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编号:10164322
肠道病毒感染
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     【概述】

    肠道病毒(enterovirus)群属RNA病毒类的小RNA病毒科(picornaviridae),包括脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒(Coxsackievirus)、埃可病毒(Enteric cytopathogenichuman orphan virus,ECHO virus)以及1968年以来新发现的肠道病毒68~72型(从68型开始新鉴定的型别统称为肠道病毒,不再划入柯萨奇病毒或埃可病毒)。这些病毒与人类疾病有密切关系,在世界各地广泛地引起散发或流行性疾病,尤其多见于小儿。其临床表现复杂多样,大多属轻症,但重症引起无菌性脑膜炎、脑炎、瘫痪性疾病、心肌炎,也可危及生命。成人中也可发生流行,甚可致死亡。脊髓灰质炎病毒感染已在上一章详述,本章只介绍其他肠道病毒感染。

    【病因】

    肠道病毒具有许多共同特点:①属RNA病毒类,病毒颗粒核酸内核为单股RNA,核酸分子量为2~2.8×106,具有6~9个基因。②病毒颗粒形态、体积极小,为球形,直径20~30nm,有32个壳微粒形成的衣壳,呈20面体,立体对称,病毒颗粒裸露无包膜。③对一般理化因素抵抗力强,抗乙醚、乙醇、煤酚皂液等一般消毒剂,耐低温、耐酸;而对氧化剂(游离氯、高锰酸钾等)却甚敏感,对热、干燥和紫外线都较敏感。阳离子(Mg++、Ca++、Na+)可以增加病毒对温度的稳定性。④除柯萨奇A组病毒的大多数型以外,肠道病毒都能在组织培养中引起特殊的细胞病变。⑤肠道病毒存在于许多动物体内,如人、牛、猪和鼠。⑥在人类肠道此类病毒属暂居性,与偶然经过肠道的病毒以及始终寄生于肠道的细菌群不同。⑦本类病毒感染遍及世界各地,散发或引起局部流行或大流行。北半球多见于夏秋季节,小儿发病较成人为多。因成人一般已具有抗体,多数经人至人直接传播,亦可经水、食物、苍蝇等间接传染。⑧病毒可侵犯人体不同器官,引起临床表现复杂多样,病情轻重悬殊,但以轻型、隐性为多。将柯萨奇病毒和埃可病毒以及其他肠道病毒特性分述如下:
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    柯萨奇病毒的最大特点为可使新生乳鼠致病,故一般都采用乳鼠接种分离柯萨奇病毒。并根据在乳鼠中引起的病理变化的不同,可将此病毒分为A、B二大组。A组24个型(其中23型已归入埃可9型),在乳鼠中可引起骨骼肌的广泛肌炎及坏死,常表现为弛缓性瘫痪,而不累及中枢神经系统。B组6个型,在乳鼠中引起局限性肌炎、脂肪组织坏死、脑脊髓炎,也可引起心肌炎和肝、胰的局灶性病变。乳鼠常出现全身震颤、痉挛及强直性瘫痪。A组病毒大多无致细胞病变作用,仅A9能引起病变。A组某些型也可适应猴肾细胞。B组病毒则大都对猴肾、猴睾丸、人胚肾和某些传代细胞有致细胞病变作用。A组病毒某些型和B组病毒具有血凝性能。

    埃可病毒共34型,其中第10型特别大,直径60~100nm,且其性质也有别于其他埃可病毒,故已将其另列一类,称呼吸道肠道病毒或呼肠孤儿病毒(respiratory entericorphan virus,reovirus)第1型;埃可28型后来发现具有不耐酸的性质,区别于其他肠道病毒,现已划为鼻病毒类;埃可1型与8型抗原相同,目前统称为1型;埃可34型已认为是柯萨奇病毒A组的一个抗原变种。埃可病毒某些型(3、4、6、7、10、11、12、13、18、19、20、21、24、29、30、33)具有凝集人类红细胞的性能。一般来讲,埃可病毒只对人类有感染性,对乳鼠不致病,仅9型病毒经组织培养传代后可使乳鼠发生广泛性肌炎,似柯萨奇A组病毒。猴肾或人胚肾细胞对埃可病毒很敏感,常用来分离病毒,但埃可病毒不易引起Hela细胞产生病变。
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    【流行特征】

    肠道病毒感染在世界上传播很广,引起流行及散发病例。发生流行时其范围可大可小,严重程度也大小不同。如1956年埃可病毒9型流行,几乎席卷整个欧洲大陆,涉及数十万人,病情也较重。但亦可仅在某些地区或集体机构中发生规模较小的传播,如1991年6~9月在上海地区曾发生一次局部的埃可30型病毒引起的儿童急性脑膜炎,临床表现较轻,全部康复,无死亡亦无后遗症。1978年7月在云南省某农场发生一次由柯萨奇A9病毒引起的急性心肌炎暴发流行,共有患者12人,均为成人,其中病原学确诊者7例,病情较重,死亡2例。美国疾病控制中心收集1970~1983年美国各地检出的肠道病毒进行分析,发现以下15种肠道病毒最为常见:柯萨奇A9、B1、2、3、4、5以及埃可3、4、5、6、7、9、11、24、30,其中埃可3、4、6、9、11及柯萨奇B5为流行株,埃可16也曾引起流行,其他为散发病例的病原。流行株和非流行株有极大不同,流行株如柯萨奇B5一年中分离数有极大变化,而非流行株如何萨奇B2、3、4型病毒一年中分离数比较稳定。作者认为在每年3、4、5月份分离最多的病毒型,常可预测该年7~12月份可分离到的型别。
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    1.传染源 有症状的患者及无明显临床表现的轻型或隐性感染者都是重要的传染源,尤以轻症和隐性感染者为传播病毒的主要传染源,因在流行时有明显症状者与隐性感染者之比约为1∶130。在患病早期即可从其粪便中分离出病毒,病程第1周阳性率达最高峰,以后渐降,一般持续排病毒2周,甚至长达2~3月。病初4~5日内也可从咽洗液中分离出病毒,但很快转为阴性。早期脑膜炎患者可从脑脊液中或疱疹患者从疱浆中分离出病毒,偶可从血液、胸水、尿、骨髓中检出病毒。

    2.传播途径 主要在人和人之间经粪-口传染,但患者早期也可通过呼吸道分泌物传播。间接经手、衣、物等传播也不能忽视,尤其在集体儿童机构中。肠道病毒也可经胎盘自孕母传给胎儿引起胎内感染。

    3.年龄 小儿受染较成人为多,但也有以侵犯成人和年长儿为主的流行。如流行性肌痛、急性出血性眼结合膜炎,以及急性心肌炎,流行时成人发病较多。与脊髓灰质炎少见于6个月以下婴儿的特点不同,埃可与柯萨奇病毒在新生儿和小婴儿中并不少见,柯萨奇B组病毒常可引起新生儿脑、心、肝等脏器的严重感染,但也可有轻症发生,如1984年上海报告在新生儿中有一次柯萨奇B5引起的脑膜炎,临床表现均属轻中度,无死亡病例。
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    3. 季节 一般多以夏秋季流行为多,也有发生于冬季者,热带地区则四季可发病。

    4.免疫力 感染后人体可产生具有型特异性的血液中和抗体及补体结合抗体(IgA、IgG、IgM),并有肠道局部抗体(SIgA)上升,病后第一周即可出现,3~4周后达高峰,以后渐降,但对同型病毒具有较持久的免疫力。孕母如患过肠道病毒感染,其抗体可由母体传至胎儿。由于肠道病毒在我国各地广泛存在,在北京、上海、长春、武汉和成都各地生产的胎盘球蛋白中曾检出有对多种型别肠道病毒的中和抗体。

    6.健康人群粪便带肠道病毒率 北京于五六十年代曾进行过调查,发现小儿粪便中总分离率为19.2%,阳性小儿60%为3岁以下婴幼儿,3~5岁只占30%,0~7岁降为10%,而20岁以上成人全部阴性。在气温变化地区,带病毒率随季节而不同,以夏秋为高,某些栖居于呼吸道的肠道病毒如埃可10型、20型则以冬季为多。从健康小儿粪便中分离出的大多为与疾病关系较少的型别,而经常引起流行的病毒型则不易从健康者粪便中检出。总之,由于在小儿粪便中带肠道病毒率较高,在诊断疾病病原时除粪便培养阳性外,尚应有血清学方面的证据,方可下定论。
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    【发病机制】

    柯萨奇病毒和埃可病毒由呼吸道或口腔至消化道侵入局部粘膜,在该处上皮细胞以及咽部或肠壁淋巴组织居留和增殖,可由此从口咽分泌物或粪便中排出,并可由原发病灶经淋巴通道扩散至局部淋巴结以及经血液循环至其他器官中枢神经系统、皮肤粘膜、心脏、肺、肝、胰、肌肉、肾上腺等,在该处增殖,引起各种病变,出现相应的临床表现(见图18-13)。死亡者均系重症患者,可因病毒侵犯部位的不同,见到不同脏器和组织的病理变化,如脑炎时脑部有局灶性细胞浸润,伴退行性变;侵犯心脏时可有间质性心肌炎,伴局灶性坏死、心包炎等;肝脏病变也以局灶性细胞浸润为主。

    【临床表现】

    柯萨奇病毒及埃可病毒引起的疾病,临床表现复杂而多样化,同型病毒可引起不同的临床综合征,而不同型别病毒又可引起相似的临床表现(表186)。
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    1.无菌性脑膜炎综合征、脑炎及瘫痪性疾病 柯萨奇病毒及埃可病毒可引起无菌性脑膜

    炎综合征、脑炎及某些瘫痪性疾病,曾在世界各地引起数次大流行。柯萨奇病毒A组中10系型及B组所有型皆可为这些病的病原体,其中尤以A7、A9及B2、B3、B4、B5为重要。A5型曾在新生儿中流行,发生轻型无菌性脑膜炎,流行开始显然与产妇在临产前

    患同样感染有关。上海曾于1984年7~9月发生一次新生儿无菌性脑膜炎的流行,证实为柯萨奇B5病毒感染,症状轻,无后遗症。埃可病毒4、6、9、11、16及30型常引起无菌性脑膜炎的暴发流行,而2、3、5型则多见于散发病例。在上海、福建、北京等地曾从无菌性脑膜炎、脑炎或临床诊断为脊髓灰质炎的瘫痪病人中分离出柯萨奇病毒及埃可病毒,如1962~1964年上海曾分离出柯萨奇病毒A9、B1、B3、B5及埃可病毒3、4、6、9、13、16,表18-6 与肠道感染有关的临床疾病

, http://www.100md.com     有关疾病

    脊髓灰质炎病毒

    柯 萨 奇 病 毒

    埃可病毒

    肠道病毒

    A组

    B组

    无菌性脑膜炎综合征

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    1、2、3

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    1、2、4、5、6、7、9、10、14、16、22、24
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    瘫痪性疾病

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    1、2、3

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    2、7、9、10、14、21
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    2、3、4、5、6

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    1、2、3、4、6、7、9、11、14、16~19、25、27、30、31

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    脑 炎

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    2、7、9、10、16

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    1、2、3、4、5

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    1~9、11~25、30、33

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    心脏病(心肌炎、心包炎)

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    1、4、6、8、9、11、13、14、17、19、22、25、30

    流行性肌痛

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    出疹性疾病

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    手足口病

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    5、9、10、16
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    疱疹性咽峡炎

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    1、2、3、4、5

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    6、9、16、17、25、30

, 百拇医药     呼吸道疾病

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    9、16、20、21、24

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    1、2、3、4、5

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    1、3、4、6、7、8、9、11、16、19、20、22、25、28、30

    婴幼儿腹泻

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    2、4、6、7、9、10、14、16
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    肝 炎

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    4、9、10、20、24

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    1、2、3、4、5
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    (甲型肝炎)

    Reye综合征

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    2

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    4

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    14、22

    流行性出血性结膜炎

    +

    24

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    70

    注:①+++很常见,十十常见,十少见,0没有见到。数字代表分离出的病毒型别,下有一记号者为常见。

    ②在1969年后发现的新病型,均以肠道病毒68型以上数字命名,例如70型为出血性结膜炎,71型为无菌性脑膜炎综合征,脑炎或手足口病的病原,甲型肝炎病毒也可命名为肠道病毒72型。1964年分离出埃可9型较多,故该年似有此病毒感染小流行,1991年上海地区又有一次流行埃可30型引起的脑膜脑炎。不少病毒系自早期脑脊液中分离出,病后并有血清中和抗体上升。
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    这些病毒引起的无菌性脑膜炎临床表现与其他病毒引起的差异不大。多于5~9月发病,起病可缓可急,伴厌食、恶心、呕吐、腹痛、头痛、咽痛、肌痛等症状。一般都有中等度发热4~6日,有时热退又可重起,呈双相热型。大多病起1~2日内出现脑膜刺激征,但常不如化脓性脑膜炎显著。脑脊液中细胞数增加,一般在100~200左右,偶有高达1,000以上,尤其埃可9型引起者细胞数可超过2,000。初起时以中性细胞为多,后期则以单核细胞为多,糖与氯化物正常,蛋白质略高,一般病程为5~10天,大都不发生瘫痪,有时可见暂时性肌力减弱,仅极少数病例可留有后遗症。

    一般认为柯萨奇病毒及埃可病毒引起的中枢神经系统感染很少发生瘫痪,但在无菌性脑膜炎流行期间也曾有人报告不少病例出现暂时性肌力减弱,可高达39%。福建1958年所见柯萨奇病毒感染3%发生瘫痪,上海报告由柯萨奇病毒B1、B5及埃可病毒9型引起的瘫痪。这种瘫痪一般很快恢复,极少留下后遗症,仅偶见严重瘫痪。埃可9型流行时曾发现延髓受累病例,有面瘫、吞咽困难等。近年全球推广应用脊髓灰质炎疫苗,该病发病率已大大下降,故由其他肠道病毒引起的瘫痪性疾病更应引起注意。
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    从脑炎病例中也曾分离出柯萨奇病毒及埃可病毒,有人认为夏季脑炎中有15%系柯萨奇病毒引起。埃可病毒感染流行时也曾报告有脑炎病例,发生深昏迷、平衡失调、强直性瘫痪等。北京检查疑似脑炎病例的血清,查到柯萨奇病毒A9及B5抗体升高。上海曾从病毒性脑炎病例中分离出柯萨奇A9、B3及埃可病毒3、9型,均证实为病原。其中1例为B3引起之脑炎,死亡后尸检仅发现急性水肿、充血及神经细胞急性肿胀而无明显脑组织炎性变化,与乙型脑炎的病理变化不同。严重的新生儿及婴儿柯萨奇B感染常同时累及脑、肝、心等。1973年春夏湖北报告一次婴幼儿脑、心肌炎,从脑脊液中分离出柯萨奇A9及B2病毒。这种脑炎的临床表现与乙型脑炎相仿,病情轻重不一,大多为轻症,年幼婴儿症状较重。一般多有高热、嗜睡、昏迷、惊厥及强直性瘫痪。脑脊液中细胞数大多在100以下,也可正常,以单核细胞为主,蛋白质略高。

    2.心肌炎和心包炎 很早就有人注意到婴儿及青年人中间发生一种急性心肌炎,以间质病变为主,其病因一直不明。1952年非洲某地一次柯萨奇病毒B组感染流行中发生新生儿急性心肌炎,从患儿粪便中分离出B3病毒,从而证实了此病毒与婴儿心肌炎的关系。
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    已知柯萨奇病毒B组2~6型;A组9、16、23型及埃可病毒9、22、30等型皆可引起心脏病变。我国九省市病毒性心肌炎协作组收集1978年7月至1980年6月的病毒性心肌炎病儿中,由肠道病毒引起的有脊髓灰质炎1、3型、柯萨奇A9、B3、B5型,埃可1、5、11、13、23、25、29型等。1985年我国首次报道3例埃可13型病毒引起急性心肌炎,1例2个月婴儿死亡后从心肌中分离到病毒。国外报告柯萨奇病毒流行时,33%患者有各种类型心脏病变。心肌炎不仅发生于新生婴儿,也可见于幼儿、年长儿及成人。一般婴儿病变广泛而严重,年长者则多为良性急性心肌炎或心包炎,但也有报告发生猝死或引起慢性心肌病的。上述1978年云南某林场暴发流行的柯萨奇A9病毒引起的成人心肌炎,第1、2例即为猝死病例。该次流行时,小儿接触者粪便A9病毒阳性率达80%,但无心肌炎患者。

    新生儿心肌炎病原常与其母所患之病有关,故除经肠道及呼吸道传染而外,尚可经胎盘传至胎儿。病理检查可见心脏增大,有广泛间质性心肌炎,心包也可累及,而心瓣膜则大多正常。心肌纤维间有细胞浸润,心肌纤维发生退行性变及局灶性坏死。除心肌外,脑与肝也常有病变,故可称脑、心肌炎。临床表现:起病突然、小儿拒食、出现呕吐、阵咳、伴有面色苍白、发绀及呼吸困难,状似肺炎。迅速出现心力衰竭现象:心率显著增快,心脏扩大,心音低钝,偶闻收缩期杂音,肝脏急剧增大,肺部出现罗音;但全身多无水肿,心电图检查每见电压低、心动过速、T波倒置及ST段低平。病情垂危,能渡过急性期者逐渐恢复。有1/3病人出现神经系统症状,脑脊液可有单核细胞增多。这类病例临床不易诊断,当地有肠道病毒感染流行时,应提高警惕。幼婴儿起病突然,迅速发生心力衰竭者应疑及此病。脑脊液检查有助于诊断。治疗着重于休息、供氧及采用快速洋地黄制剂及利尿剂,迅速控制其心力衰竭,也有报告新生儿患者仅有心电图改变而无明显临床症状者。
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    年长儿或成人在出现心脏病症状之前常有轻、中度感冒及发热,继而有心悸、疲乏等。大多数病人出现过早搏动、心动过速、纤维颤动及各种不同程度的房室或束支传导阻滞。轻者为一过性,持续数日至数周而消失,也有持续1~2年或反复发作者。重症也可发生急性心力衰竭或猝死,大都因心肌缺血、梗塞引起,或由于广泛心肌坏死炎症所致。有人报告柯萨奇B组病毒可引起亚急性和慢性心肌炎、急性或缩窄性心包炎和心内膜弹力纤维增生症,胎内感染则导致各种先天性心脏畸形。血清谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶在心肌炎急性期可增高。心电图检查对诊断极有帮助。短期内采用肾上腺皮质激素、大剂量维生素C、能量合剂等对急性心肌炎有一定功效。

    3.流行性胸痛或肌痛(pleurodynia,bornholm disease)主要临床特点为突发性肌痛,以胸、腹壁及膈肌附着点最为显著。柯萨奇病毒B组为主要病原,可通过肌肉活组织检查,基本上与乳鼠的肌肉病变相似。本病在世界上曾有多次暴发流行,亦见到散发病例,常由柯萨奇A4、7,B1~6,埃可6、9型病毒引起,流行时除儿童外,30岁的青壮年也较多患病。
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    潜伏期一般为2~5天,可延长至2周。常突起发热,诉阵发性肌痛,可涉及全身各处肌肉,而以胸腹部最多见,尤以膈肌最易受累。肌痛限于腹部时可伴发腹肌强直及压痛,与阑尾炎不易鉴别,但本病疼痛多位于浅表肌肉层。肌痛性质不一,可呈刺痛、烧灼痛、紧压痛或胀痛等,轻重不一,重者甚至导致休克。肌肉活动时肌痛加剧,累及肋间肌、膈肌时呼吸浅表而加速,状似肺炎患者。疼痛可反复发作,并可转移位置,常集中于下胸部。病程中除有高低不等之发热外,尚诉咽痛、恶寒、胃纳差、腹泻等症状。全身淋巴结和肝、脾可肿大。胸部X线检查常无异常发现。肌痛多半在3~4天后逐渐消失,热也下降。有1/4~1/3的患儿可反复发作,甚至迁延数周。血象无特异,偶见不典型淋巴细胞。成年男性可于晚期并发睾丸炎。本病多能自愈。治疗以休息、避免劳累为主。肌肉剧痛者可用镇静剂或局部封闭。

    4.疱疹性咽峡炎(herpangina) 是一种急性传染性咽峡炎,大多为柯萨奇病毒所引起,A组2、4、5、6、8、10型皆可引起此病,B组1~5型也可致病,但较少见。埃可病毒30型也可引起本病。疱疹性咽峡炎遍及世界各地,呈散发或流行,传染性很强,流行很快。夏秋季发病率最高,主要侵犯1~7岁小儿。同一患者可重复多次发生本病,系由不同型病毒引起。
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    潜伏期约为2~4天。常突起发热及咽痛。热多为低度或中等度,偶见高达40C以上,甚至引起惊厥。热程大都2~4天。咽痛重者可影响吞咽。有时诉头痛、腹痛或肌痛,5岁以下小儿有1/4可伴发呕吐。典型症状出现在咽部。初起时咽部充血,并有散在灰白色疱疹,直径约1~2mm,四周绕有红晕,2~3日后红晕加剧扩大,疱疹破溃,形成黄色溃疡,数目多少不等,大致在5个左右。此种粘膜疹多见于扁桃体前柱,也可位于软颚、悬雍垂及扁桃体上;但不见于齿龈及颊粘膜,故与单纯性疱疹病毒引起者迥异,且后者终年可见,无季节性。本症局部淋巴结不肿大,白细胞总数多属正常或略偏高。全身症状及咽部体征一般均在4~6日后自愈,偶有延至2周者。很少并发症,除高热惊厥外偶有并发腮腺炎者。目前治疗方面限于对症处理,有人应用氦氖激光照射咽喉部双扁桃体穴及合谷穴各3分钟,认为有效。

    5.手、足、口病(hand,foot and mouthdisease) 大都由柯萨奇A16型引起,1986年在我国被证实。也可由A5、A10病毒引起流行。此病主要表现为口腔炎及位于手足之皮疹,多见于4岁以下小儿,夏季多见。年长儿及成人也可感染,但一般症状较轻,或为无症状的隐性感染。临床上首先表现为口痛、厌食及低热,亦可不发热。口腔内可见散发性小疱疹或溃疡,位于舌、颊粘膜及硬颚等处为多,偶然波及软颚、牙龈、扁桃体和咽部(此点与疱疹性咽峡炎不同),溃破后成浅溃疡,于1周内自愈。局部淋巴结大多不肿大。皮疹可先见斑丘疹,后转为疱疹,圆形或椭圆形,较水痘皮疹为小,质较硬。皮疹出现于手脚为多,掌背均有,也可见于臂、腿及臀部,偶见于躯干。皮疹数目少的仅几个,多至几十个。皮疹早期出现低热者约占半数。一般病程短而轻,多于1周左右痊愈,皮疹不留瘢痕或色素沉着,需防止继发感染。
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    6.出疹性疾病 在柯萨奇病毒感染过程中出现各种皮疹者不在少数,如A组2、4、9、16型及B组1、3、5型病毒感染过程中常出现各种皮疹,估计约有1/3的病例可发生此症状,有时单独出现,有时与无菌性脑膜炎同时发生。埃可病毒4、9、16型感染时发生皮疹最多,其他如1、2、8、10、14、18型病毒也可引起皮疹。此种出疹性疾病以夏秋季较为多见,同一次流行中皮疹多半发生于婴儿及儿童,成人较少见。可称为流行性出疹热。

    临床表现在不同流行、不同型别病毒引起者皆有差异,即同一次流行中不同病人亦可不同。潜伏期大多为3~6天。出疹前多半有上呼吸道症状如咽痛、流涕等,伴有轻度或中度发热。皮疹大多在发热时出现,但也有热退始出疹者。皮疹的性质、形态、数量和分布变化较多,大都为斑疹和斑丘疹多见于柯萨奇A9,埃可4、9,近似风疹,大小一般为1~3mm,也有发生水疱疹(多见于柯萨奇A5、A16)、荨麻疹(多见于柯萨奇A9)及瘀点(多见于柯萨奇A9,埃可9)者。一般无痒感,也不脱屑,经半日至2~3日消退。
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    不同形态的皮疹有时可同时存在,或分批出现。除皮疹外,有时全身或颈部及枕后淋巴结可肿大,有时也伴结膜炎及腹泻。

    柯萨奇A9病毒感染时可出现皮疹,先呈斑丘疹,后来于其中央出现小水疱,自面部、躯干至四肢,经3~5天后消失。柯萨奇A16型可致慢性或再发性皮疹。埃可病毒6、9型感染流行时,皮疹常与无菌性脑膜炎同时发生,多在起病1~3天内出现。以粉红或棕红色斑丘疹为多,状似风疹,但较后者为小。皮疹自头面发出,延至躯干,有时可融合成片,不痒,偶见呈瘀点,不易与流行性脑膜炎的瘀点相鉴别。皮疹大都于1~3天后退去,不留痕,不脱屑。有时于磨牙附近的颊粘膜及扁桃体上可见灰白色粘膜疹,舌上也可出现小疱疹,破后成溃疡。埃可病毒16型可引起特殊的出疹性热病,先有发热、咽痛、头痛、肌痛等前驱症状1~2日,成人较为明显,时间亦长,约3~5日。待热下降后数小时或1~2天,于面、颈、躯干可出现棕红色斑丘疹,直径约1~2mm,皮疹多时可扩散到四肢,2~4日后退去。口腔粘膜上亦可见粘膜疹,多位于咽、颊部及齿龈处。在婴幼儿本病易被误诊为幼儿急疹。
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    7.呼吸道感染 上呼吸道卡他症状及咽炎是各种柯萨奇病毒及埃可病毒感染中常见的症状。这些病毒也与某些呼吸道感染的流行有关,如柯萨奇A21及B2型病毒曾引起感冒样轻型呼吸道感染的流行,埃可病毒4、7、20、25型可引起某些流感样疾病或咽炎。许多肠道病毒可引起哮喘性支气管炎。埃可病毒19型曾在婴儿中引起下呼吸道感染,有持续的呼吸困难、青紫、缺氧等表现,并曾有致死者。其他柯萨奇A9,16,B1~5及埃可6、9、11、12、20、30型均有引起肺炎的报道。因此,这些肠道病毒在呼吸道感染中亦占有一定的地位。

    8.小儿腹泻 肠道病毒尤其埃可病毒与小儿腹泻的关系颇为密切。埃可病毒感染时常伴有腹泻症状,有人调查夏季小儿腹泻的病原,发现有腹泻小儿的粪便中埃可病毒的分离率高出于无腹泻小儿6~8倍之多,尤以埃可病毒6、7、14、19型为多,其他尚有8、10、11、12、18、24型。柯萨奇A9、17、20及B2、亦可引起小儿腹泻。福州及上海曾从婴儿腹泻病例的粪便中分离出埃可病毒,如7、18型。国外报道埃可18型病毒曾引起新生儿室腹泻流行,除粪便中分离出病毒外,尚伴血清中和抗体上升。这些肠道病毒引起的腹泻病情一般都较轻。
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    9.流行性急性结膜炎 自1968年后的数年中,在新加坡、日本、我国华东沿海地区以及香港和西非、西南亚曾流行几次出血性结膜炎。1970年首次从新加坡分离出致病病毒,为一种肠道病毒,但与柯萨奇病毒及埃可病毒在抗原性上又有所不同,故定名为肠道病毒70型。本病传播快而广,常迅速形成大流行,一般成人较小儿发病为多。潜伏期仅1天,临床表现主要为突然发生眼结膜红、肿、痛、流泪及脓性分泌物,可伴结膜下出血,但极少累及巩膜或虹膜。全身症状少,病程约1~2周,有报告并发神经根炎者。

    10.其他 柯萨奇病毒与埃可病毒尚可引起肝炎、胰腺炎、腮腺炎、睾丸炎、多发性神经根炎等感染。此外,有人报告认为这些肠道病毒与糖尿病、风湿病、肾炎、溶血性尿毒性综合征等疾病有关,尚须进一步探研。

    【诊断说明】

    肠道病毒感染因临床表现复杂,诊断上不能忽视流行病学资料及病毒学鉴定。某些典型症候群的出现,如流行性胸痛或肌痛、婴儿急性心肌炎、疱疹性咽峡炎等有助于提示诊断,但尚不能凭此即下结论。由于健康人群粪便中也可带有肠道病毒,因此要确定某一疾病是由肠道病毒引起,应符合下述几点要求:
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    (1)此病毒在病人中的分离率高于未接触病人的正常人群(同年龄、同地区、同时期)。

    (2)从病人体液中(胸水、脑脊液、血液、疱浆液等)分离出病毒,或从死亡病例内脏组织中(心、脑、肝、脾等)分离出病毒,诊断意义较大。根据上海经验,患无菌性脑膜炎的病人若同时从粪便、咽拭及脑脊液中进行病毒分离,阳性率可高达75%。

    (3)疾病恢复期(起病3~4周后)血液中出现抗体或抗体效价上升四倍以上。以中和试验为最可靠,血凝抑制试验对有凝血性能的毒株有价值,补体结合试验则特异性较差。

    (4)无其他已知病原体能引起此类疾病,而从咽拭或粪便中却能重复分离到同一病毒,周围患同样疾病者也检出相同的病毒。

    【鉴别诊断】

    当这类病毒侵犯中枢神经系统时,须与流行性腮腺炎、脑膜脑炎、脊髓灰质炎、乙型脑炎、结核性脑膜炎及早期或经治疗的流行性脑脊髓膜炎相鉴别。与脊髓灰质炎相比,这类病毒所致的麻痹大多程度较轻,时间较短而无后遗症,但有时亦较严重。在临床及流行病学上难于区分时,只能依赖病毒学检查,争取在起病一周内作脑脊液病毒分离有一定价值。乙型脑炎病例的发病季节比较集中,且来势较凶猛,神智改变多,中性白细胞大增,皆有助鉴别。由肠道病毒引起的无菌性脑膜炎,如果伴有皮疹或瘀点,有时酷似流行性脑脊髓膜炎。但一般前者脑膜刺激征较少,中毒症状也较轻,发生于夏秋季为多,而后者则大多在春季发病。伴腮腺肿大者不一定就是流行性腮腺炎,在埃可病毒9、16型及柯萨奇B6病毒引起的无菌性脑膜炎亦可伴发腮腺炎,但发病季节均在夏天。
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    除上述几种病及淋巴细胞性脉络丛脑膜炎外,可并发无菌性脑膜炎的尚有单纯疱疹、各种病毒性肺炎及原发性非典型肺炎等。还有脑膜附近炎症(如中耳炎)所致的脑膜刺激征,其他细菌所致的中毒性脑病、药物中毒或过敏、真菌病、钩端螺旋体病、弓形虫病、毛线虫病等均在鉴别诊断之列。

    在鉴别诊断方面,特别要注意结核性和化脓性脑膜炎。临床上容易发生两种错误,一种把无菌性脑膜炎当作结核性脑膜炎长期治疗,另一种是把早期的或经过一些抗结核治疗的结核性脑膜炎当作无菌性脑膜炎,而延误了治疗,给患儿带来了很大危害。在少数情况下,化脓性脑膜炎的早期,尤其经过不彻底的抗生素治疗的病例,也有可能误诊为无菌性脑膜炎,应该仔细分析病史、症状和化验资料,作出正确诊断。此外,应当仔细检查头部器官,尤其是鼻窦、耳鼓膜、乳突,以除外这些部位的炎症引起的交感性脑膜炎,为了说明无菌性脑膜炎等中枢神经系统病毒感染的临床表现与各种病原之间的复杂关系,今列出上海第一医学院儿科医院关于肯定病原诊断的157例病原研究的结果(表18-7)。
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    表18-7 小儿中枢神经系统病毒感染的临床类型与病原分析

    临床类型

    总例数

    脊髓灰质炎病毒

    柯萨奇病毒

    埃 可 病 毒

    乙

    型

    脑

    炎

    病

    毒

    流
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    腮

    病

    毒

    不

    能

    定

    型

    其

    他

    例数

    Ⅰ型

    Ⅱ型

    Ⅲ型

    例 数
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    B1 型

    B3 型

    B5 型

    A9 型

    A 组

    例数

    3 型

    4 型

    6 型

    9 型

    13 型

    16 型

    无菌性脑膜炎
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    79

    2

    2

    22

    10

    6

    4

    2

    45

    9

    1

    1

    32

    1
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    1

    9

    1

    麻痹性脊髓灰质炎

    30

    26

    19

    3

    4

    2

    1

    1

    2

    2
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    脑炎

    48

    4

    4

    5

    4

    1

    5

    2

    3

    29

    5

    共计

    157
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    32

    21

    7

    4

    29

    1

    14

    7

    5

    2

    52

    11

    1

    1
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    37

    1

    1

    29

    9

    1

    5

    注:乙型脑炎与柯萨奇B3型病毒混合感染5例,均由双份血清中和试验证实。

    在夏秋季遇到原因不明的皮疹或/及发热时,应考虑到肠道病毒感染。伴有皮疹的柯萨奇病毒及埃可病毒感染应与小儿出疹性疾病相鉴别。出现斑丘疹则颇似风疹或麻疹,但肠道病毒感染少见风疹病例中常遇到的枕部淋巴结肿大,疹退无脱屑或色素沉着,更少见麻疹粘膜斑。埃可16型病毒感染所致皮疹与幼儿急疹同样在热退后出疹,但前者同时可见于成人。若出现水疱疹,应与水痘鉴别,其水泡一般较水痘为小且质硬,四肢常被累及。有些病例的临床表现为不伴其他症状的发热,时间可长可短,一般为1~2周,但也偶见3~4周的持续发热,使人怀疑到肠伤寒和结核病的可能,有时作脑脊液检查才发现神经系病变。
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    其他如流行性胸痛,当肌痛局限于腹部时应除外急腹症,前者压痛较浅,位于肌肉层。新生儿心肌炎则应与肺炎及败血症相鉴别,迅速出现心力衰竭为突出的表现,脑脊液检查有时可助诊断。轻度呼吸道感染和婴儿腹泻则大都无特殊临床表现可资鉴别。

    【治疗说明】

    应着重注意休息、护理与对症处理,板蓝根冲剂及维生素C为常用药物,有惊厥及严重肌痛者应给与镇静剂,急性心肌炎伴心力衰竭时应及时采用快速洋地黄化疗法,吸氧及休息也很重要。有瘫痪出现时,则按脊髓灰质炎的瘫痪护理和治疗。对体弱年幼小儿支持疗法也不应忽视。此外,尚应注意预防继发感染。各种临床类型的具体治疗,可参阅各有关章节。

    大多数肠道病毒感染是隐性感染,就诊病儿的临床表现一般也不很严重,预后亦大多良好。但婴幼儿患者可以暴发严重心肌炎或重症腹泻、肺炎,须进行抢救,中枢神经系统感染后可留有后遗症,但极少见。旅大市儿童医院追踪36例无菌性脑膜炎,4例出现了轻瘫,记忆力减退及发言不清等后遗症,其中2例发病年龄在1岁以下。
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    【预防说明】

    大搞群众卫生运动,加强体格锻炼,均有助于防止本病的流行。目前尚无特殊方法预防这种病毒感染,因其病毒型别众多,未作制备疫苗的尝试。当脊髓灰质炎发病率随疫苗推广应用而大大下降后,柯萨奇病毒及埃可病毒感染将相应地更为人们所重视,对危害较大的病毒型将考虑疫苗的制备和应用。有接触史的婴儿可注射丙种球蛋白3~6ml以预防感染,在幼托机构中出现流行的时候,亦宜用此种被动免疫。流行期间隔离患者2周,并对接触者进行检疫,有助于阻止流行的发展。有报道采用口服脊髓灰质炎减毒活疫苗,以产生干扰作用,而控制其他肠道病毒引起的无菌性脑膜炎的流行,此为一种非特异性免疫措施。

    【概述】

    肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒(cox-sackie virus)、埃可病毒(entero cytopathic human or-phan virus,ECHO virus),以及近年来新发现的新肠道病毒68~71型。肠道病毒分类见表11-13。这里主要叙述柯萨奇病毒和埃可病毒和新肠道病毒与人类疾病的关系,这些病毒在世界各地广泛地引起散发或流行性发病,波及全身各个系统,日益为人们所重视,在儿童时期尤为多见。临床表现复杂多样,虽大都属轻症,但也可危及生命。可引起无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎、心肌炎、流行性胸痛、出疹性疾病、疱疹性咽峡炎、呼吸道感染、婴儿腹泻以及流行性急性眼结膜炎等。
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    表11-13肠道病毒分类

    肠道病毒分类(血清型)

    动物宿主

    组织培养

    灵长类

    乳鼠

    脊髓灰质炎病毒1~3

    ++--

    ++

    柯萨奇A病毒1~24①--②

    ++

    ±③

, http://www.100md.com     柯萨奇B病毒1~6--

    ++

    ++

    埃可病毒1~34④----

    ++⑤

    肠道病毒68~72⑥

    各不相同

    各不相同

    ++

    注:①CoxA23与ECHO9为同一病毒,已归入ECHO9

    ②CoxA7可使灵长类患病

    ③CoxA9、16已可组织培养

    ④ECHO10已归入Reo病毒1,ECHO28归入rhino病

    毒1A,ECHO34并入CoxA24

    ⑤除去ECHO21

    ⑥肠道病毒72为甲型肝炎病毒, http://www.100md.com