Gm2神经节苷脂病
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【概述】
GM2神经节苷脂病(GM2gangliosidosis)是因氨基己糖苷酶(hexosaminidase)的活性有缺陷，致使GM2神经节苷脂(GM2ganglioside)不能正常分解而蓄积于神经元内，导致进行性智力和运动功能衰退。本病以前曾称为脑黄斑变性，其中婴儿型曾称为家族性黑蒙痴呆。
【病因】
本病是常染色体隐性遗传病。生化缺陷是β-氨基己糖苷酶的缺乏，故而不能将GM2神经节苷脂分子上的N-乙酰半乳糖胺基团分解掉，致使GM2蓄积于神经元内。氨基己糖昔酶有两种主要的同功酶，A和B。氨基己糖苷酶A(HexA)有三个多肽链，即1个α链和两个β链，以α1β2来表示。氨基己糖苷酶B(HexB)有4个β链，以β2β2表示。GM2的分解还需要一种GM2激活蛋白(GMactivator protein)参加，其缺乏也引起GM2的蓄积。因此，GM2神经节苷脂病有三种生化类型：①I型，是由于酶的α链发生突变，引起HexA缺乏。②Ⅱ型，由于β链突变，引起HexA和Hex B都缺乏。③Ⅲ型，是激活蛋白的缺陷。现已知，α链的基因编码于第15号染色体(15q22-q25.1)，β链的基因编码于第5号染色体(5q13)，GM2激活蛋白的基因定位不明，可能在第5号染色体。
, 百拇医药
I型GM2神经节苷脂病的婴儿型最常见于犹太人，经人群大规模杂合子筛查，已取得预防本病的成功。其余各型的发病没有种族差别。本病在我国已有报道。
【临床表现】
GM2神经节苷脂病分为婴儿型、少年型和成年型。
婴儿型GM2神经节苷脂病起病早，病情进展快。I型的婴儿型(Tay-Sachs氏病)、Ⅱ型的婴儿型(Sandhoff氏病)和Ⅲ型的婴儿型(激活蛋白缺乏)在临床上症状相似，在此一并叙述。I型GM2神经节苷脂病的婴儿型，即Tay-Sachs氏病，在生后3～6个月间起病。运动发育落后，突出特点是听觉过敏，对声音刺激有极强烈的惊吓反应。6个月以后出现软瘫、肌张力低、腱反射低下、视觉减退，失去注视能力，有不协调的眼球运动和眼震。颈肢反射阳性(图29-1)。眼底黄斑部有特异的樱桃红点，这是由于黄斑周围的神经节细胞有脂质沉积，呈灰白色，而黄斑中心窝不含神经节细胞，可见脉络膜的正常血管，与周围对比呈红色。约一岁时全盲，樱桃红点可能消失，变成视神经萎缩。有时视觉丧失是由于皮质盲，此时瞳孔反应灵捷。一岁以后出现痉挛性瘫痪，腱反射亢进，角弓反张。进行性耳聋。头围增大，但非脑积水，是由于GM2沉积和胶质增生所致，称为巨脑(megalencephaly)。6个月至1岁间有各型癫痫发作，如肌阵挛发作、发笑性发作等。晚期吞咽障碍，呈去大脑强直体位。2岁以后抽搐加重，对外界反应完全消失。多在5岁以前死于感染。患儿内脏功能正常，肝脾不大。
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GM2神经节苷脂病Ⅱ型的婴儿型称为Sandhoff氏病，可见于各民族，临床病程经过和症状与Tay-Sachs氏病很相似，常有听觉过敏，视觉减低，樱桃红点，去大脑强直和巨脑。多在2～4岁死亡。所不同的。是本病有轻度肝、脾肿大，除了脑内有GM2沉积之外，内脏还有红细胞糖苷脂(globoside)和GM2蓄积。
少年型GM2神经节苷脂病在2～6岁间起病，进展较缓慢。开始症状为共济失调、构音障碍、言语不清。以后智力衰退，吞咽困难。不常有癫痫发作。可有锥体外系统症状如舞蹈手足徐动、肌张力不全、动眼危象等。很少有樱桃红点，没有巨脑。后期有痉挛性瘫痪，去大脑强直体位，视觉丧失。约在起病以后10年死亡。本型的生化改变可能是由于不完全性酶缺陷。
成年型GM2神经节苷脂病的起病年龄不一。有的在儿童期起病，症状与脊髓小脑性共济失调相近，伴有肌张力不全、痉挛性瘫痪和近端肌萎缩。眼底正常。无癫痫发作，可有轻度智力低下。于成人期起病者可有精神症状、共济失调、震颤、眼肌麻痹等症状。
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【实验检查】
脑电图在婴儿型有癫痫波，常有高峰节律紊乱；少年型有弥漫异常，偶伴癫痫波；成年型可为正常或广泛慢波。脑干听觉诱发电位在各型均有形态和潜伏期的异常。视觉诱发电位在婴儿型为异常。头颅CT检查可见脑萎缩。脑脊液无特殊改变。尿检查在Sandhoff氏病可见含有N-乙酰-葡萄糖胺和甘露糖的寡糖。
【病理说明】
脑的神经元肿胀呈球形，有大量脂质沉积于溶酶体中。神经元也有变性和脱失。晚期脑组织萎缩，广泛脱髓鞘。婴儿型脑的体积增加，是由于脂质沉积、胶质细胞增生和水肿所致。电镜检查可见沉积物呈圆形的膜样分层结构，包围着颗粒状的核心，称为膜状胞浆小体(Membranous cyloplasmic bodies，MCB)，内含GM2、磷脂和胆固醇。MCB小体见于中枢神经、周围神经和轴突末梢。本病的少年型和成年型常有基底节病变，电镜下除有MCB小体外，还可见指纹状的脂褐质小体。患病胎儿在12周以前，神经元内已经可见到GM2增多。
【诊断说明】
本病确诊要靠酶活性测定，即测血清、白细胞、成纤维细胞、羊水细胞中的氨基己糖苷酶A和B的活性。酶测定也可用于杂合子检出和产前诊断。
【治疗说明】
本病无特殊治疗方法，主要是对症。酶替代疗法和骨髓移植正在试用阶段，尚未见确定其效果。应重视预防，避免杂合子结婚。发现酶缺陷胎儿时，应进行选择性人工中止妊娠。对患儿家庭应进行遗传咨询。, 百拇医药
GM2神经节苷脂病(GM2gangliosidosis)是因氨基己糖苷酶(hexosaminidase)的活性有缺陷，致使GM2神经节苷脂(GM2ganglioside)不能正常分解而蓄积于神经元内，导致进行性智力和运动功能衰退。本病以前曾称为脑黄斑变性，其中婴儿型曾称为家族性黑蒙痴呆。
【病因】
本病是常染色体隐性遗传病。生化缺陷是β-氨基己糖苷酶的缺乏，故而不能将GM2神经节苷脂分子上的N-乙酰半乳糖胺基团分解掉，致使GM2蓄积于神经元内。氨基己糖昔酶有两种主要的同功酶，A和B。氨基己糖苷酶A(HexA)有三个多肽链，即1个α链和两个β链，以α1β2来表示。氨基己糖苷酶B(HexB)有4个β链，以β2β2表示。GM2的分解还需要一种GM2激活蛋白(GMactivator protein)参加，其缺乏也引起GM2的蓄积。因此，GM2神经节苷脂病有三种生化类型：①I型，是由于酶的α链发生突变，引起HexA缺乏。②Ⅱ型，由于β链突变，引起HexA和Hex B都缺乏。③Ⅲ型，是激活蛋白的缺陷。现已知，α链的基因编码于第15号染色体(15q22-q25.1)，β链的基因编码于第5号染色体(5q13)，GM2激活蛋白的基因定位不明，可能在第5号染色体。
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I型GM2神经节苷脂病的婴儿型最常见于犹太人，经人群大规模杂合子筛查，已取得预防本病的成功。其余各型的发病没有种族差别。本病在我国已有报道。
【临床表现】
GM2神经节苷脂病分为婴儿型、少年型和成年型。
婴儿型GM2神经节苷脂病起病早，病情进展快。I型的婴儿型(Tay-Sachs氏病)、Ⅱ型的婴儿型(Sandhoff氏病)和Ⅲ型的婴儿型(激活蛋白缺乏)在临床上症状相似，在此一并叙述。I型GM2神经节苷脂病的婴儿型，即Tay-Sachs氏病，在生后3～6个月间起病。运动发育落后，突出特点是听觉过敏，对声音刺激有极强烈的惊吓反应。6个月以后出现软瘫、肌张力低、腱反射低下、视觉减退，失去注视能力，有不协调的眼球运动和眼震。颈肢反射阳性(图29-1)。眼底黄斑部有特异的樱桃红点，这是由于黄斑周围的神经节细胞有脂质沉积，呈灰白色，而黄斑中心窝不含神经节细胞，可见脉络膜的正常血管，与周围对比呈红色。约一岁时全盲，樱桃红点可能消失，变成视神经萎缩。有时视觉丧失是由于皮质盲，此时瞳孔反应灵捷。一岁以后出现痉挛性瘫痪，腱反射亢进，角弓反张。进行性耳聋。头围增大，但非脑积水，是由于GM2沉积和胶质增生所致，称为巨脑(megalencephaly)。6个月至1岁间有各型癫痫发作，如肌阵挛发作、发笑性发作等。晚期吞咽障碍，呈去大脑强直体位。2岁以后抽搐加重，对外界反应完全消失。多在5岁以前死于感染。患儿内脏功能正常，肝脾不大。
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GM2神经节苷脂病Ⅱ型的婴儿型称为Sandhoff氏病，可见于各民族，临床病程经过和症状与Tay-Sachs氏病很相似，常有听觉过敏，视觉减低，樱桃红点，去大脑强直和巨脑。多在2～4岁死亡。所不同的。是本病有轻度肝、脾肿大，除了脑内有GM2沉积之外，内脏还有红细胞糖苷脂(globoside)和GM2蓄积。
少年型GM2神经节苷脂病在2～6岁间起病，进展较缓慢。开始症状为共济失调、构音障碍、言语不清。以后智力衰退，吞咽困难。不常有癫痫发作。可有锥体外系统症状如舞蹈手足徐动、肌张力不全、动眼危象等。很少有樱桃红点，没有巨脑。后期有痉挛性瘫痪，去大脑强直体位，视觉丧失。约在起病以后10年死亡。本型的生化改变可能是由于不完全性酶缺陷。
成年型GM2神经节苷脂病的起病年龄不一。有的在儿童期起病，症状与脊髓小脑性共济失调相近，伴有肌张力不全、痉挛性瘫痪和近端肌萎缩。眼底正常。无癫痫发作，可有轻度智力低下。于成人期起病者可有精神症状、共济失调、震颤、眼肌麻痹等症状。
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【实验检查】
脑电图在婴儿型有癫痫波，常有高峰节律紊乱；少年型有弥漫异常，偶伴癫痫波；成年型可为正常或广泛慢波。脑干听觉诱发电位在各型均有形态和潜伏期的异常。视觉诱发电位在婴儿型为异常。头颅CT检查可见脑萎缩。脑脊液无特殊改变。尿检查在Sandhoff氏病可见含有N-乙酰-葡萄糖胺和甘露糖的寡糖。
【病理说明】
脑的神经元肿胀呈球形，有大量脂质沉积于溶酶体中。神经元也有变性和脱失。晚期脑组织萎缩，广泛脱髓鞘。婴儿型脑的体积增加，是由于脂质沉积、胶质细胞增生和水肿所致。电镜检查可见沉积物呈圆形的膜样分层结构，包围着颗粒状的核心，称为膜状胞浆小体(Membranous cyloplasmic bodies，MCB)，内含GM2、磷脂和胆固醇。MCB小体见于中枢神经、周围神经和轴突末梢。本病的少年型和成年型常有基底节病变，电镜下除有MCB小体外，还可见指纹状的脂褐质小体。患病胎儿在12周以前，神经元内已经可见到GM2增多。
【诊断说明】
本病确诊要靠酶活性测定，即测血清、白细胞、成纤维细胞、羊水细胞中的氨基己糖苷酶A和B的活性。酶测定也可用于杂合子检出和产前诊断。
【治疗说明】
本病无特殊治疗方法，主要是对症。酶替代疗法和骨髓移植正在试用阶段，尚未见确定其效果。应重视预防，避免杂合子结婚。发现酶缺陷胎儿时，应进行选择性人工中止妊娠。对患儿家庭应进行遗传咨询。, 百拇医药