胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)的治疗是一个待攻破的世界性难题。20世纪70年代，对于阿尔茨海默病的研究主要集中在乙酰胆碱与阿尔茨海默病的关系；80年代，主要是研究胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病的影响；90年代，研究还包括雌激素、消炎镇痛药、影响自由基代谢的药物及抑制淀粉样蛋白沉积的药物。到目前为止，胆碱酯酶抑制剂是对阿尔茨海默病有效的主要治疗药物。本文就三种胆碱酯酶抑制剂的研究进行了介绍与分析，对临床研究有一定的参考价值。———编者
胆碱酯酶抑制剂通过减少乙酰胆碱的生化分解而起作用，因此能延长胆碱能的神经传递。人体有两类胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。在病人的病变神经斑块中存在这两种酶，用胆碱酯酶抑制剂抑制这两种酶可能改变β类淀粉的积淀。在不同的胆碱酯酶抑制剂中，多奈哌齐(donepezil)、利凡斯的明(rivastig鄄mine)和加兰他敏(galantamine)疗效显著，且相对安全。
多奈哌齐在国际上开展的6项随机对照试验中，研究人员对多奈哌齐与安慰剂进行了对比。他们发现用多奈哌齐5毫克和10毫克两种剂量治疗6个月对改善病人的认知和整体功能方面有效。
, http://www.100md.com
在一项试验中，给予患者多奈哌齐12个月，表明简易智力状态检查(MMSE)评分在9个月的基线上稳定改善，而安慰剂组病人的评分则没有明显改善。在另一项试验中，给予10毫克多奈哌齐的病人的功能减退速度要比对照组缓慢。一项研究观察了对中度至重度病人(MMSE评分5～17)治疗24周的疗效。结果显示，所有患者病情都获得改善，包括行为和日常生活能力。但在试验中，治疗剂量在2周后从5毫克增加到10毫克后，病人发生胃肠道副作用如恶心的比例从17%增加到24%，与不良反应事件有关的治疗中断比例从8%提高到18%。
国际上有两项随机安慰剂对照试验也对此药进行了评价，治疗剂量范围为3～6毫克，每日两次。研究结果显示，多奈哌齐对病人的认知功能、整体情况和日常生活能力均具有明显的疗效。多奈哌齐的最低有效剂量是每次3毫克，每日两次。在较大剂量时，采用认知评估法测定，病人认知功能改善的分数可达4.9。未经治疗的病人，每6个月这一评价分数要下降4个百分点。
利凡斯的明研究显示，使用利凡斯的明的胃肠道不良反应要比多奈哌齐更常见。在随机临床试验中，利凡斯的明的剂量从3毫克/日每两周逐步增加到6毫克/日，9毫克/日，12毫克/日，结果有胃肠道副作用的病人从48%上升为50%，与不良反应有关的中断治疗比例从23%增加到28%。因此，采用利凡斯的明治疗需要病人、亲属和医生之间的密切配合，以便为每一个病人找到能够很好耐受而又有疗效的治疗剂量。
, 百拇医药
大多数神经科医生建议，使用利凡斯的明应从1.5毫克、每日两次的剂量开始，然后逐渐加大剂量，每4周增加1.5毫克，最终达到最大剂量6毫克、每日两次，以病人能够耐受、病情继续改善为标准。
加兰他敏有3项随机对照试验将此药与安慰剂进行了比较。治疗剂量范围从4毫克到16毫克，每日两次。所有研究均表明病人的总印象变化、认知功能、日常生活与行为得到改善。例如，在一项多国参加的研究中，对观察病例的分析表明，接受12毫克、每日两次加兰他敏的治疗组与安慰剂组之间的认知评分相差3.1分，接受16毫克、每日两次治疗组与安慰剂组之间的差异为4.1分。加兰他敏的主要副作用是胃肠道反应，尤其是在每次加大剂量后的两天里。大多数神经科医生认为开始剂量应为4毫克、每日两次，在1个月之后将剂量加大到8毫克、每日两次，如果没有明显疗效，则可加大到12毫克、每日两次。
由于研究人员还没有在上述3种胆碱酯酶抑制剂之间进行充分的对比研究，因此无法比较它们谁优谁劣。但这3种药物都能够减缓患者日常生活能力的衰退。对于神经精神症状的改善，主要是冷漠和忧虑、抑郁、幻想方面改善明显。
, 百拇医药
副作用以上研究已表明，上述3种药物的胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和厌食最常见，这与剂量有关，通常都是暂时性的。瘦小的病人(体重在45公斤以下)可能不太耐受这些副作用。心血管副作用主要是心动过缓和昏厥，并不常见，这3种药均可发生。即使以前没有心脏病史或者心电图正常者，也可发生昏厥。其它的不良反应有肌肉痉挛、失眠等。多奈哌齐和加兰他敏通过P450肝酶代谢，与其它药物联用时要注意。
换用药物一些初步的证据表明，如果病人对其中一种胆碱酯酶抑制剂无效，这时换用另一种可能有效。换用药物也可应对副作用。一般来说，这3种胆碱酯酶抑制剂互换用并不困难。
轻度认知损害病人中每年有12%～15%的人发展成阿尔茨海默病。
研究人员认为，对于轻度认知损害进行及时诊断和治疗以减少发展成阿尔茨海默病的比例是必须的。加拿大临床认知研究中心联盟就轻度认知损害诊断与治疗的必要性将在今年举行一次表决会议，以制定指导方针。, 百拇医药(余志平)
胆碱酯酶抑制剂通过减少乙酰胆碱的生化分解而起作用，因此能延长胆碱能的神经传递。人体有两类胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。在病人的病变神经斑块中存在这两种酶，用胆碱酯酶抑制剂抑制这两种酶可能改变β类淀粉的积淀。在不同的胆碱酯酶抑制剂中，多奈哌齐(donepezil)、利凡斯的明(rivastig鄄mine)和加兰他敏(galantamine)疗效显著，且相对安全。
多奈哌齐在国际上开展的6项随机对照试验中，研究人员对多奈哌齐与安慰剂进行了对比。他们发现用多奈哌齐5毫克和10毫克两种剂量治疗6个月对改善病人的认知和整体功能方面有效。
, http://www.100md.com
在一项试验中，给予患者多奈哌齐12个月，表明简易智力状态检查(MMSE)评分在9个月的基线上稳定改善，而安慰剂组病人的评分则没有明显改善。在另一项试验中，给予10毫克多奈哌齐的病人的功能减退速度要比对照组缓慢。一项研究观察了对中度至重度病人(MMSE评分5～17)治疗24周的疗效。结果显示，所有患者病情都获得改善，包括行为和日常生活能力。但在试验中，治疗剂量在2周后从5毫克增加到10毫克后，病人发生胃肠道副作用如恶心的比例从17%增加到24%，与不良反应事件有关的治疗中断比例从8%提高到18%。
国际上有两项随机安慰剂对照试验也对此药进行了评价，治疗剂量范围为3～6毫克，每日两次。研究结果显示，多奈哌齐对病人的认知功能、整体情况和日常生活能力均具有明显的疗效。多奈哌齐的最低有效剂量是每次3毫克，每日两次。在较大剂量时，采用认知评估法测定，病人认知功能改善的分数可达4.9。未经治疗的病人，每6个月这一评价分数要下降4个百分点。
利凡斯的明研究显示，使用利凡斯的明的胃肠道不良反应要比多奈哌齐更常见。在随机临床试验中，利凡斯的明的剂量从3毫克/日每两周逐步增加到6毫克/日，9毫克/日，12毫克/日，结果有胃肠道副作用的病人从48%上升为50%，与不良反应有关的中断治疗比例从23%增加到28%。因此，采用利凡斯的明治疗需要病人、亲属和医生之间的密切配合，以便为每一个病人找到能够很好耐受而又有疗效的治疗剂量。
, 百拇医药
大多数神经科医生建议，使用利凡斯的明应从1.5毫克、每日两次的剂量开始，然后逐渐加大剂量，每4周增加1.5毫克，最终达到最大剂量6毫克、每日两次，以病人能够耐受、病情继续改善为标准。
加兰他敏有3项随机对照试验将此药与安慰剂进行了比较。治疗剂量范围从4毫克到16毫克，每日两次。所有研究均表明病人的总印象变化、认知功能、日常生活与行为得到改善。例如，在一项多国参加的研究中，对观察病例的分析表明，接受12毫克、每日两次加兰他敏的治疗组与安慰剂组之间的认知评分相差3.1分，接受16毫克、每日两次治疗组与安慰剂组之间的差异为4.1分。加兰他敏的主要副作用是胃肠道反应，尤其是在每次加大剂量后的两天里。大多数神经科医生认为开始剂量应为4毫克、每日两次，在1个月之后将剂量加大到8毫克、每日两次，如果没有明显疗效，则可加大到12毫克、每日两次。
由于研究人员还没有在上述3种胆碱酯酶抑制剂之间进行充分的对比研究，因此无法比较它们谁优谁劣。但这3种药物都能够减缓患者日常生活能力的衰退。对于神经精神症状的改善，主要是冷漠和忧虑、抑郁、幻想方面改善明显。
, 百拇医药
副作用以上研究已表明，上述3种药物的胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和厌食最常见，这与剂量有关，通常都是暂时性的。瘦小的病人(体重在45公斤以下)可能不太耐受这些副作用。心血管副作用主要是心动过缓和昏厥，并不常见，这3种药均可发生。即使以前没有心脏病史或者心电图正常者，也可发生昏厥。其它的不良反应有肌肉痉挛、失眠等。多奈哌齐和加兰他敏通过P450肝酶代谢，与其它药物联用时要注意。
换用药物一些初步的证据表明，如果病人对其中一种胆碱酯酶抑制剂无效，这时换用另一种可能有效。换用药物也可应对副作用。一般来说，这3种胆碱酯酶抑制剂互换用并不困难。
轻度认知损害病人中每年有12%～15%的人发展成阿尔茨海默病。
研究人员认为，对于轻度认知损害进行及时诊断和治疗以减少发展成阿尔茨海默病的比例是必须的。加拿大临床认知研究中心联盟就轻度认知损害诊断与治疗的必要性将在今年举行一次表决会议，以制定指导方针。, 百拇医药(余志平)