第一个质子泵抑制剂——奥美拉唑(Losec)的诞生历程
瑞典阿斯特拉公司早在1967年就开始了对胃酸分泌抑制剂的研究工作。当时可供选择的药物有十余种，实验方法是选用有胃瘘的狗进行药物测试。首选药物是CMN131(一种抗病毒药物)，它有强抑酸作用，缺点是对肝脏有较大毒性。后经反复改造，保留其抑酸作用，同时减轻其肝脏毒性，得到了奥美拉唑的前体——替莫拉唑(Timoprazoke)。替莫拉唑的大体结构与奥美拉唑相似，但对甲状腺有较强毒性，不但使甲状腺对碘的摄取减少，而且使甲状腺的形态发生改变，所以不能进行人体测试。在对替莫拉唑的两个基团进行改造后，1977年得到了Picoprazoke，后者的抑酸作用比替莫拉唑强十倍，同时避免了替莫拉唑的毒副作用。
Picoprazoke是第一个进行人体试验的质子泵抑制剂，在应用于患有卓-艾综合征的患者时，发现它是迄今为止最有效的抑酸剂。在此基础上，经过进一步研究，得到了H159/69，后者的抑酸性比Picoprazoke高10倍，但不够稳定。经进一步改进，1979年终于合成了奥美拉唑(洛赛克)，后者不但与H159/69同样有效，而且非常稳定。
众所周知，胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵(H+-K+-ATP酶)驱动细胞内H+与小管内K+交换，奥美拉唑可以和胃壁细胞内质子泵(H+-K+-ATP酶)共价结合，直接抑制酸泵，因此它能更彻底地抑制胃酸分泌。
奥美拉唑是世界上第一个应用于临床的质子泵抑制剂。1988年上市后，由于它的抑酸作用强、持续时间长、有高度选择性，临床观察显示能更快地缓解疼痛，更快地使溃疡愈合，且副作用非常小，因此成为胃及十二指肠溃疡、反流性食管病和幽门螺杆菌感染等疾病的首选药物，被誉为“酸相关性疾病治疗的金标准”。
但是瑞典科学家并没有满足于奥美拉唑成功的现状，而是积极开发后续产品。1987年又启动了一项旨在发现比奥美拉唑更优越的PPI的研究计划。希望通过此研究得到一种在不同个体中抑酸变异度小、生物利用度更高的PPI。经反复比较，有6种不同化合物脱颖而出，成为候选药物，其中包括奥美拉唑的左旋和右旋体。, http://www.100md.com
Picoprazoke是第一个进行人体试验的质子泵抑制剂，在应用于患有卓-艾综合征的患者时，发现它是迄今为止最有效的抑酸剂。在此基础上，经过进一步研究，得到了H159/69，后者的抑酸性比Picoprazoke高10倍，但不够稳定。经进一步改进，1979年终于合成了奥美拉唑(洛赛克)，后者不但与H159/69同样有效，而且非常稳定。
众所周知，胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵(H+-K+-ATP酶)驱动细胞内H+与小管内K+交换，奥美拉唑可以和胃壁细胞内质子泵(H+-K+-ATP酶)共价结合，直接抑制酸泵，因此它能更彻底地抑制胃酸分泌。
奥美拉唑是世界上第一个应用于临床的质子泵抑制剂。1988年上市后，由于它的抑酸作用强、持续时间长、有高度选择性，临床观察显示能更快地缓解疼痛，更快地使溃疡愈合，且副作用非常小，因此成为胃及十二指肠溃疡、反流性食管病和幽门螺杆菌感染等疾病的首选药物，被誉为“酸相关性疾病治疗的金标准”。
但是瑞典科学家并没有满足于奥美拉唑成功的现状，而是积极开发后续产品。1987年又启动了一项旨在发现比奥美拉唑更优越的PPI的研究计划。希望通过此研究得到一种在不同个体中抑酸变异度小、生物利用度更高的PPI。经反复比较，有6种不同化合物脱颖而出，成为候选药物，其中包括奥美拉唑的左旋和右旋体。, http://www.100md.com