急性间歇性卟啉病
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【概述】
急性间歇性卟啉病(acute intermittentporphyria)是常染色体显性遗传性疾病。其特点为阵发性腹痛和神经系统症状，尿中ALA和PBG排泄增多。此病已非罕见，近年来国内屡有报道，四川自贡市人民医院曾发现一家七口人皆患此病。
【发病机理】
此病虽为常染色体显性遗传，但有不同的外显率，即使在一个家族中，基因携带者可终生不显症状，但可于青春期以后其尿中排泄PBG增多而被证实，推测80%的基因携带者一生中皆不发病。
近年来研究证明本病由于血红素合成的早期代谢障碍。尿卟啉原I合成酶缺乏是本病的原发缺陷，病人和基因携带者此酶活力减少到正常的50%，由于负反馈作用，继发肝ALA合成酶增多，致卟啉前身物质ALA和PBG合成过多，体液中的浓度增高，大量地由尿中排出。
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症状多在青春期出现，并与月经周期有关，男性与儿童很少发病。曾有报道有些病人，其类固醇5-α-还原酶活性低下，似可说明这类病人，其内分泌状态与发作有一定关系。
某些药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮(pregnanolone)皆可诱发本病的发作。实验证明，原卟啉的合成被部分阻断后，此类药物可造成对肝血红素的需要增多，促使肝细胞色素P450(hepaticcytochrome P450)的合成(P450是一种血红素蛋白hemoprotein，其半衰期很短)，从而使ALA合成酶增多，因而认为尿卟啉原I合成酶缺乏的病人，对药物所致的P450代谢障碍失去调节作用。此外，注射葡萄糖和高铁血红素(hematin)可使症状缓解，葡萄糖可抑制ALA合成酶；高铁血红素注射后可因反馈作用抑制ALA合成酶的产生，从而使ALA和PBG的排泄量明显减少，此现象间接证明本病是由于ALA合成酶产生过多所致。
临床观察证明，对这类病人减少其能量供给，造成负氮平衡，则ALA与PBG的排出量增多，给于葡萄糖或恢复正氮平衡后，尿中此类物质排出量明显减少。
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神经系统症状产生的原因尚不十分明了，可能由于ALA与PBG由肝细胞中释放通过血脑屏障作用在神经细胞，多数病人血中ALA与PBG的浓度似与神经系统症状有一定关系，但也曾有报道这类病人发生急性肾功能衰竭，虽血浆中ALA与PBG浓度增高，但并无神经系统症状，故虽然ALA与PBG对神经系统有作用，还必须有其他附加因素。
【临床表现】
青春期前很少发病。发作呈间歇性，主要表现为发作性、程度不同的腹部绞痛。疼痛部位不定，可放射至背部、膀胱或外生殖器。病人常因剧烈腹痛而极为痛苦，坐立不安甚至大声哭叫。发作时间自数小时至数日甚或数周，常伴恶心，呕吐和便秘。腹部膨隆，肠鸣音减弱或消失，虽有广泛压痛，但与疼痛程度不成比例，无腹肌紧张，白细胞多不增高，故可误诊为腹型癫痫或癔病。X线检查可见小肠充气或液平面。病人可因呕吐而发生脱水和少尿。严重的腹痛常被误诊为急腹症而手术。
约有20%病人发病以神经系统症状为主，常见的有植物神经功能紊乱，除肠痉挛外，心率快，血压增高，并可出现尿潴留。一小部分病人以癫痫发作为主诉，发作时脑电图可有改变，症状缓解后恢复正常。周围神经受累的可出现肢体疼痛，面神经麻痹，一肢或多肢体弛缓性麻痹。亦有如传染性多发性神经根炎，出现四肢麻痹和呼吸肌麻痹，腱反射减弱或不能引出。受累的肌群很快萎缩，但缓解后又很快恢复，上运动单位瘫痪极罕见。约有50%的病人有感觉障碍，多限于四肢。
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精神症状多见于有肠痉挛的病人，可有性格改变，如抑郁、神经质、爱哭，并有幻视、幻听，或出现狂躁、语无伦次、哭笑无常等癔病样发作。若诊断不及时，针对上述症状而服用苯巴比妥、苯妥英钠或利眠宁等药物，则使症状加重，可出现精神错乱，甚至发生呼吸麻痹和颅神经麻痹等危及生命的神经系统症状。如能及时停药则症状很快减轻。
【实验室检查】
发作时，大量的ALA和PBG由尿中排出，新鲜尿尿色正常，在体外，尤其在阳光下曝露后，PBG转变为尿卟啉或粪卟啉，尿色渐加深，呈咖啡色。尿卟啉在Wood光照射下显有红色荧光。
PBG定性试验(Watson-schwartz试验)此试验有特异性，对诊断较有意义，并可检出无症状的基因携带者。
试验方法：取1mlHoesch试剂，(磷-二甲氨基苯甲醛2克置于6mol/L盐酸100ml中)加入新鲜尿标本1～2滴，在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色。轻轻摇动，樱桃红色向周围溶液扩展。
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尿中ALA和PBG定量可比正常人增加100倍以上在间歇期虽然减少，但比正常人仍高。正常人每24小时PBG的排出量为0～2mg，ALA为0～7mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义。病人肝细胞、红细胞和纤维母细胞中的尿卟啉原I合成酶明显降低。羊水穿刺细胞培养做尿卟啉原I合成酶定量，可在产前诊断此病。一些无症状的儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。
在急性发作时，常有低钠血症。血钙浓度亦降低，尿比重增高，可能由于抗利尿激素分泌过多所致，但尚不能证实垂体的病变。常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水电紊乱，甚至有的病人可发生少尿和氮质血症。
【鉴别诊断】
腹痛应与外科疾病鉴别，如溃疡病，胆道胆囊疾病及阑尾炎等。伴有神经，精神症状需与癔病、神经根炎和精神病等鉴别。对反复发作找不到原因的腹部绞痛病人，伴有神经精神症状，尿放置后呈咖啡色者应考虑本病。取新鲜尿做WatsonSchwaztz试验即可确诊。若有服用巴比妥类、氨基比林或磺胺类药物后，致病情加重的病史，更有助于诊断。
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【治疗说明】
急性发作时，如出现水，电解质紊乱，应积极纠正，限制水的入量，适当补充钠盐。有些病人当水和电解质紊乱被纠正后，其他临床症状亦随之缓解。发作时要十分注意药物的选择。可采用水合氯醛、吗啡或杜冷丁缓解疼痛或烦躁等神经系统症状。部分病人服用氯丙嗪可使肠痉挛缓解。有些病人发作与月经周期有关，可用抑制排卵的药物。有些病人应用最小剂量口服避孕药，可使发作减轻，发作次数减少。但应注意凡家系中有皮肤症状的不能使用。
目前临床研究证明，静脉注射高铁血红素(hematin)可中止发作，症状很快消失，尿中ALA和PBG的排泄下降。这与血红素增加而产生反馈作用使ALA及PBG合成减少有关。严重的急性发作，其他药物治疗后不能缓解的，可试用此药。, http://www.100md.com
急性间歇性卟啉病(acute intermittentporphyria)是常染色体显性遗传性疾病。其特点为阵发性腹痛和神经系统症状，尿中ALA和PBG排泄增多。此病已非罕见，近年来国内屡有报道，四川自贡市人民医院曾发现一家七口人皆患此病。
【发病机理】
此病虽为常染色体显性遗传，但有不同的外显率，即使在一个家族中，基因携带者可终生不显症状，但可于青春期以后其尿中排泄PBG增多而被证实，推测80%的基因携带者一生中皆不发病。
近年来研究证明本病由于血红素合成的早期代谢障碍。尿卟啉原I合成酶缺乏是本病的原发缺陷，病人和基因携带者此酶活力减少到正常的50%，由于负反馈作用，继发肝ALA合成酶增多，致卟啉前身物质ALA和PBG合成过多，体液中的浓度增高，大量地由尿中排出。
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症状多在青春期出现，并与月经周期有关，男性与儿童很少发病。曾有报道有些病人，其类固醇5-α-还原酶活性低下，似可说明这类病人，其内分泌状态与发作有一定关系。
某些药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮(pregnanolone)皆可诱发本病的发作。实验证明，原卟啉的合成被部分阻断后，此类药物可造成对肝血红素的需要增多，促使肝细胞色素P450(hepaticcytochrome P450)的合成(P450是一种血红素蛋白hemoprotein，其半衰期很短)，从而使ALA合成酶增多，因而认为尿卟啉原I合成酶缺乏的病人，对药物所致的P450代谢障碍失去调节作用。此外，注射葡萄糖和高铁血红素(hematin)可使症状缓解，葡萄糖可抑制ALA合成酶；高铁血红素注射后可因反馈作用抑制ALA合成酶的产生，从而使ALA和PBG的排泄量明显减少，此现象间接证明本病是由于ALA合成酶产生过多所致。
临床观察证明，对这类病人减少其能量供给，造成负氮平衡，则ALA与PBG的排出量增多，给于葡萄糖或恢复正氮平衡后，尿中此类物质排出量明显减少。
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神经系统症状产生的原因尚不十分明了，可能由于ALA与PBG由肝细胞中释放通过血脑屏障作用在神经细胞，多数病人血中ALA与PBG的浓度似与神经系统症状有一定关系，但也曾有报道这类病人发生急性肾功能衰竭，虽血浆中ALA与PBG浓度增高，但并无神经系统症状，故虽然ALA与PBG对神经系统有作用，还必须有其他附加因素。
【临床表现】
青春期前很少发病。发作呈间歇性，主要表现为发作性、程度不同的腹部绞痛。疼痛部位不定，可放射至背部、膀胱或外生殖器。病人常因剧烈腹痛而极为痛苦，坐立不安甚至大声哭叫。发作时间自数小时至数日甚或数周，常伴恶心，呕吐和便秘。腹部膨隆，肠鸣音减弱或消失，虽有广泛压痛，但与疼痛程度不成比例，无腹肌紧张，白细胞多不增高，故可误诊为腹型癫痫或癔病。X线检查可见小肠充气或液平面。病人可因呕吐而发生脱水和少尿。严重的腹痛常被误诊为急腹症而手术。
约有20%病人发病以神经系统症状为主，常见的有植物神经功能紊乱，除肠痉挛外，心率快，血压增高，并可出现尿潴留。一小部分病人以癫痫发作为主诉，发作时脑电图可有改变，症状缓解后恢复正常。周围神经受累的可出现肢体疼痛，面神经麻痹，一肢或多肢体弛缓性麻痹。亦有如传染性多发性神经根炎，出现四肢麻痹和呼吸肌麻痹，腱反射减弱或不能引出。受累的肌群很快萎缩，但缓解后又很快恢复，上运动单位瘫痪极罕见。约有50%的病人有感觉障碍，多限于四肢。
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精神症状多见于有肠痉挛的病人，可有性格改变，如抑郁、神经质、爱哭，并有幻视、幻听，或出现狂躁、语无伦次、哭笑无常等癔病样发作。若诊断不及时，针对上述症状而服用苯巴比妥、苯妥英钠或利眠宁等药物，则使症状加重，可出现精神错乱，甚至发生呼吸麻痹和颅神经麻痹等危及生命的神经系统症状。如能及时停药则症状很快减轻。
【实验室检查】
发作时，大量的ALA和PBG由尿中排出，新鲜尿尿色正常，在体外，尤其在阳光下曝露后，PBG转变为尿卟啉或粪卟啉，尿色渐加深，呈咖啡色。尿卟啉在Wood光照射下显有红色荧光。
PBG定性试验(Watson-schwartz试验)此试验有特异性，对诊断较有意义，并可检出无症状的基因携带者。
试验方法：取1mlHoesch试剂，(磷-二甲氨基苯甲醛2克置于6mol/L盐酸100ml中)加入新鲜尿标本1～2滴，在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色。轻轻摇动，樱桃红色向周围溶液扩展。
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尿中ALA和PBG定量可比正常人增加100倍以上在间歇期虽然减少，但比正常人仍高。正常人每24小时PBG的排出量为0～2mg，ALA为0～7mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义。病人肝细胞、红细胞和纤维母细胞中的尿卟啉原I合成酶明显降低。羊水穿刺细胞培养做尿卟啉原I合成酶定量，可在产前诊断此病。一些无症状的儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。
在急性发作时，常有低钠血症。血钙浓度亦降低，尿比重增高，可能由于抗利尿激素分泌过多所致，但尚不能证实垂体的病变。常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水电紊乱，甚至有的病人可发生少尿和氮质血症。
【鉴别诊断】
腹痛应与外科疾病鉴别，如溃疡病，胆道胆囊疾病及阑尾炎等。伴有神经，精神症状需与癔病、神经根炎和精神病等鉴别。对反复发作找不到原因的腹部绞痛病人，伴有神经精神症状，尿放置后呈咖啡色者应考虑本病。取新鲜尿做WatsonSchwaztz试验即可确诊。若有服用巴比妥类、氨基比林或磺胺类药物后，致病情加重的病史，更有助于诊断。
, 百拇医药
【治疗说明】
急性发作时，如出现水，电解质紊乱，应积极纠正，限制水的入量，适当补充钠盐。有些病人当水和电解质紊乱被纠正后，其他临床症状亦随之缓解。发作时要十分注意药物的选择。可采用水合氯醛、吗啡或杜冷丁缓解疼痛或烦躁等神经系统症状。部分病人服用氯丙嗪可使肠痉挛缓解。有些病人发作与月经周期有关，可用抑制排卵的药物。有些病人应用最小剂量口服避孕药，可使发作减轻，发作次数减少。但应注意凡家系中有皮肤症状的不能使用。
目前临床研究证明，静脉注射高铁血红素(hematin)可中止发作，症状很快消失，尿中ALA和PBG的排泄下降。这与血红素增加而产生反馈作用使ALA及PBG合成减少有关。严重的急性发作，其他药物治疗后不能缓解的，可试用此药。, http://www.100md.com