促红细胞生成素与纯红细胞再生障碍性贫血
陈香美，女，主任医师，教授，博士生导师， 1986年获得日本北里大学博士学位，现任解放军总医院肾科主任，解放军肾脏病重点实验室主任，中华医学会理事，中华肾脏病学会副主任委员，全军医学科学技术委员会常委，全军肾脏病专业委员会主任委员，北京医学会肾脏病分会副主任委员，国家及军队新药评审委员会委员。并担任《Chin J Med》、《中华内科杂志》、《中国中西医结合杂志》、《解放军医学杂志》等9种杂志的编委，曾获“首届中青年医学科技之星”、国家自然科学基金委员会优秀中青年人才专项基金资助，入选国家百千万人才工程(第一、二层次)，被评为中国人民解放军总后勤部“科技银星”、“科技金星”。现为国家重点基础研究发展规划
促红细胞生成素(简称促红素)在慢性肾脏疾病和非肾脏疾病所致贫血的治疗中起重要作用。但随着促红素应用的增多，由其引起的并发症-纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA，简称纯红再障)的报道也有所增加。促红素所致的纯红再障对免疫抑制剂的治疗反应欠佳，需要长期输血维持。所以要警惕促红素应用过程中发生纯红再障的可能。
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一、目前促红素引起纯红再障的发病情况
自从1993年报道首例促红素引起纯红再障后，随着促红素的广泛应用，促红素引起纯红再障的病例报道逐渐增加，2002年2月14日《新英格兰医学杂志》、路透社、美国华尔街日报都对促红素引起纯红再障情况进行了报道，引起了医药界对此问题的重视。从发生的地域来看，促红素引起纯红再障多数发生在欧洲，在美国出现较少。从纯红再障事件发生时间上来看，1998年前仅4例，98年后至2002年5月已增至108例。导致上述情况的原因，可能与不同厂家生产的促红素配方不同有关(见配方表)。不同的配方和储存条件变化可能会改变促红素的二级结构，导致先前隐藏的抗原决定簇暴露或产生具有免疫原性的结构，而使促红素具有抗原性，使得一些促红素制剂比较容易刺激肌体产生抗体，而出现纯红再障。另外，促红素引起的纯红再障多数由皮下注射促红素引起。
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二、促红素所致纯红再障的表现、诊断及治疗
促红素引起的纯红再障表现为在应用促红素过程中出现的、加大促红素剂量也无法纠正的进行性严重贫血。促红素引起的纯红再障是一种免疫性疾病，由于促红素作为一种抗原诱发了机体的免疫反应，机体产生了针对促红素的抗体，使促红素被抗体破坏而不能发挥应有的作用。因此，诊断应从以下三方面考虑：1.在应用促红素过程中出现的进行性严重贫血，又无其他可解释的原因；2.骨髓检测表现为纯红细胞再障；3.ELISA法测定血清抗促红素抗体阳性。但要注意，单纯发现抗促红素抗体阳性并不一定有纯红细胞再障；出现纯红细胞再障的患者也并不一定应用过促红素，即纯红细胞再障并不一定都由促红素引起，一些其它药物如苯妥英钠、氯磺丙脲、异烟肼和一些病毒感染也可引起纯红再障。
若怀疑有促红素引起的纯红细胞再障，则应停用促红素，并给予输血以改善贫血症状，同时进行检查。若促红素引起纯红细胞再障的诊断成立，则给予糖皮质激素或免疫抑制治疗，该治疗可使体内抗促红素抗体转为阴性，但复发率较高。
抗促红素抗体对不同的促红素有交叉免疫反应性。如果一种促红素引起纯红再障，那么病人会对其它种类的捉红素也产生抵抗。因此，由促红素引起的纯红再障病人应该停用各种促红素治疗，而不应只更换保红素品种继续应用。在应用促红素时，应严格按照生产厂家要求的保红素保存条件保存，避免促红素由于保存不当而使抗原性发生改变。另外，应用时应尽量考虑静脉注射，这种用药方法可减少抗促红素抗体产生的机会。, http://www.100md.com(解放军总医院肾科 解放军肾病中心暨重点实验室 陈香美 冯全洲)