在本次国际肿瘤疫苗会议上,来自瑞典斯德哥尔摩的Karolinska研究所主任HanzWigzell博士第一个走上演讲台。作为一个研究非特异性免疫达30多年的专家,他在报告中着重介绍了包括自然杀伤(NK)细胞之内的非特异性免疫系统在肿瘤免疫中的重要作用。
Wigzell博士指出,多细胞生物需要一个维持完整和健康个体生存的有效的控制系统,免疫系统就是这个最基本的控制系统。过去,人们在肿瘤免疫研究中过于强调特异性抗原和特异性免疫系统,而近年的研究表明,非特异性免疫系统的重要性开始得到了认同。现在,人们认识到,与不能对自身组织产生免疫应答的特异性免疫系统形成鲜明对照的是,非特异性免疫系统具有很强的能力来消除单个畸变的自身细胞。这意味着非特异性免疫系统具有在单个细胞水平消除可能发展成为肿瘤细胞的早期遗传变异的潜能。
在报告中,Wigzell博士表示,尽管对正常细胞发生基因变异的识别非常复杂和精密,科研人员还是确定了几个复杂的遗传系统,这些系统能发育出从NK细胞或T细胞中诱导抑制或诱导细胞溶解/凋亡信号的受体和配体。
他认为,发展和应用治疗性肿瘤疫苗的策略与传统的预防感染性疾病的疫苗开发存在显著差别。经典型肿瘤疫苗研究的注意点多是放在确定肿瘤细胞表面具有多少独特抗原或特异性抗原方面。相对应的是,在非特异性免疫系统中,细胞的某些该正常表达的表面结构的缺失可能导致这些细胞被有效清除。现在已经了解到诸如炎症、应激蛋白的诱导等危险信号是确定自身细胞是否被免疫系统攻击和清除的一些重要参数。在非特异性和特异性免疫应答之间的“灰色地带”,NK/T细胞常出现交叉现象,它们的免疫应答激活或失活似乎依赖于两个免疫系统中某一种受体-配体结合物。所以,人们应该密切关注非特异性免疫在肿瘤免疫中的重要作用。
Wigzell博士提醒与会学者注意,最近几年内积累的一系列实验研究明确提示,绝大多数非特异性免疫系统反应的深度清除将导致“自发(spontaneous)”肿瘤的增加。而在一般状况下,特异性免疫成分的清除对肿瘤发生不会产生显著性影响,但可能允许某些病毒依赖性肿瘤显示免疫应答量的增加。总之,特异性免疫系统对肿瘤发生似乎没有一种全面的影响。他认为,在大多数肿瘤病人中能够观察到人类肿瘤限制性T细胞对自身肿瘤细胞的免疫应答的现象可能与良好的临床预后存在积极关联,但科研人员至今还没有弄明白它们之间的因果关系。
Wigzell博士指出,多细胞生物需要一个维持完整和健康个体生存的有效的控制系统,免疫系统就是这个最基本的控制系统。过去,人们在肿瘤免疫研究中过于强调特异性抗原和特异性免疫系统,而近年的研究表明,非特异性免疫系统的重要性开始得到了认同。现在,人们认识到,与不能对自身组织产生免疫应答的特异性免疫系统形成鲜明对照的是,非特异性免疫系统具有很强的能力来消除单个畸变的自身细胞。这意味着非特异性免疫系统具有在单个细胞水平消除可能发展成为肿瘤细胞的早期遗传变异的潜能。
在报告中,Wigzell博士表示,尽管对正常细胞发生基因变异的识别非常复杂和精密,科研人员还是确定了几个复杂的遗传系统,这些系统能发育出从NK细胞或T细胞中诱导抑制或诱导细胞溶解/凋亡信号的受体和配体。
他认为,发展和应用治疗性肿瘤疫苗的策略与传统的预防感染性疾病的疫苗开发存在显著差别。经典型肿瘤疫苗研究的注意点多是放在确定肿瘤细胞表面具有多少独特抗原或特异性抗原方面。相对应的是,在非特异性免疫系统中,细胞的某些该正常表达的表面结构的缺失可能导致这些细胞被有效清除。现在已经了解到诸如炎症、应激蛋白的诱导等危险信号是确定自身细胞是否被免疫系统攻击和清除的一些重要参数。在非特异性和特异性免疫应答之间的“灰色地带”,NK/T细胞常出现交叉现象,它们的免疫应答激活或失活似乎依赖于两个免疫系统中某一种受体-配体结合物。所以,人们应该密切关注非特异性免疫在肿瘤免疫中的重要作用。
Wigzell博士提醒与会学者注意,最近几年内积累的一系列实验研究明确提示,绝大多数非特异性免疫系统反应的深度清除将导致“自发(spontaneous)”肿瘤的增加。而在一般状况下,特异性免疫成分的清除对肿瘤发生不会产生显著性影响,但可能允许某些病毒依赖性肿瘤显示免疫应答量的增加。总之,特异性免疫系统对肿瘤发生似乎没有一种全面的影响。他认为,在大多数肿瘤病人中能够观察到人类肿瘤限制性T细胞对自身肿瘤细胞的免疫应答的现象可能与良好的临床预后存在积极关联,但科研人员至今还没有弄明白它们之间的因果关系。