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科学家确认重要癌肿蛋白质的角色
http://www.100md.com 2003年2月19日
     发表于11月1日出版的《细胞》(Cell)期刊上的最新研究结果显示,美国能源部所属布鲁克海文国家实验室的科学家,使用同步加速器光源(NSLS),揭露了一种已知诱发癌肿成长机制,被称为Ski(因1980年代初,该蛋白质于Solan Kettering Institute被确认)的重要癌肿蛋白质的角色。虽然其如何诱发依然不十分被了解。却阐明了此过程且可能提供构思新抗癌药物的方法。

    Ski会阻扰一种防护细胞免于过度成长,被称为转化成长因素-β(transforming growth factor-beta:TGF-β)的蛋白质。TGF-β具有如同分子交通号志的作用,命令某些细胞减缓或停止分裂。不过当TGF-β遭Ski阻扰时,细胞会设法加速通过此关卡而诱发最终导致癌变肿瘤失控制的细胞成长。

    TGF-β无法进入细胞中,因此通过附着于细胞外部表面的受体蛋白质上,在细胞内传递其信号。由此交互作用产生的信号越过细胞膜,被传递到细胞内的蛋白质。这些发信蛋白质有些在细胞间质内被诱发,而后束缚于细胞核内的其它蛋白质。发信蛋白质这两类型的组合活化了细胞正常起作用所需的基因。

    早已存在人体中的Ski,当过度表现或遭人体内的病毒引用时,会干扰这些发信蛋白质。先前科学家已证实,Ski通过直接干扰细胞核中的基因表现来扰乱正常细胞起作用。不过无人曾研究过Ski能否干扰活化这些基因的发信蛋白质,因而此新研究也着重于过度表现的过程。

    普林斯顿的小组通过使用一种称为X-射线绕射的方法,研究由Ski与细胞核发信蛋白质组合之复合体的分子细部。首先这些科学家将该复合体晶化,而后将NSLS所产生之极明亮的X-射线投射于该结晶体上。这些科学家测定了随强度变化,而能代表该混合物原子结构图的绕射图案。

    研究人员发现,Ski干扰了细胞间质的发信蛋白质。因当Ski束缚于细胞核的发信蛋白质时,细胞间质的发信蛋白质无法附着于其细胞核的对应物上。此束缚过程很可能是Ski干扰这些发信蛋白质及从而抑制TGF-β作用的主要方式之一。

    而柏克莱的小组进行过各类证实,这些也显示Ski束缚于细胞核发信蛋白质上之研究结果的生化检测。普林斯顿大学分子生物学家兼两组进行该项研究之一的领导人YigongShi宣称,这些研究结果迫使他们对Ski在癌变肿瘤发展中的角色作出某些重新思考。Ski不仅仅充实抑制基因的蛋白质;也会干扰发信蛋白质,这使得Ski成为一种更具引发癌肿效力的蛋白质。

    这些科学家并不讳言,癌肿的发展极其错综复杂且依然需对更多涉及癌肿的蛋白质角色有更多的了解。癌肿不是单纯的疾病,其能通过多种途径来发展。这些途径有待进一步研究,以构思有效的抗癌药物。而他们的研究结果代表了在此方向上的重要进展。(摘译 刘晓荻), 百拇医药