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促红细胞生成素与纯红细胞再障
http://www.100md.com 2003年2月13日 中国医学论坛报
促红细胞生成素与纯红细胞再障//

     促红细胞生成素(简称促红素)在慢性肾脏疾病和非肾脏疾病所致贫血的治疗中起重要作用。但随着促红素应用的增多,由其引起的并发症-纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA,简称纯红再障)的报道也有所增加。促红素所致的纯红再障对免疫抑制剂的治疗反应欠佳,需要长期输血维持。所以要警惕促红素应用过程中发生纯红再障的可能。

    一、目前促红素引起纯红再障的发病情况

    自从1993年报道首例促红素引起纯红再障后,随着促红素的广泛应用,促红素引起纯红再障的病例报道逐渐增加,2002年2月14日《新英格兰医学杂志》、路透社、美国华尔街日报都对促红素引起纯红再障情况进行了报道,引起了医药界对此问题的重视。从发生的地域来看,促红素引起纯红再障多数发生在欧洲,在美国出现较少。从纯红再障事件发生时间上来看,1998年前仅4例,98年后至2002年5月已增至108例。导致上述情况的原因,可能与不同厂家生产的促红素配方不同有关(见配方表)。不同的配方和储存条件变化可能会改变促红素的二级结构,导致先前隐藏的抗原决定簇暴露或产生具有免疫原性的结构,而使促红素具有抗原性,使得一些促红素制剂比较容易刺激肌体产生抗体,而出现纯红再障。另外,促红素引起的纯红再障多数由皮下注射促红素引起。

    二、促红素所致纯红再障的表现、诊断及治疗

    促红素引起的纯红再障表现为在应用促红素过程中出现的、加大促红素剂量也无法纠正的进行性严重贫血。促红素引起的纯红再障是一种免疫性疾病,由于促红素作为一种抗原诱发了机体的免疫反应,机体产生了针对促红素的抗体,使促红素被抗体破坏而不能发挥应有的作用。因此,诊断应从以下三方面考虑:1.在应用促红素过程中出现的进行性严重贫血,又无其他可解释的原因;2.骨髓检测表现为纯红细胞再障;3.ELISA法测定血清抗促红素抗体阳性。但要注意,单纯发现抗促红素抗体阳性并不一定有纯红细胞再障;出现纯红细胞再障的患者也并不一定应用过促红素,即纯红细胞再障并不一定都由促红素引起,一些其它药物如苯妥英钠、氯磺丙脲、异烟肼和一些病毒感染也可引起纯红再障。

    若怀疑有促红素引起的纯红细胞再障,则应停用促红素,并给予输血以改善贫血症状,同时进行检查。若促红素引起纯红细胞再障的诊断成立,则给予糖皮质激素或免疫抑制治疗,该治疗可使体内抗促红素抗体转为阴性,但复发率较高。

    抗促红素抗体对不同的促红素有交叉免疫反应性。如果一种促红素引起纯红再障,那么病人会对其它种类的捉红素也产生抵抗。因此,由促红素引起的纯红再障病人应该停用各种促红素治疗,而不应只更换保红素品种继续应用。在应用促红素时,应严格按照生产厂家要求的保红素保存条件保存,避免促红素由于保存不当而使抗原性发生改变。另外,应用时应尽量考虑静脉注射,这种用药方法可减少抗促红素抗体产生的机会。, http://www.100md.com