的先驱治疗药物格列卫(imatinib)一样，Iressa的作用方式与细胞毒性化疗药物明显不同。
共同研究Abilitat(阿立哌唑，aripiprazole)的Bristol-Myers Squibb公司与Otsuka公司可能在这一品种上成为赢家，这是一种非典型的安定药，其疗效可能优于现有的用于治疗精神分裂症的非典型药物。
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未获批准的新药：FDA审批小组拒绝批准一种用于治疗感冒的抗病毒药。美国FDA抗病毒药物咨询委员会一致拒绝了ViroPharma公司的Picovir(pleconaril)用于治疗成年人感冒。据称，该委员会同意pleconaril能有效缩短感冒症状持续时间半天到一天，但是委员们并不确定其安全性。因为FDA认为，在一种良性的自限性疾病，以及一组特殊的病人组成的研究中，研究人员对数据的关注往往超过对药物安全性的关注。pleconaril也是第一种新型的抗病毒制剂，它针对人类的微小核糖核酸病毒，其中就包括鼻病毒，而鼻病毒与一半的感冒有关。
在两项随机、安慰剂对照的试验中，自我诊断感冒但无发热的人在症状开始的24小时内接受治疗。试验发现，pleconaril组病人的感冒症状持续时间要比安慰剂组病人短，但吸烟的感冒患者的疗效却不明显。此外，安全问题还包括pleconaril对药物代谢酶的影响和病毒抵抗力。这类酶可降低口服避孕药的疗效，使病毒产生耐药，在给药病人中有10.7%的病人出现耐药，而在pleconaril给药之前，病人中就有13%的基线耐药率。
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艾滋病疫苗试验：美国国立卫生研究院(NIH)决定不再资助主要艾滋病疫苗的全面临床试验。作出这一决定是由于收到了一个中型人体研究的中间期数据，研究表明疫苗对HIV的免疫应答很弱。尽管事情的发展令人失望，然而，疫苗的生产者与美国军方以及泰国官方一起仍将继续进行试验。
这一疫苗是由安万特·巴斯德公司生产的，由拼接到无害的鸟类病毒的HIV基因组成。研究人员知道，这一疫苗对刺激抗体产生来防止病毒感染细胞的作用很小。但对于一部分人，疫苗有可能刺激杀伤细胞的产生。不过，研究人员发现，只有20%的人能产生杀伤细胞应答，这一数字太小，无法进行进一步分析，因此安万特公司希望说服NIH提供支持。研究人员认为，研究中所面临的最重要的问题是这种疫苗是否能提供全面的保护作用，目前答案还不明确。将在泰国进行的试验是将Aventis Pasteur公司的疫苗与一种含有HIV表面蛋白的遗传工程版结合起来，目的在于刺激抗体产生。
HIV疫苗试验网络(HVTN，一项由国立过敏与传染疾病研究所资助的协作基金)也可能参与这次试验。HIV也与默克公司合作进行一种疫苗的Ⅱ期试验，该疫苗是用腺病毒作介导，使原来的DNA疫苗携带有HIV基因。默克公司的这一新的疫苗设计思路也依赖于刺激杀伤细胞这一原理。
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药物安全
药物基因组学预期abacavir的高敏感性：abacvair是一种具有强力抗HIV活性的核苷类似物，但大约5%的采用此药治疗的病人会出现过敏反应，其特点是累及多个系统，少数情况下可能致命。与过敏反应有关的症状会因继续使用该药而恶化，通常在停用abacavir后24小时内改善。
一些研究报告支持遗传敏感因素可能在这种过敏综合症中起作用。接受abacavir治疗的人群中只有一部分出现过敏反应。那些在开始治疗6周内没有出现症状的人尽管继续治疗，其危险性仍然很低。一项间位人析提示，种族可能影响abacavir的高敏感性，黑人发生过敏反应的危险性低。此外，一些类似的过敏反应可能与主要的组织相容性复合物(MHC)有关，MHC会抑制药物的作用或者影响药物的代谢，而这些抗原在T细胞出现之前就直接结合到MHC分子上了。
在这些研究的基础上，研究人员试图发现MHC等位基因和用abacavir治疗的HIV阳性病人的高敏感性之间的关系。他们在200个人中检出18例高敏感性的病人。存在等位基因HLA-B*5701的病人占所检出的18例患者的78%，而那些耐受abacavir的人仅占4%。HLA-DR7和HLA-DQ3的结合与HLA-B*5701、HLA-DR7和HLA-DQ3的结合也在18例高敏感性病人中表现为超量表达。因此研究人员认为，abacavir的高敏感性与这项研究中鉴定的HLA-B*5701、HLA-DR7和HLA-DQ3基因之间具有强烈关系，这为开发相关的检验方法提供了一个看似合理的根据。, 百拇医药