严重免疫缺陷病
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【概述】
严重联合免疫缺陷病 (severecombinedimmunodeficiencydiseases，SCID))是一种体液免疫和细胞免疫均有缺陷的遗传性疾病。其临床特征是生后较早开始反复严重感染，很快恶化，多于1～2岁内死亡。病理特征是淋巴组织缺乏淋巴细胞和浆细胞，胸腺发育不全。从广义上讲，有人曾将腺苷脱氨酶缺乏症、网状组织发育不良和MHCⅡ类缺乏症也列入SCID。
【病因】
本病作为一种遗传性疾病，有两种遗传方式，一种是常染色体隐性遗传，一种是X连锁遗传。关于发病机理尚有争论，有人认为其根本缺陷在骨髓干细胞水平，即淋巴样干细胞成熟障碍，导致干细胞不能发育成免疫活性T和B细胞。体外实验证实，干细胞的缺陷是由于其对胸腺激素的低敏感性而造成的。也有人认为本病胸腺发育不全为主要缺陷，胸腺移植可重建免疫功能。
【临床表现】
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大多于生后6个月前发病，甚至在新生儿期即出现症状，但也有至6～9个月尚表现正常的病儿。
(1)严重感染：细菌、病毒和真菌等均可引起严重感染。早期和常见的疾病是呼吸道感染，反复发生肺炎，也可存在局部化脓感染(慢性中耳炎、鼻窦炎、皮肤感染等)或败血症。也常见水痘、麻疹，以及巨细胞病毒和腺病毒感染。有些病儿甚至发生严重卡介苗血症和坏疽痘等。全身念珠菌感染或鹅口疮也较常见，且往往是首先出现的症状，而抗霉菌药物多不易奏效。卡氏肺囊虫感染也偶发生。
(2)胃肠功能紊乱：几乎所有病儿都有慢性腹泻。有的可分离出沙门氏菌或致病性大肠杆菌，但大多数病因不明。腹泻常表现顽固不愈，继之可致营养不良。引起腹泻的原因可能是①胃肠发育不良；②肠道感染；③输血后的GVH反应。腹泻可为水样、血性或粘液脓性便。最初仅乳糖吸收障碍，以后可涉及其它营养物质的吸收。
(3)皮肤损害：可以是多种多样的，如皮肤感染、剥脱性皮炎和各种皮疹(斑丘疹、融合疹、脱屑等)。皮疹有时只短时间存在。皮疹原因不明。但GVH反应多显示各种皮疹，严重者甚至可形成毒性上皮坏死。
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(4)移植物抗宿主(GVH)反应：发生的原因可能为①在出生前或出生时接受了母血；②出生后接受了含有活的淋巴细胞的血液制品，通常在输入活的淋巴细胞后5～21天出现皮疹、黄疸、腹泻、呼吸急促、心律不齐、高血压等。
【实验室检查】
淋巴细胞计数常低于2×109/L(2000/mm3)，但有时也可正常，尤其在早期。主要是缺少小淋巴细胞，而大淋巴细胞正常或增多。电子显微镜下见到淋巴细胞类似于淋巴母细胞的未成熟型。迟缓型超敏反应皮肤试验阴性。循环T细胞数量明显减少，淋巴细胞对PHA和同种异体淋巴细胞缺乏反应性。血清蛋白电泳常显示丙种球蛋白减低，血清各种Ig水平均低于正常。如果存在IgG，可显示异质性，表明部分亚类缺乏。免疫接种后缺乏抗体反应。循环中B细胞数量减低。虽接受了白喉类毒素注射，但锡克试验仍为阳性反应。缺乏同族凝集素。其它血清蛋白一般是正常的，偶见C1q、备解素缺乏。干扰素合成正常。中性粒细胞正常，偶有成熟异常。血小板正常。
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骨髓中缺少浆细胞、淋巴细胞和淋巴母细胞。淋巴结、脾、扁桃体和肠道固有层显示缺少生发中心、浆细胞和淋巴细胞。胸腺发育不全，甚至完全缺如。Hitzig报告的70例中，无胸腺者7例，胸腺重0～1g者48例，1～2g者7例，2～12g者6例。胸腺由发育很差的上皮性间质细胞小叶组成，皮质与髓质分界不清，缺少淋巴细胞和胸腺小体，而网状细胞增多(图15-8)。直肠活检显示在粘膜下层完全缺乏淋巴组织和浆细胞。
胸部X线检查缺乏胸腺影，鼻咽部侧位X线检查不见增殖腺组织。
【治疗说明】
当前治疗还是一个难题。首先要针对各种严重感染采取有效措施，如特效抗生素、抗病毒、抗霉菌药物等。对卡氏肺囊虫病可用复方新诺明或戊烷脒(penta-midine)治疗。丙种球蛋白和血浆只是暂时有效。应避免注射活疫苗和卡介苗，否则会导致全身严重感染。重建免疫功能最适宜的治疗是组织相容性骨髓移植，可延长存活时间；有些病人可注射转移因子；缺乏组织相容供者的病儿可采用胚胎胸腺或胚肝移植，移植后虽可重建细胞免疫，但大多数病儿仍缺乏B细胞免疫，需要定期输注丙种球蛋白。
应争取早期诊断。发现异常后，则应避免活疫苗接种，采取措施防止感染。, 百拇医药
严重联合免疫缺陷病 (severecombinedimmunodeficiencydiseases，SCID))是一种体液免疫和细胞免疫均有缺陷的遗传性疾病。其临床特征是生后较早开始反复严重感染，很快恶化，多于1～2岁内死亡。病理特征是淋巴组织缺乏淋巴细胞和浆细胞，胸腺发育不全。从广义上讲，有人曾将腺苷脱氨酶缺乏症、网状组织发育不良和MHCⅡ类缺乏症也列入SCID。
【病因】
本病作为一种遗传性疾病，有两种遗传方式，一种是常染色体隐性遗传，一种是X连锁遗传。关于发病机理尚有争论，有人认为其根本缺陷在骨髓干细胞水平，即淋巴样干细胞成熟障碍，导致干细胞不能发育成免疫活性T和B细胞。体外实验证实，干细胞的缺陷是由于其对胸腺激素的低敏感性而造成的。也有人认为本病胸腺发育不全为主要缺陷，胸腺移植可重建免疫功能。
【临床表现】
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大多于生后6个月前发病，甚至在新生儿期即出现症状，但也有至6～9个月尚表现正常的病儿。
(1)严重感染：细菌、病毒和真菌等均可引起严重感染。早期和常见的疾病是呼吸道感染，反复发生肺炎，也可存在局部化脓感染(慢性中耳炎、鼻窦炎、皮肤感染等)或败血症。也常见水痘、麻疹，以及巨细胞病毒和腺病毒感染。有些病儿甚至发生严重卡介苗血症和坏疽痘等。全身念珠菌感染或鹅口疮也较常见，且往往是首先出现的症状，而抗霉菌药物多不易奏效。卡氏肺囊虫感染也偶发生。
(2)胃肠功能紊乱：几乎所有病儿都有慢性腹泻。有的可分离出沙门氏菌或致病性大肠杆菌，但大多数病因不明。腹泻常表现顽固不愈，继之可致营养不良。引起腹泻的原因可能是①胃肠发育不良；②肠道感染；③输血后的GVH反应。腹泻可为水样、血性或粘液脓性便。最初仅乳糖吸收障碍，以后可涉及其它营养物质的吸收。
(3)皮肤损害：可以是多种多样的，如皮肤感染、剥脱性皮炎和各种皮疹(斑丘疹、融合疹、脱屑等)。皮疹有时只短时间存在。皮疹原因不明。但GVH反应多显示各种皮疹，严重者甚至可形成毒性上皮坏死。
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(4)移植物抗宿主(GVH)反应：发生的原因可能为①在出生前或出生时接受了母血；②出生后接受了含有活的淋巴细胞的血液制品，通常在输入活的淋巴细胞后5～21天出现皮疹、黄疸、腹泻、呼吸急促、心律不齐、高血压等。
【实验室检查】
淋巴细胞计数常低于2×109/L(2000/mm3)，但有时也可正常，尤其在早期。主要是缺少小淋巴细胞，而大淋巴细胞正常或增多。电子显微镜下见到淋巴细胞类似于淋巴母细胞的未成熟型。迟缓型超敏反应皮肤试验阴性。循环T细胞数量明显减少，淋巴细胞对PHA和同种异体淋巴细胞缺乏反应性。血清蛋白电泳常显示丙种球蛋白减低，血清各种Ig水平均低于正常。如果存在IgG，可显示异质性，表明部分亚类缺乏。免疫接种后缺乏抗体反应。循环中B细胞数量减低。虽接受了白喉类毒素注射，但锡克试验仍为阳性反应。缺乏同族凝集素。其它血清蛋白一般是正常的，偶见C1q、备解素缺乏。干扰素合成正常。中性粒细胞正常，偶有成熟异常。血小板正常。
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骨髓中缺少浆细胞、淋巴细胞和淋巴母细胞。淋巴结、脾、扁桃体和肠道固有层显示缺少生发中心、浆细胞和淋巴细胞。胸腺发育不全，甚至完全缺如。Hitzig报告的70例中，无胸腺者7例，胸腺重0～1g者48例，1～2g者7例，2～12g者6例。胸腺由发育很差的上皮性间质细胞小叶组成，皮质与髓质分界不清，缺少淋巴细胞和胸腺小体，而网状细胞增多(图15-8)。直肠活检显示在粘膜下层完全缺乏淋巴组织和浆细胞。
胸部X线检查缺乏胸腺影，鼻咽部侧位X线检查不见增殖腺组织。
【治疗说明】
当前治疗还是一个难题。首先要针对各种严重感染采取有效措施，如特效抗生素、抗病毒、抗霉菌药物等。对卡氏肺囊虫病可用复方新诺明或戊烷脒(penta-midine)治疗。丙种球蛋白和血浆只是暂时有效。应避免注射活疫苗和卡介苗，否则会导致全身严重感染。重建免疫功能最适宜的治疗是组织相容性骨髓移植，可延长存活时间；有些病人可注射转移因子；缺乏组织相容供者的病儿可采用胚胎胸腺或胚肝移植，移植后虽可重建细胞免疫，但大多数病儿仍缺乏B细胞免疫，需要定期输注丙种球蛋白。
应争取早期诊断。发现异常后，则应避免活疫苗接种，采取措施防止感染。, 百拇医药