伴其它严重缺损的免疫缺陷
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【概述】
(一)已确认的免疫缺陷综合征
1.Wiskott-Aldrich综合征 属X-连锁隐性遗传。于婴幼儿时期起病。临床特征为湿疹、血小板减少和容易感染。有阳性家族史的新生男婴出现血小板减少性紫癜就应考虑本病。在疾病早期血清免疫球蛋白水平可能正常，而对多糖抗原已缺乏抗体应答，临床上可表现为反复而难治的有荚膜的细菌感染，发生中耳炎、肺炎、脑膜炎和败血症。以后血清IgM下降，随年龄增长，不但IgG含量日益下降，细胞免疫功能也逐渐减退，对抗-CD3的增殖应答大为减弱甚至消失，一般都缺乏皮肤迟发型超敏反应。病人血清中测不到抗血小板的抗体，血小板减少与其内在缺陷有关。病人还可能出现严重的血管炎、肾小球肾炎等自身免疫病，以及淋巴网状组织癌肿，往往在10岁以前死亡。本症的病损基因位于X染色体的短臂(Xp11.22)；所编码的蛋白质称作WASP，功能尚不清楚。
治疗上主要是控制出血和感染；可给病人输血小板。有的病人作脾切除术后，血小板显著上升，加上长期给抗生素治疗和预防感染，可获良好的临床疗效。近来有个别报道，在全身亚致死量照射等处理后，进行HLA型别相配的同胞骨髓移植，完全纠正了血小板和免疫两方面的异常。
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2.伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷症(immunodeficiency with ataxia-telangiectasia) 这是一种伴有神经、免疫、内分泌、肝和皮肤异常的复杂综合征，最明显的临床表现是进行性的小脑共济失调，眼结膜和皮肤毛细血管扩张，慢性呼吸道和肺部疾患，恶性肿瘤发生率高，以及不定型的体液和细胞免疫缺陷。典型病例在小儿会走路后不久即出现共济失调，成为诊断本病的线索。且进行性恶化，通常在10～12岁以前病人就因严重的共济失调而不能行走，只能坐轮椅移动。一般在3～6岁以前发生毛细血管扩张。约80%的病人发生反复的鼻窦炎和肺部细菌性感染，绝大部分病人的甲胎蛋白含量增高，有的还伴有性腺发育不良、肝功异常、非酮症性的高血糖、抗胰岛素性糖尿病等。
血清Ig减少，包括IgA、IgE、IgG4和IgG2。产生特异性抗体的功能正常或下降。缺乏皮肤迟发型超敏反应。同种异型移植物在病人体内的存活时间延长，但仍能被排斥。体外实验显示细胞免疫功能下降或正常。病人及杂合子携带者的细胞都对辐射离子的敏感性增加，DNA修复功能受损，常引起载有T细胞受体(TCR)基因和Ig基因复合物的染色体碎裂、倒置和移位。本症属常染色体隐性遗传型，虽已发现缺损位点的许多标记，但其病损基因尚未分离成功。
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迄今尚无满意的纠正免疫缺陷的疗法。
3.第3、4咽囊综合征 曾称DiGeorge综合征，1994年WHO免疫缺陷科学组称之为DiGeorgeanomaly；它是胚胎早期累及多种器官的一系列邻近基因综合征之一。80%～90%本症病人都呈22q11-pter丢失(往往是microdeletions)。因心脏异常(C)，异常面容(A)，胸腺发育不良(T)，腭裂(C)和低钙血症(H)都有22q11-pter丢失，因而称为"CATCH22"。另外一些本症病例可能来源于11p丢失，胎儿酒精综合征或母亲糖尿病等。第3、4咽囊发育障碍的病理表现为胸腺和甲状旁腺发育不良或不发育，也可伴有大血管异常和(或)小颌的异常面容。出现新生儿不易纠正的低钙抽搐和(或)心力衰竭是最常见的临床表现，由此应怀疑本症。
在DiGeorge综合征病例中，胸腺完全不发育较不同程度的胸腺发育不全少得多。故有的病人还存有一些细胞免疫的功能，感染也不太多，且有T细胞功能自然转为正常的可能。胸腺严重发育不全的病人可能出现类似严重联合免疫缺陷病的表现。
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本病患儿尸体解剖中在上前纵隔位看不到胸腺时需考虑异位胸腺，作自上纵隔和全颈部的连续切片，有时可发现含有哈氏小体(Hassall′s corpusles)和正常密度的胸腺细胞的少量胸腺组织。但淋巴结的副皮质区和脾脏的胸腺依赖区内仅有稀少淋巴细胞，而淋巴滤泡大多正常。治疗上可试用胸腺素(1～2mg/kg每日肌肉注射，2～3周后可逐渐减到维持量)，胎儿胸腺移植可有疗效，轻症病人中也有自发好转者。
(二)伴发免疫缺陷的其它先天性和遗传性疾病
1.Bloom综合征 是常染色体隐性遗传的染色体不稳定综合征。病损基因位于11q23。生长落后，面部毛细血管扩张伴红斑，常有耳、呼吸道感染，易患癌肿。T细胞免疫功能降低，血清IgM(或同时伴IgG和IgA)减少。SmIg+B细胞数量正常，看来病损在于分泌IgM细胞成熟障碍。
2.Fanconi贫血 是以多器官病损为特征的常染色体隐性遗传病。病人骨髓衰竭、贫血、中性粒细胞低下，可伴骨骼和面容异常，多感染。T淋巴细胞和NK细胞功能和血清IgA浓度都降低。
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3.Down综合征 呼吸道感染、肝炎和白血病发生率增高，血清IgM进行性减少。曾报道皮肤迟发型过敏反应，抗体形成及细胞因子生产都较低。21号染色体载有干扰素受体的编码基因，故这种21三体的病人对干扰素敏感性高于正常人。
4.Turner综合征 约半数病人有免疫缺陷，血清IgG和IgM减少。T和B细胞数量及免疫应答能力通常在正常范围。病人常有反复感染，自身免疫病，癌肿机率增高。
5.短肢侏儒和软骨毛发发育不良 有些短肢侏儒患者伴毛发细少和细胞免疫缺陷，以T细胞为主的淋巴细胞减少，B细胞功能正常。多数病人容易感染。本病患者常有多器官损害，包括巨细胞性贫血，嗜中性粒细胞低下，巨结肠等。其缺损的基因尚未明确。
6.部分白化病 属常染色体隐性遗传。黑色素细胞中色素集结和外移障碍导致白化为其特征。病人容易感染霉菌，病毒和细菌。免疫球蛋白和皮肤迟发型过敏反应均可能降低，T细胞的细胞毒活性及NK细胞活性也可能减弱。骨髓移植可纠正上述免疫缺陷。
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7.肠原性肢端皮炎 曾报道这个以湿疹、腹泻和吸收不良为特征的常染色体隐性遗传病可合并反复的鼻窦炎和肺部感染，血清Ig减少，T细胞数量和功能间歇性地降低，以及细胞介导免疫异常。锌剂治疗可获显效。
8.转钴胺2缺陷 转钻胺2是维生素B12运输蛋白。本症为常染色体隐性遗传的缺乏症。可引起维生素B12严重不足，损害胃肠道上皮再生及造血系统和淋巴细胞正常增殖。临床表现有腹泻、生长停滞、巨细胞性贫血、粒细胞功能受损和免疫缺陷，特别是B淋巴细胞功能和血清Ig明显降低。在给予药理剂量的维生素B12和叶酸后，症状和体征迅速改善。
9.生物素依赖性羧基酶(biotin-dependent car-boxylase)缺陷 患有这种常染色体隐性遗传病状的婴儿可出现抽搐，共济失调，脱发，念珠菌皮炎，以及尿中β-羟丙酸排泄增多。曾报道这类病人出现选择性IgA缺陷和外周血中T和(或)B淋巴细胞减少。用生物素治疗，每天10mg，可改善病状。
10.家族性高分解代谢症 病人易感染，糖代谢也异常，白蛋白和Ig的水平都低下。
11.高1gE综合征 在Job或高IgE综合征可见到严重的化脓性感染，往往是葡萄球菌性冷脓肿，IgE和嗜伊红细胞都非常高，病人B淋巴细胞在体外可自发产生大量IgE。本症的免疫病损尚未充分明了。
12.慢性粘膜皮肤白念珠菌病 患者有严重而持续的皮肤粘膜白念珠菌感染。他们对白念珠菌抗原的细胞介导免疫显著受损，但由此导致感染的机理尚待探索。本病往往与家族性多种内分泌病相关。局部抗念珠菌治疗可改善症状。, 百拇医药
(一)已确认的免疫缺陷综合征
1.Wiskott-Aldrich综合征 属X-连锁隐性遗传。于婴幼儿时期起病。临床特征为湿疹、血小板减少和容易感染。有阳性家族史的新生男婴出现血小板减少性紫癜就应考虑本病。在疾病早期血清免疫球蛋白水平可能正常，而对多糖抗原已缺乏抗体应答，临床上可表现为反复而难治的有荚膜的细菌感染，发生中耳炎、肺炎、脑膜炎和败血症。以后血清IgM下降，随年龄增长，不但IgG含量日益下降，细胞免疫功能也逐渐减退，对抗-CD3的增殖应答大为减弱甚至消失，一般都缺乏皮肤迟发型超敏反应。病人血清中测不到抗血小板的抗体，血小板减少与其内在缺陷有关。病人还可能出现严重的血管炎、肾小球肾炎等自身免疫病，以及淋巴网状组织癌肿，往往在10岁以前死亡。本症的病损基因位于X染色体的短臂(Xp11.22)；所编码的蛋白质称作WASP，功能尚不清楚。
治疗上主要是控制出血和感染；可给病人输血小板。有的病人作脾切除术后，血小板显著上升，加上长期给抗生素治疗和预防感染，可获良好的临床疗效。近来有个别报道，在全身亚致死量照射等处理后，进行HLA型别相配的同胞骨髓移植，完全纠正了血小板和免疫两方面的异常。
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2.伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷症(immunodeficiency with ataxia-telangiectasia) 这是一种伴有神经、免疫、内分泌、肝和皮肤异常的复杂综合征，最明显的临床表现是进行性的小脑共济失调，眼结膜和皮肤毛细血管扩张，慢性呼吸道和肺部疾患，恶性肿瘤发生率高，以及不定型的体液和细胞免疫缺陷。典型病例在小儿会走路后不久即出现共济失调，成为诊断本病的线索。且进行性恶化，通常在10～12岁以前病人就因严重的共济失调而不能行走，只能坐轮椅移动。一般在3～6岁以前发生毛细血管扩张。约80%的病人发生反复的鼻窦炎和肺部细菌性感染，绝大部分病人的甲胎蛋白含量增高，有的还伴有性腺发育不良、肝功异常、非酮症性的高血糖、抗胰岛素性糖尿病等。
血清Ig减少，包括IgA、IgE、IgG4和IgG2。产生特异性抗体的功能正常或下降。缺乏皮肤迟发型超敏反应。同种异型移植物在病人体内的存活时间延长，但仍能被排斥。体外实验显示细胞免疫功能下降或正常。病人及杂合子携带者的细胞都对辐射离子的敏感性增加，DNA修复功能受损，常引起载有T细胞受体(TCR)基因和Ig基因复合物的染色体碎裂、倒置和移位。本症属常染色体隐性遗传型，虽已发现缺损位点的许多标记，但其病损基因尚未分离成功。
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迄今尚无满意的纠正免疫缺陷的疗法。
3.第3、4咽囊综合征 曾称DiGeorge综合征，1994年WHO免疫缺陷科学组称之为DiGeorgeanomaly；它是胚胎早期累及多种器官的一系列邻近基因综合征之一。80%～90%本症病人都呈22q11-pter丢失(往往是microdeletions)。因心脏异常(C)，异常面容(A)，胸腺发育不良(T)，腭裂(C)和低钙血症(H)都有22q11-pter丢失，因而称为"CATCH22"。另外一些本症病例可能来源于11p丢失，胎儿酒精综合征或母亲糖尿病等。第3、4咽囊发育障碍的病理表现为胸腺和甲状旁腺发育不良或不发育，也可伴有大血管异常和(或)小颌的异常面容。出现新生儿不易纠正的低钙抽搐和(或)心力衰竭是最常见的临床表现，由此应怀疑本症。
在DiGeorge综合征病例中，胸腺完全不发育较不同程度的胸腺发育不全少得多。故有的病人还存有一些细胞免疫的功能，感染也不太多，且有T细胞功能自然转为正常的可能。胸腺严重发育不全的病人可能出现类似严重联合免疫缺陷病的表现。
, http://www.100md.com
本病患儿尸体解剖中在上前纵隔位看不到胸腺时需考虑异位胸腺，作自上纵隔和全颈部的连续切片，有时可发现含有哈氏小体(Hassall′s corpusles)和正常密度的胸腺细胞的少量胸腺组织。但淋巴结的副皮质区和脾脏的胸腺依赖区内仅有稀少淋巴细胞，而淋巴滤泡大多正常。治疗上可试用胸腺素(1～2mg/kg每日肌肉注射，2～3周后可逐渐减到维持量)，胎儿胸腺移植可有疗效，轻症病人中也有自发好转者。
(二)伴发免疫缺陷的其它先天性和遗传性疾病
1.Bloom综合征 是常染色体隐性遗传的染色体不稳定综合征。病损基因位于11q23。生长落后，面部毛细血管扩张伴红斑，常有耳、呼吸道感染，易患癌肿。T细胞免疫功能降低，血清IgM(或同时伴IgG和IgA)减少。SmIg+B细胞数量正常，看来病损在于分泌IgM细胞成熟障碍。
2.Fanconi贫血 是以多器官病损为特征的常染色体隐性遗传病。病人骨髓衰竭、贫血、中性粒细胞低下，可伴骨骼和面容异常，多感染。T淋巴细胞和NK细胞功能和血清IgA浓度都降低。
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3.Down综合征 呼吸道感染、肝炎和白血病发生率增高，血清IgM进行性减少。曾报道皮肤迟发型过敏反应，抗体形成及细胞因子生产都较低。21号染色体载有干扰素受体的编码基因，故这种21三体的病人对干扰素敏感性高于正常人。
4.Turner综合征 约半数病人有免疫缺陷，血清IgG和IgM减少。T和B细胞数量及免疫应答能力通常在正常范围。病人常有反复感染，自身免疫病，癌肿机率增高。
5.短肢侏儒和软骨毛发发育不良 有些短肢侏儒患者伴毛发细少和细胞免疫缺陷，以T细胞为主的淋巴细胞减少，B细胞功能正常。多数病人容易感染。本病患者常有多器官损害，包括巨细胞性贫血，嗜中性粒细胞低下，巨结肠等。其缺损的基因尚未明确。
6.部分白化病 属常染色体隐性遗传。黑色素细胞中色素集结和外移障碍导致白化为其特征。病人容易感染霉菌，病毒和细菌。免疫球蛋白和皮肤迟发型过敏反应均可能降低，T细胞的细胞毒活性及NK细胞活性也可能减弱。骨髓移植可纠正上述免疫缺陷。
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7.肠原性肢端皮炎 曾报道这个以湿疹、腹泻和吸收不良为特征的常染色体隐性遗传病可合并反复的鼻窦炎和肺部感染，血清Ig减少，T细胞数量和功能间歇性地降低，以及细胞介导免疫异常。锌剂治疗可获显效。
8.转钴胺2缺陷 转钻胺2是维生素B12运输蛋白。本症为常染色体隐性遗传的缺乏症。可引起维生素B12严重不足，损害胃肠道上皮再生及造血系统和淋巴细胞正常增殖。临床表现有腹泻、生长停滞、巨细胞性贫血、粒细胞功能受损和免疫缺陷，特别是B淋巴细胞功能和血清Ig明显降低。在给予药理剂量的维生素B12和叶酸后，症状和体征迅速改善。
9.生物素依赖性羧基酶(biotin-dependent car-boxylase)缺陷 患有这种常染色体隐性遗传病状的婴儿可出现抽搐，共济失调，脱发，念珠菌皮炎，以及尿中β-羟丙酸排泄增多。曾报道这类病人出现选择性IgA缺陷和外周血中T和(或)B淋巴细胞减少。用生物素治疗，每天10mg，可改善病状。
10.家族性高分解代谢症 病人易感染，糖代谢也异常，白蛋白和Ig的水平都低下。
11.高1gE综合征 在Job或高IgE综合征可见到严重的化脓性感染，往往是葡萄球菌性冷脓肿，IgE和嗜伊红细胞都非常高，病人B淋巴细胞在体外可自发产生大量IgE。本症的免疫病损尚未充分明了。
12.慢性粘膜皮肤白念珠菌病 患者有严重而持续的皮肤粘膜白念珠菌感染。他们对白念珠菌抗原的细胞介导免疫显著受损，但由此导致感染的机理尚待探索。本病往往与家族性多种内分泌病相关。局部抗念珠菌治疗可改善症状。, 百拇医药