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维A酸类药物的不良反应及处理
http://www.100md.com 2003年2月27日 中国医药报
     维A酸是维生素A的衍生物,近年来对其研究和应用有了重大的突破,已开发上市三代药物。第一代(1969~1974年)为天然的非芳香维甲酸类,包括维生素A自然代谢产物,在合成时改变了其末端极组,如全-反维A酸,13-顺维A酸。第二代(1974~1980年)单芳香维A酸,有一个芳香分子环,如芳香维A酸,代表药物有异维A酸。第三代(1980~1996年)是多芳香维A酸,几乎同时推出的药物有阿达帕林和乙炔维A酸(他扎罗汀)。维A酸类药物开发进展迅速,治疗范围不断地拓展,为治疗皮肤病展现了良好的前景。为安全、合理用药,现介绍该类药物的不良反应及处理方法。

    服用维A酸常出现头痛、头晕,50岁以下患者较老年人多见,还有口干、脱屑等反应。控制剂量或同时服用谷维素、维生素B1、B6可使头痛等症状减轻或消失。维A酸外用浓度过高时,易引起红斑、脱皮、灼热感及微痛等皮肤刺激症状。这些反应若轻微可继续治疗,如反应严重应立即停药。

    在治疗严重类型的皮肤病时,可与其他药物如肾上腺皮质激素、抗生素合并使用增加疗效。维A酸应避免外用于皮肤较薄的皱褶部位,浓度在0.03%以下较为适宜。

    阿维A酯对肝功能有影响,故肝功能不全者慎用。使用该药前及用药后一个月、三个月须检查肝功能,一旦出现异常,则须一周检查一次。如肝功能短期内不恢复正常或恶化,应立即停药。用药期间还应监测血甘油三酯水平,脂质过高者禁用。

    阿维A酯不会影响维生素A的正常血药浓度,为防止维生素A过量,应避免同时服用。也不宜与四环素、米诺环素同时服用。

    异维A酸可减少皮脂分泌量,口服一个月后可减少74%,三个月后皮脂减少90%,停药后药物作用可持续六个月。因此其不良反应常见全身皮肤干燥和瘙痒,表现为面部及黏膜皱裂,特别是口唇、眼和鼻前庭,并伴有轻度鼻出血。少数可出现皮疹、暂时的脱发、手掌和脚底脱屑、皮肤发脆易破。约有15%患者产生肌肉、骨及关节疼痛。

    也可发生疲劳、头痛、厌食和其他胃肠道症状。偶见血总胆固醇浓度稍有升高。服药后10%患者出现转氨酶活力增强,成年人可见骨肥厚伴脊柱变性,少数儿童见骨骼提早钙化。上述反应轻者对症治疗,重者即应停药。异维A酸可导致畸胎,故妇女在治疗期间及停药后1~3个月内应服用避孕药。

    乙炔维A酸的局部不良反应在用药后2~4周发生率高,主要为轻至中度皮肤刺激,表现为烧灼、瘙痒、刺痛和红斑,因此每日仅用药一次,另涂敷时注意对外阴部的防护。阿达帕林凝胶严禁用于眼部、口腔、鼻腔和其他黏膜组织,哺乳期妇女不宜用于胸部。

    儿童应用维A酸药物的最大副作用是影响生长发育,国外已有骨骺早期闭合和骨膜增厚的放射学改变的报道,因此儿童在长期大剂量口服维A酸时,一年应做一次放射学监测。, 百拇医药(付德明)