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编号:10164045
巨细胞病毒感染性疾病
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     【概述】

    巨细胞病毒感染性疾病(cytomegalovirus infection disease)或称巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusion disease, CID)是由巨细胞病毒(CMV)引起的疾病,因其病毒可使感染的组织细胞增大,并在细胞核内形成包涵体而使整个细胞呈特征性鹰眼结构,故也称巨细胞包涵体病。

    【病因】

    一、病原体 巨细胞病毒1956~1957年分离成功(Smith,1956;Weller,1957)。近10几年来研究认为,巨细胞病毒感染是引起胎儿精神痴呆最重要的疾病(Hanshaw,1971)。

    巨细胞病毒是一种特殊的DNA疱疹病毒,病毒直径150~200μm,病毒核心为双DNA螺旋结构,对热敏感,可在细胞核或细胞浆内形成包涵体。
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    巨细胞病毒感染呈世界性分布,据病毒抗体血清学调查,CMV抗体阳性率伴随着年龄增加而增加,高峰年龄15~35岁,生育期妇女阳性率50%,妊娠妇女阳性率相对升高(Stern,1971)。

    流行病学调查指出:我国CMV阳性率北京地区4.12%,山东济南地区4%。而日本大岛武子(1984)调查:在3698例妇女中,CMV抗体阳性率为96%,高于西方国家(50%)。不同年龄抗体阳性率也不同,<10岁者为92.6%,20岁95.7%,>30岁97.2%。

    二、传染途径 CMV感染据认为性传递性疾病(STD),妊娠期和非妊娠期均可感染,妊娠期初发感染率3%。CMV感染最大危害引起胎儿宫内感染。胎儿巨细胞传染的途径为:

    (一)垂直传染

    1.宫内感染 经胎盘感染。
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    2.分娩时感染 经产道感染。

    3.新生儿感染 经母乳感染。

    (二)水平传染

    1.婴幼儿期感染 经唾液、尿、粪便、泪液感染。

    2.成人期感染 唾液、粘液、性交。

    (三)医源性传染 输血、人工透析、脏器移植。

    妊娠期CMV感染,CMV可经多部位排病毒,早期妊娠排病毒率低,晚期妊娠经宫颈粘液、尿液、唾液排出率增高5%。产后乳汁排病毒率14.4~63%,分娩时经产道感染率26~57%。合并性病时经宫颈粘液排病毒率24.5%。

    【临床表现】

, http://www.100md.com     初孕产妇多见,CMV感染多无明显的症状和体征。部分病人表现为单核细胞增多症状,低烧,乏力,咽痛,淋巴结肿大,关节肌肉酸痛,多发性神经炎和单核细胞增多。宫颈炎及阴道分泌物增多。

    母体感染经血行、胎盘或生殖道引起宫内感染。胎儿先天性感染可引起流产、死胎和畸形。

    【先天性CMV感染】

    第一孕季CMV宫内感染常引起流产、死胎,白内障和先天性心脏病少见。第一孕季(12~14周)感染流产的病理检查发现胎盘组织中浆细胞浸润、CMV包涵体和绒毛局灶性纤维化,提示病毒性胎盘炎。另外在胎儿肺、肾、肝、睾丸,鼻窦组织中也发现CMV包涵体。流产后3周母血CMV补体结合试验滴度1∶32,指示妊娠早期母体已经感染。Monif(1972)调查指出从第一孕季末至第三孕季CMV均可引起胎儿宫内感染。

    流行病学调查(Hanshaw,1973),CMV感染较少引起胎儿宫内发育迟缓。全部新生儿中CMV感染率1%。 临床所见CMV宫内感染引起症状包括:黄疸、瘀斑、肝脾肿大,脉络视网膜炎,小脑畸形、精神呆滞、脑积水,脑回过少、脑软化、脑室周围钙化、视力障碍、白内障、CMV肺炎和呼吸困难。心血管系统畸形少见,包括:先天性二尖瓣狭窄、肺动脉瓣狭窄、室/房间隔缺损、法乐四联症(Hanshaw,1971)。第一腮弓综合征(Pierre Robin syndrome) 表现为小颌畸形和舌下垂,外耳和中耳畸形,先天聋哑,唇裂,腭裂。而腹股沟疝发病率尤高,其他畸形与风疹综合征相类似(HanshaW1971) 。
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    【诊断说明】

    由于CMV感染多无明显的临床症状,故诊断比较困难。CMV感染的诊断包括:

    一、细胞学检查 妊娠期感染多从阴道分泌物、尿液、宫颈粘液涂片中寻找巨大的胞核和胞浆中含有包涵体的所谓鹰眼状细胞,检出率较低。

    二、病毒培养 CMV感染可经血液、尿液唾液、宫颈分泌物、乳汁中排出病毒,故可以此作病毒培养。妊娠期CMV感染时,早期妊娠病毒培养阳性率低,第二、三孕季阳性率升高达2.6~7.6%,乳汁中阳性率14%。

    三、血清学试验 包括:直接凝集试验、补体结合试验、中和试验。近10几年来应用间接凝集试验诊断CMV感染,该试验比前三种更敏感、实用,它可以确诊最近的病毒感染,而前三者仅为定性而不能定时。血清学试验的缺点是不能检出潜在性CMV感染,但适用于人群普查和流行病学调查,及治疗学随访。
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    四、IgM和IgA测定 在伴有胎儿CMV宫内感染和未婚而孕妇女中IgA升高,而IgM升高则提示原发性CMV感染。

    五、间接荧光抗体测定(IFA)旨在对脐血中IgM抗体测定以判断先天性CMV感染。

    【治疗说明】

    尚无特效治疗。主要为对症治疗。第一孕季确诊CMV感染者应作人工流产,第二、三孕季感染应注意排除胎儿畸形。

    抗病毒药物,如阿糖胞甙(cytosine arabinoside) 阿糖腺甙(adenine ara bino-side)。疱疹净(即碘甙,idoxuridine,IDU),聚肌胞甙酸(poly I∶C)和氟尿嘧啶脱氧核苷(floxuridine,FUDR)试应用于临床,但效果尚不肯定,对胎儿影响也待进一步观察。最近有报道使用干扰素(interferine) 者。

    【预防说明】

    目前尚无有效的预防疫苗。Greder(1976)报道组织培养CMV可使人胚肺细胞癌变,但也有人应用减毒CMV与风疹疫苗予青春期少女注射以增加免疫力,临床效果尚待进一步观察。, http://www.100md.com