原发性铁粒幼细胞性贫血
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【概述】
这是一种原因不明的多能干细胞缺陷引起的细胞克隆性疾病，因缺乏有效的药物治疗又称为环形铁粒幼细胞性难治性贫血。骨髓象提示增生异常而部分患者可能转化为急性白血病，所以FAB分类将其归入骨髓增生异常综合征Ⅱ型。
【发病机制】
引起红细胞无效生成的缺陷位于多能干细胞。血浆铁周转增加但由标记同位素铁结合的血红素明显减少，提示血红素合成酶有缺陷。由于铁与原卟啉结合受阻，从而使幼红细胞线粒体铁超负荷。电镜下显示线粒体变形，肿胀，内嵴模糊；铁以灰尘样或斑块状胶态分子团的形式沉积在线粒体内嵴之间。由于线粒体环核分布，如以普鲁士蓝染色即见有阳性的环核分布的铁粒，即称环形铁粒幼细胞。骨髓幼红细胞在成熟前即遭破坏，发生原位溶血，引起红细胞无效生成。
【临床表现】
, 百拇医药 常发生在50岁以上的老年，性别差异不大。临床经过相对良性，进展缓慢，就医前贫血多已存在几年。肝脏可轻度肿大，5%患者伴脾轻度肿大。转化为白血病则肝、脾可以明显肿大。
【实验检查】
1.血片检查成熟红细胞具有双形性，一部分为正常红细胞，另一部分则呈低色素性；形态大小不一，可伴嗜碱点彩，呈靶形或铁粒幼细胞。血红蛋白一般70～100g/L，偶可低至3g%。网织红细胞0.5%～2%。血红蛋白F偏高。白细胞及血小板计数通常正常，部分患者可偏低。
2.骨髓涂片示红系明显增生，以中幼红为主，部分有巨幼样变。可见双核或核固缩细胞，胞浆呈泡沫状或有空泡，提示红系造血异常。环形铁粒幼细胞可高达幼红细胞的40%以上，细胞外含铁血黄素沉积也增多。部分病人同时伴粒系及巨核系细胞病态造血。
3.50%患者有染色体异常，常见的有5q-、十8、-7、十19、20q+、11q+、7q-等。细胞遗传异常提示本症系一种细胞克隆性疾病。
, 百拇医药
4.血清铁可高达35.8μmol/L，总铁结合力减少，但饱和度增加。血清铁饱和度增高表明体内贮藏铁增多。血清间接胆红素轻度升高，提示骨髓原位溶血。红细胞内游离原卟啉增多而血清叶酸偏低。
【诊断说明】
根据难治性贫血，红细胞具有双形性，骨髓可见环形铁粒幼细胞及幼红细胞无效生成，诊断一般不困难。应注意与其他低色素贫血相鉴别，如缺铁性贫血及海洋性贫血。对原发性获得性铁粒幼细胞贫血者应与继发性SA，遗传性SA以及维生素B6反应性SA相鉴别。当骨髓出现较多原幼细胞时，应警惕向急性白血病转化的可能。
【治疗说明】
1.口服维生素B6200mg/d至少三个月。血清或红细胞内叶酸浓度偏低者宜加用叶酸60 ～80mg/d，但效果不明显。
2.达那唑口服0.1g，每日3次，至少三个月，部分病人贫血可暂时改善。宜注意肝转氨酶的改变。
3.贫血症状明显，有心衰或冠状动脉供血不足的征象时，应定期少量输血。当体内铁负荷过重时，可使用去铁铵甲磺酸盐(去铁敏)肌肉注射以促进铁从尿中排泄，每次肌注0.5～1.0g，每周1～2次。
【预后说明】
如不转化为白血病，可存活多年。部分病人病情发展，贫血加重，白细胞缺乏及血小板减少，而死于骨髓衰竭。长期输血可引起血色病，部分也可转成急性白血病。骨髓中仅有红系异常而未累及其他系造血细胞的患者，生存情况较好。, http://www.100md.com
这是一种原因不明的多能干细胞缺陷引起的细胞克隆性疾病，因缺乏有效的药物治疗又称为环形铁粒幼细胞性难治性贫血。骨髓象提示增生异常而部分患者可能转化为急性白血病，所以FAB分类将其归入骨髓增生异常综合征Ⅱ型。
【发病机制】
引起红细胞无效生成的缺陷位于多能干细胞。血浆铁周转增加但由标记同位素铁结合的血红素明显减少，提示血红素合成酶有缺陷。由于铁与原卟啉结合受阻，从而使幼红细胞线粒体铁超负荷。电镜下显示线粒体变形，肿胀，内嵴模糊；铁以灰尘样或斑块状胶态分子团的形式沉积在线粒体内嵴之间。由于线粒体环核分布，如以普鲁士蓝染色即见有阳性的环核分布的铁粒，即称环形铁粒幼细胞。骨髓幼红细胞在成熟前即遭破坏，发生原位溶血，引起红细胞无效生成。
【临床表现】
, 百拇医药 常发生在50岁以上的老年，性别差异不大。临床经过相对良性，进展缓慢，就医前贫血多已存在几年。肝脏可轻度肿大，5%患者伴脾轻度肿大。转化为白血病则肝、脾可以明显肿大。
【实验检查】
1.血片检查成熟红细胞具有双形性，一部分为正常红细胞，另一部分则呈低色素性；形态大小不一，可伴嗜碱点彩，呈靶形或铁粒幼细胞。血红蛋白一般70～100g/L，偶可低至3g%。网织红细胞0.5%～2%。血红蛋白F偏高。白细胞及血小板计数通常正常，部分患者可偏低。
2.骨髓涂片示红系明显增生，以中幼红为主，部分有巨幼样变。可见双核或核固缩细胞，胞浆呈泡沫状或有空泡，提示红系造血异常。环形铁粒幼细胞可高达幼红细胞的40%以上，细胞外含铁血黄素沉积也增多。部分病人同时伴粒系及巨核系细胞病态造血。
3.50%患者有染色体异常，常见的有5q-、十8、-7、十19、20q+、11q+、7q-等。细胞遗传异常提示本症系一种细胞克隆性疾病。
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4.血清铁可高达35.8μmol/L，总铁结合力减少，但饱和度增加。血清铁饱和度增高表明体内贮藏铁增多。血清间接胆红素轻度升高，提示骨髓原位溶血。红细胞内游离原卟啉增多而血清叶酸偏低。
【诊断说明】
根据难治性贫血，红细胞具有双形性，骨髓可见环形铁粒幼细胞及幼红细胞无效生成，诊断一般不困难。应注意与其他低色素贫血相鉴别，如缺铁性贫血及海洋性贫血。对原发性获得性铁粒幼细胞贫血者应与继发性SA，遗传性SA以及维生素B6反应性SA相鉴别。当骨髓出现较多原幼细胞时，应警惕向急性白血病转化的可能。
【治疗说明】
1.口服维生素B6200mg/d至少三个月。血清或红细胞内叶酸浓度偏低者宜加用叶酸60 ～80mg/d，但效果不明显。
2.达那唑口服0.1g，每日3次，至少三个月，部分病人贫血可暂时改善。宜注意肝转氨酶的改变。
3.贫血症状明显，有心衰或冠状动脉供血不足的征象时，应定期少量输血。当体内铁负荷过重时，可使用去铁铵甲磺酸盐(去铁敏)肌肉注射以促进铁从尿中排泄，每次肌注0.5～1.0g，每周1～2次。
【预后说明】
如不转化为白血病，可存活多年。部分病人病情发展，贫血加重，白细胞缺乏及血小板减少，而死于骨髓衰竭。长期输血可引起血色病，部分也可转成急性白血病。骨髓中仅有红系异常而未累及其他系造血细胞的患者，生存情况较好。, http://www.100md.com