克莱恩弗尔特综合征
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【概述】
本综合征系克莱恩弗尔特(Klinefelter)于1942年首先描述。患者有类无睾身材、男性乳房发育、睾丸小、无精子及尿中促滤泡刺激素增高等特征，1959年Jacobs等发现本病患者的染色体为47，XXY，因此本病又称为47，XXY综合症。
除了典型的47，XXY核型外，近年来文献又报告了其他几种不典型核型和嵌合体型，如48，XXY、49，XXXXY、48，XXY十21、46，XY/47，XXY、48，XXXY/49，XXXXY、46，XY/47，XXY/48，XXYY、48，XXXY/49，XXXXY/50，XXXXXY、以及47，XYY、48，XXYY等。克氏症80%核型为47，XXY，10%为46，XY/47，XXY嵌合体，其它核型共占10%。各种染色体核型有两个共同特点：一是至少有一个Y染色体，二是比正常男性一般均多1个或1个以上X染色体。
本病的发病率约占新生男婴的0.13% ～0.21%，智能低下小儿中为一般人群的5倍，在无精症中占13.9%，不育男性中占15%～20%，男性性腺功能减退患者中占24.2%，在男性生殖腺发育不良和无生殖能力患者中占30%。
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【病因】
本综合征发生的原因是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致。47，XXY起源于一个XX卵子与一个Y精子，或一个X卵子与一个XY精子结合成受精卵为最常见者。48，XXXY的发生起源于双亲生殖细胞第一次分裂不分离，即一个XX卵子与一个XY精子结合成受精卵；或双亲生殖细胞中任何一个在减数分裂与对等分裂时均不分离，即一个XXX卵与正常Y精子结合，或一个XXY精子与一个正常X卵子结合成受精卵。47，XYY核型是父亲精子在形成过程中第二次减数分裂时Y染色体不分离生成YY精子，与一个X卵子结合成受精卵而发病。48，XXYY为一个X卵子与一个XYY精子受精所得，也由于父体精子第一和第二次减数分裂时连续出现不分离所致。有的患者母亲为XXX，则由于一个XX卵子与YY精子受精而形成48，XXYY。患者母亲年龄越大染色体不分离的频率也越高。可能与卵细胞衰老，着丝点纵裂动力的减弱或纺锤丝迷向的缘故有关。受精卵发育过程中有丝分裂不分离则形成各种嵌合型。
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各种核型均有Y染色体，因Y染色体具有决定睾丸发育的基因，存在H-Y抗原，因此患者的性腺为睾丸，表现为男性，但过多的X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸曲细精管的成熟，促使其发生退行性变，曲细精管发生纤维化、透明变性及阻塞，睾丸变得小而硬。因此对FSH无反应，无精子产生，支持细胞分泌抑制素减少，反馈性引起FSH分泌增高。由于间质细胞功能被抑制，引起睾丸酮生成及分泌减少，反馈性引起LH代偿性增高。LH分泌增多刺激间质细胞，使雌二醇及其前身物质的分泌增多。雌二醇/睾丸酮比值不同程度地增高，使病人产生不同程度的乳腺过度发育及女性化。
额外的X染色体可使患者出现男性乳房发育，X染色体数目愈多，智力障碍和畸形程度愈严重，睾丸曲细精管玻璃样变性、间质纤维化增生亦愈重。X染色体可能通过控制细胞雄激素受体的数量而影响男性生殖器官的发育。
【临床表现】
(一)典型的Klinefelter综合征 约占本病的80%。青春发育前，缺乏临床表现，少数病人学习成绩较差，青春发育期可能延迟1～2年，其后可出现以下临床表现。
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1.症状和体征：
(1)男性表现型：睾丸小而硬，体积仅为正常人的1/3或长度小于2cm，曲细精管萎缩，呈玻璃样变性、纤维化至完全破坏。患者无精子而不育。
(2)男性第二性征发育差，半数以上患者乳房女性化，皮肤细嫩，声音尖细，易于肥胖，无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，龟头小，性功能低下。
(3)患者身材高，四肢长，下肢生长相对比上肢及躯干快，因而下半身长于上半身，指距小于身高，提示骨骼比例异常不是单纯雄激素不足造成的，而雄激素不足者指距大于身高。
(4)部分患者有轻～中度智力发育障碍，精神异常或精神分裂症倾向，拒绝社会活动，常不能坚守工作岗位。
(5)本病可伴有其他疾病，如肺部疾病(肺气肿、慢性支气管炎)、静脉曲张、糖耐量减低、糖尿病、原发性甲状腺机能减退、乳腺癌、胸部肿瘤，及各种自身免疫性疾病。
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2.实验室检查
(1)血清睾酮水平可降低或正常，由于患者性激素结合球蛋白升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，不能切实反映其雄激素水平。
(2)青春期前促性腺激素(FSH及LH)正常，一般11岁后升高，青春期后明显升高。
(3)黄体生成素释放激素(LRH)兴奋试验呈正常或活跃反应。
(4)绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验，睾丸酮的升高较常人差。
(5)精液检查：精液中无精子或少量畸形精子。
(6)口腔粘膜涂片性染色质阳性，超过20%的细胞有Barr小体。
(7)外周血淋巴细胞染色体核型检查为47，XXY。
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(二)不典型的Klinefelfer综合征
有3个以上X染色体的克氏征患者，临床表现较典型病例为重，除有小睾丸、曲细精管玻璃样变性、无精子、男性第二性征发育差及促性腺激素升高之外，均有严重的智力障碍及躯体畸形。
XXXY核型半数患者有其他先天性畸形：颈短，内眦赘皮，挠尺骨近端骨性愈合，尺挠关节脱臼、变形，脊柱弯曲，指(趾)弯曲等。
XXXXY核型患者表现为阴茎短小，伴尿道下裂，隐睾症，可合并先天性心脏病，小头斜视，眼距过宽，鼻宽而扁平，口大、突颌、腭裂等类Down症候群。
核型为XY/XXY嵌合体者，其临床表现按二株细胞嵌合程度而异，可能只有很少的克氏征表现，一般男性乳房发育患病率较低，程度较轻，睾丸损害亦较轻，睾丸大小可能正常，如果睾丸细胞核型含有XY，生殖上皮细胞发育，可有正常的生育能力。
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XYY核型在新生男婴中发生率为0.1%。超过一个Y染色体的患者多有寻衅行为。在犯罪或伴有智力障碍的人群中，XYY明显增高。患者身材高大，常超过180cm，可有轻度智力障碍。半数伴有大结节状痤疮。睾丸外形、生精功能、血清睾酮及促性腺激素水平多数正常，因而大多数男性可以生育，少数生精障碍严重者，血清FSH可升高。
XXYY核型者较罕见，在新生男婴中发生率为0.04%，但在精神病院或犯罪人群中患病率可提高数十倍至一百倍。临床表现除小睾丸、不育外，还有寻衅行为，身材高，智力发育严重障碍，常有神经、精神系统的失常，人格异常，静脉曲张和静脉瘀滞性皮炎较常见。
【实验检查】
实验室检查
(1)血清睾酮水平可降低或正常，由于患者性激素结合球蛋白升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，不能切实反映其雄激素水平。
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(2)青春期前促性腺激素(FSH及LH)正常，一般11岁后升高，青春期后明显升高。
(3)黄体生成素释放激素(LRH)兴奋试验呈正常或活跃反应。
(4)绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验，睾丸酮的升高较常人差。
(5)精液检查：精液中无精子或少量畸形精子。
(6)口腔粘膜涂片性染色质阳性，超过20%的细胞有Barr小体。
(7)外周血淋巴细胞染色体核型检查为47，XXY。
【诊断说明】
对雄激素缺乏者需用雄激素替代补充治疗，但不宜应用于儿童，仅适用于青春期后以促进第二性征的成熟，恢复性功能，但不能恢复生精功能。(详见"男性生殖腺机能减退症"。)有性格改变者，雄激素治疗时应从小剂量开始，逐渐加量，以防病人出现寻衅攻击行为。雄激素不能影响女性型乳房，为了外观或心理因素，可考虑切除乳腺，作乳房成型术。
【治疗说明】
典型病例根据患者睾丸小而硬、男性乳房发育、呈类无睾体型、智力发育障碍、第二性征发育不全等临床表现以及上述实验室检查可对本病作出诊断。
本病应与其他男性性腺机能减退者相鉴别。下丘脑垂体病变引起的男性性腺机能减退，在青春期前发病者睾丸小，质地如橡皮；在青春发育后发病者睾丸萎缩，成人获得性曲细精管损害者睾丸都是软的。血清FSH及LH升高提示病变在睾丸。进行染色体核型分析有特异性诊断意义，有助于对典型与不典型Klinefelter氏综合征作出鉴别诊断。, 百拇医药
本综合征系克莱恩弗尔特(Klinefelter)于1942年首先描述。患者有类无睾身材、男性乳房发育、睾丸小、无精子及尿中促滤泡刺激素增高等特征，1959年Jacobs等发现本病患者的染色体为47，XXY，因此本病又称为47，XXY综合症。
除了典型的47，XXY核型外，近年来文献又报告了其他几种不典型核型和嵌合体型，如48，XXY、49，XXXXY、48，XXY十21、46，XY/47，XXY、48，XXXY/49，XXXXY、46，XY/47，XXY/48，XXYY、48，XXXY/49，XXXXY/50，XXXXXY、以及47，XYY、48，XXYY等。克氏症80%核型为47，XXY，10%为46，XY/47，XXY嵌合体，其它核型共占10%。各种染色体核型有两个共同特点：一是至少有一个Y染色体，二是比正常男性一般均多1个或1个以上X染色体。
本病的发病率约占新生男婴的0.13% ～0.21%，智能低下小儿中为一般人群的5倍，在无精症中占13.9%，不育男性中占15%～20%，男性性腺功能减退患者中占24.2%，在男性生殖腺发育不良和无生殖能力患者中占30%。
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【病因】
本综合征发生的原因是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致。47，XXY起源于一个XX卵子与一个Y精子，或一个X卵子与一个XY精子结合成受精卵为最常见者。48，XXXY的发生起源于双亲生殖细胞第一次分裂不分离，即一个XX卵子与一个XY精子结合成受精卵；或双亲生殖细胞中任何一个在减数分裂与对等分裂时均不分离，即一个XXX卵与正常Y精子结合，或一个XXY精子与一个正常X卵子结合成受精卵。47，XYY核型是父亲精子在形成过程中第二次减数分裂时Y染色体不分离生成YY精子，与一个X卵子结合成受精卵而发病。48，XXYY为一个X卵子与一个XYY精子受精所得，也由于父体精子第一和第二次减数分裂时连续出现不分离所致。有的患者母亲为XXX，则由于一个XX卵子与YY精子受精而形成48，XXYY。患者母亲年龄越大染色体不分离的频率也越高。可能与卵细胞衰老，着丝点纵裂动力的减弱或纺锤丝迷向的缘故有关。受精卵发育过程中有丝分裂不分离则形成各种嵌合型。
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各种核型均有Y染色体，因Y染色体具有决定睾丸发育的基因，存在H-Y抗原，因此患者的性腺为睾丸，表现为男性，但过多的X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸曲细精管的成熟，促使其发生退行性变，曲细精管发生纤维化、透明变性及阻塞，睾丸变得小而硬。因此对FSH无反应，无精子产生，支持细胞分泌抑制素减少，反馈性引起FSH分泌增高。由于间质细胞功能被抑制，引起睾丸酮生成及分泌减少，反馈性引起LH代偿性增高。LH分泌增多刺激间质细胞，使雌二醇及其前身物质的分泌增多。雌二醇/睾丸酮比值不同程度地增高，使病人产生不同程度的乳腺过度发育及女性化。
额外的X染色体可使患者出现男性乳房发育，X染色体数目愈多，智力障碍和畸形程度愈严重，睾丸曲细精管玻璃样变性、间质纤维化增生亦愈重。X染色体可能通过控制细胞雄激素受体的数量而影响男性生殖器官的发育。
【临床表现】
(一)典型的Klinefelter综合征 约占本病的80%。青春发育前，缺乏临床表现，少数病人学习成绩较差，青春发育期可能延迟1～2年，其后可出现以下临床表现。
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1.症状和体征：
(1)男性表现型：睾丸小而硬，体积仅为正常人的1/3或长度小于2cm，曲细精管萎缩，呈玻璃样变性、纤维化至完全破坏。患者无精子而不育。
(2)男性第二性征发育差，半数以上患者乳房女性化，皮肤细嫩，声音尖细，易于肥胖，无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，龟头小，性功能低下。
(3)患者身材高，四肢长，下肢生长相对比上肢及躯干快，因而下半身长于上半身，指距小于身高，提示骨骼比例异常不是单纯雄激素不足造成的，而雄激素不足者指距大于身高。
(4)部分患者有轻～中度智力发育障碍，精神异常或精神分裂症倾向，拒绝社会活动，常不能坚守工作岗位。
(5)本病可伴有其他疾病，如肺部疾病(肺气肿、慢性支气管炎)、静脉曲张、糖耐量减低、糖尿病、原发性甲状腺机能减退、乳腺癌、胸部肿瘤，及各种自身免疫性疾病。
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2.实验室检查
(1)血清睾酮水平可降低或正常，由于患者性激素结合球蛋白升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，不能切实反映其雄激素水平。
(2)青春期前促性腺激素(FSH及LH)正常，一般11岁后升高，青春期后明显升高。
(3)黄体生成素释放激素(LRH)兴奋试验呈正常或活跃反应。
(4)绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验，睾丸酮的升高较常人差。
(5)精液检查：精液中无精子或少量畸形精子。
(6)口腔粘膜涂片性染色质阳性，超过20%的细胞有Barr小体。
(7)外周血淋巴细胞染色体核型检查为47，XXY。
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(二)不典型的Klinefelfer综合征
有3个以上X染色体的克氏征患者，临床表现较典型病例为重，除有小睾丸、曲细精管玻璃样变性、无精子、男性第二性征发育差及促性腺激素升高之外，均有严重的智力障碍及躯体畸形。
XXXY核型半数患者有其他先天性畸形：颈短，内眦赘皮，挠尺骨近端骨性愈合，尺挠关节脱臼、变形，脊柱弯曲，指(趾)弯曲等。
XXXXY核型患者表现为阴茎短小，伴尿道下裂，隐睾症，可合并先天性心脏病，小头斜视，眼距过宽，鼻宽而扁平，口大、突颌、腭裂等类Down症候群。
核型为XY/XXY嵌合体者，其临床表现按二株细胞嵌合程度而异，可能只有很少的克氏征表现，一般男性乳房发育患病率较低，程度较轻，睾丸损害亦较轻，睾丸大小可能正常，如果睾丸细胞核型含有XY，生殖上皮细胞发育，可有正常的生育能力。
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XYY核型在新生男婴中发生率为0.1%。超过一个Y染色体的患者多有寻衅行为。在犯罪或伴有智力障碍的人群中，XYY明显增高。患者身材高大，常超过180cm，可有轻度智力障碍。半数伴有大结节状痤疮。睾丸外形、生精功能、血清睾酮及促性腺激素水平多数正常，因而大多数男性可以生育，少数生精障碍严重者，血清FSH可升高。
XXYY核型者较罕见，在新生男婴中发生率为0.04%，但在精神病院或犯罪人群中患病率可提高数十倍至一百倍。临床表现除小睾丸、不育外，还有寻衅行为，身材高，智力发育严重障碍，常有神经、精神系统的失常，人格异常，静脉曲张和静脉瘀滞性皮炎较常见。
【实验检查】
实验室检查
(1)血清睾酮水平可降低或正常，由于患者性激素结合球蛋白升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，不能切实反映其雄激素水平。
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(2)青春期前促性腺激素(FSH及LH)正常，一般11岁后升高，青春期后明显升高。
(3)黄体生成素释放激素(LRH)兴奋试验呈正常或活跃反应。
(4)绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验，睾丸酮的升高较常人差。
(5)精液检查：精液中无精子或少量畸形精子。
(6)口腔粘膜涂片性染色质阳性，超过20%的细胞有Barr小体。
(7)外周血淋巴细胞染色体核型检查为47，XXY。
【诊断说明】
对雄激素缺乏者需用雄激素替代补充治疗，但不宜应用于儿童，仅适用于青春期后以促进第二性征的成熟，恢复性功能，但不能恢复生精功能。(详见"男性生殖腺机能减退症"。)有性格改变者，雄激素治疗时应从小剂量开始，逐渐加量，以防病人出现寻衅攻击行为。雄激素不能影响女性型乳房，为了外观或心理因素，可考虑切除乳腺，作乳房成型术。
【治疗说明】
典型病例根据患者睾丸小而硬、男性乳房发育、呈类无睾体型、智力发育障碍、第二性征发育不全等临床表现以及上述实验室检查可对本病作出诊断。
本病应与其他男性性腺机能减退者相鉴别。下丘脑垂体病变引起的男性性腺机能减退，在青春期前发病者睾丸小，质地如橡皮；在青春发育后发病者睾丸萎缩，成人获得性曲细精管损害者睾丸都是软的。血清FSH及LH升高提示病变在睾丸。进行染色体核型分析有特异性诊断意义，有助于对典型与不典型Klinefelter氏综合征作出鉴别诊断。, 百拇医药