维护血管内皮功能对心脑血管疾病的重要意义——系列研究之三 通心络对兔实验性动脉硬化引起内皮功能失调的保护作用

http://www.100md.com 2003年3月13日 《中国医学论坛报》 2003年第10期

    

    作者简介：贾国良 教授

    第四军医大学西京医院心血管内科主任，教授，主任医师，博士生导师。现任中华医学会心血管分会常务委员，全军心血管病专业委员会副主任委员，陕西省心血管分会主任委员；并担任《中华心血管病杂志》、《中国循环杂志》等多个杂志编委。参编著作9部，发表学术论文30余篇，研究成果先后荣获国家医学科技进步三等奖1项、军队医学科技进步二等奖5项等多个奖项，曾30多次出国参加国际性学术会议，并多次作为主席团成员和会议主持人。曾承担国家“九五”攻关课题和军队“九五”攻关课题。

    摘要

    目的：研究中药通心络对高胆固醇喂养的家兔血管内皮功能的影响。方法：18只新西兰兔随机分为A，B，C组。A组给予标准饲料，其余两组给予高胆固醇饲料，C组给予通心络0.3 g·kg-1·d-1。10周后，取兔左颈总动脉，进行体外血管环实验，测定血管条对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应。并测定血中总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯水平。结果：B组血管对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应明显减弱；而C组接近正常组(A组)。B、C两组血浆总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平无明显差异；并均明显高于A组；三组的高密度脂蛋白水平未见明显差异。结论：通心络可预防高胆固醇饲料喂养的兔的血管内皮舒张功能紊乱。

    研究

    高脂血症是临床常见病理现象，也是引起动脉粥样硬化的一个重要原因。而高脂血症及动脉粥样硬化导致人体及动物功能上的损害主要为内皮功能失调，其特征表现是对于内皮依赖性舒张剂反应减弱。通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂，以益气活血、通络止痛为治疗原则，由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等药物组成。大量临床实践证实，通心络胶囊能够改善冠心病心绞痛的症状。本研究旨在探讨通心络胶囊能否改善高胆固醇血症和动脉粥样硬化兔主动脉的内皮功能。

    材料与方法

    一. 实验分组及方案

    21只新西兰兔随机分为A、B、C三组。A组给予标准饲料，B、C两组给予1%高胆固醇饲料；10周后C组加喂通心络0.3 g·kg-1·d-1，其余两组饮食不变。继续喂养4周后处死，于处死前取血用于测定各项指标。

    二. 动脉舒张功能测定

    处死动物后，取腹主动脉，制备成为长约3 mm的环形标本。将血管条悬挂于37℃的10 mk Kerbs液浴槽中，连接张力感受器，用二道台式平衡记录仪记录血管环张力变化。血管环的基础张力为9.8·10-3 N。平衡1 h后，加入去甲肾上腺素(NE)1 μmok/L检验标本活性，冲洗至基线。稳定40 min后，再加入NE 1 μmok/L，直至血管收缩稳定。给予乙酰胆碱(Ach)10-8～10-5 mok/L，制作累积浓度舒张曲线。

    三. 血脂测定

    处死动物前取血，测定总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和高密度脂蛋白。

    四. 统计学方法

    实验数据以均数±标准差(x±s)表示，数据统计采用方差分析，P<0.05为具有显著差异。

    结果

    一. 血脂测定结果

    实验结束时测得的血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和甘油三脂(TG)水平见表1。B、C两组总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平无显著差异；并均明显高于A组；三组的高密度脂蛋白胆固醇水平未见显著差异。

    表1

    三组患者血脂的水平比较(mmol/L)

    组别

    例数

    TC

    TG

    HDL

    LDL

    A组

    7

    2.51±0.51

    1.45±0.12

    1.20±0.25

    0.98±0.11

    B组

    7

    17.44±3.12*

    4.2±0.84*

    0.90±0.19

    16.56±2.25*

    C组

    7

    15.32±2.16*

    6.0±0.82*

    0.15±0.20

    12.86±1.38*

    注：*与A组相比，P<0.05。

    二. 对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应

    B组血管条对Ach的最大舒张反应(Emax＝11.9±7.0%)明显低于A组(

    Emax＝58.6±5.9%P<0.05)C组血管条对Ach的最大舒张反应与A相比，无显著差异(P>0.05)(图1)。

    图1

    三组血管条对不同剂量Ach的舒张反应

    讨论

    本实验发现：高胆固醇饲料导致了兔内皮功能的紊乱，而通心络纠正了这种异常。但应注意到，通心络组的血浆总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及高密度脂蛋白与未服用通心络的高胆固醇饮料组无明显差异，这说明通心络的改善内皮功能的作用不依赖于血脂水平的降低。

    内皮依赖性舒张功能受损的主要原因是内皮细胞合成一氧化氮(NO)的能力下降。NO是体内重要的血管平滑肌舒张因子，许多血管活性因子，例如Ach、缓激肽正是通过刺激血管内皮细胞产生NO而发挥舒张血管作用的。国外学者发现，左旋精氨酸(NO的供体)可以改善动脉粥样硬化兔的内皮功能失调。有文献证实，通心络可能改善冠心病变异型心绞痛患者的内皮功能，促进NO的合成。这可能正是通心络改善内皮舒张功能的机制所在。(第四军医大学西京医院心脏内科 贾国良 李飞 张荣庆 赵新国)

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