假性甲状旁腺功能减退症
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【概述】
假性甲状旁腺功能不全(pseudohypoparathyroidism)是指临床症状与实验室检查疑似甲旁低而iPTH正常或增高的疾病。它包括三组病人：假性甲旁低、假-假性甲旁低及假性特发性甲旁低。
【病因及病理生理】
1.假性甲旁低 病人的PTH分泌并不缺乏，而是体内终末器官，尤其是骨骼或肾脏靶组织细胞受体对PTH全部或部分无反应，结果PTH不能发挥生理效应，甲状旁腺代偿性增生肥大，PTH分泌增多。低血钙矫正后甲状旁腺增生可恢复正常。可有以下三型：①假性甲旁低I型是由于骨和肾的细胞受体对PTH均无反应，不能激活腺苷酸环化酶系统，其结果不能合成cAMP，因此PTH不能发挥生理效应，当患儿接受注射外源性PTH后，尿中cAMP及尿磷排出量均不增加，低血钙与高血磷不能得到纠正。②假性甲旁低Ⅱ型是由于靶细胞内对cAMP无反应，缺陷在cAMP产生后的细胞内过程。其靶细胞需要在细胞外液Ca++浓度高时才能摄取钙离子，提高胞浆内钙离子浓度后，PTH对靶细胞才能发生生理效应，靶细胞运转钙、磷的功能才正常；如单纯提高细胞外液的钙离子浓度或单纯用PTH提高cAMP水平均不能完成靶细胞对PTH的正常生理效应。在这种患儿接受注射外源性PTH后，血、尿中cAMP相应升高，但尿磷排出不增多，低血钙、高血磷亦得不到纠正；如静脉滴注钙盐可使血钙上升，但尿磷及cAMP排出量无变化。必须先用钙盐静脉滴注纠正低血钙后，再注射PTH，则尿cAMP及尿磷排出量都会增加，低血钙、高血磷得到纠正。说明缺陷是在cAMP生成后的细胞内过程。③假性甲旁低的另一型是假性甲旁低伴甲旁亢(即伴纤维囊性骨炎)，是由于肾脏对PTH无反应而骨骼对之有反应，反应正常的骨组织在PTH分泌增多的作用下，破骨细胞活跃，数目增多，继而成骨细胞活跃，数目增多，两者引致纤维囊性骨炎。
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2.假-假性甲旁低 本病和假性甲旁低均属同一遗传缺陷性疾病，可于一家中不同成员患此两种病。假性甲旁低除低血钙、高血磷外尚有体态异常，而假-假性甲旁低仅有体态异常而无生化异常。但此两病可以转化，当钙需要量增加时，如生长发育迅速时、哺乳时，假-假性甲旁低可变为假性甲旁低，当钙需要量降低时，假性甲旁低可转变为假-假性甲旁低。此病为伴X显性遗传，女性较男性为重，但亦有报道可由男性遗传给男性者。
3.假性特发性甲旁低 主要缺陷为PTH前体由于酶的缺陷不能转变为活性PTH，因此血中PTH生理效应低而iPTH增高。
【临床表现】
假性甲旁低除了具备甲旁低的生化特点及临床症状外，尚有下列特征：侏儒、圆脸、矮胖身材，拇指及第4、5掌骨或跖骨短小(图31-2，31-3)，
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智力低下。发病年龄多在2岁后，大多数3～4岁以后才出现抽搐，有人统计40例平均发病年龄在81/2岁，2/3病例首次发病在10岁以内，除2例外均在20岁以下。性别女∶男为2∶1。1943年在意大利发现一家三代有此疾患，另有报告母子或姐妹同时患病者，故有些学者认为本病有遗传性，为伴性X显性遗传，但也有人认为是常染色体隐性遗传。抽搐可表现为喉痉挛、手足搐搦、癫痫样发作，儿童可有手足 颤抖、肌肉挛痛，或手足麻刺感。运动、兴奋、感情创伤、感染或注射肾上腺素均易引起抽搐发作。掌骨受累次序为1、4、5、3、2，以前三者为多，趾骨以1、5常见，受累骨变短、宽，加之矮小身材，似不典型的软骨发育不全外貌，有人认为此系骺端过早愈合之故。组织钙化多见于脑基底节、关节周围及眼晶状体中，是由于血钙低、血磷高，血中钙、磷过饱和，从而在软组织出现钙化，甚至骨样化，多在四肢关节处呈坚硬无痛、稍可活动之皮下小结(图31-4)。
其他外胚叶组织器官的改变与甲旁低相似。可合并甲低、卵巢发育不全、糖尿病；严重低血钙者<1.25mmol/L(<5mg/dl)，可见心脏扩大及充血性心力衰竭。
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【诊断及鉴别诊断】
假性甲旁低的诊断依据是临床特殊体型及骨骼畸形；甲旁低的生化、症状与体征，和用Ellsworth-Howard试验除外真性甲旁低。假-假性甲旁低则具备假性甲旁低的体型异常与骨骼畸形而血生化正常。假性特发性甲旁低的体态、生化改变及对外源性PTH反应与真性甲旁低相同，但血清iPTH增高。
根据对外源PTH的反应可将假性甲旁低区分为I型及Ⅱ型；注射PTH后尿磷不增多而尿cAMP增多且X线骨片有纤维囊性骨炎者为假性甲旁低伴甲旁亢(pseudohypohyperparathyroidism)，或称假性甲旁低伴纤维囊性骨炎(pseudohypoparathyroidism with osteitis fibrosa)。由于靶组织对PTH反应不同，形成各种临床类型(详见表31-10)。
(1)与肾功能不全、严重佝偻病合并低钙抽搐、癫痫、血钙正常之手足搐搦症、癔病及粥样泻等鉴别(详见甲旁低鉴别诊断节)。
(2)与甲旁低鉴别 用EllsworthHoward试验及甲状旁腺激素肌注试验区别(详见甲旁低诊断节)。
【治疗说明】
除PTH注射与腺体移植对假性甲旁低无效外，余均与甲旁低治疗相同。, http://www.100md.com
假性甲状旁腺功能不全(pseudohypoparathyroidism)是指临床症状与实验室检查疑似甲旁低而iPTH正常或增高的疾病。它包括三组病人：假性甲旁低、假-假性甲旁低及假性特发性甲旁低。
【病因及病理生理】
1.假性甲旁低 病人的PTH分泌并不缺乏，而是体内终末器官，尤其是骨骼或肾脏靶组织细胞受体对PTH全部或部分无反应，结果PTH不能发挥生理效应，甲状旁腺代偿性增生肥大，PTH分泌增多。低血钙矫正后甲状旁腺增生可恢复正常。可有以下三型：①假性甲旁低I型是由于骨和肾的细胞受体对PTH均无反应，不能激活腺苷酸环化酶系统，其结果不能合成cAMP，因此PTH不能发挥生理效应，当患儿接受注射外源性PTH后，尿中cAMP及尿磷排出量均不增加，低血钙与高血磷不能得到纠正。②假性甲旁低Ⅱ型是由于靶细胞内对cAMP无反应，缺陷在cAMP产生后的细胞内过程。其靶细胞需要在细胞外液Ca++浓度高时才能摄取钙离子，提高胞浆内钙离子浓度后，PTH对靶细胞才能发生生理效应，靶细胞运转钙、磷的功能才正常；如单纯提高细胞外液的钙离子浓度或单纯用PTH提高cAMP水平均不能完成靶细胞对PTH的正常生理效应。在这种患儿接受注射外源性PTH后，血、尿中cAMP相应升高，但尿磷排出不增多，低血钙、高血磷亦得不到纠正；如静脉滴注钙盐可使血钙上升，但尿磷及cAMP排出量无变化。必须先用钙盐静脉滴注纠正低血钙后，再注射PTH，则尿cAMP及尿磷排出量都会增加，低血钙、高血磷得到纠正。说明缺陷是在cAMP生成后的细胞内过程。③假性甲旁低的另一型是假性甲旁低伴甲旁亢(即伴纤维囊性骨炎)，是由于肾脏对PTH无反应而骨骼对之有反应，反应正常的骨组织在PTH分泌增多的作用下，破骨细胞活跃，数目增多，继而成骨细胞活跃，数目增多，两者引致纤维囊性骨炎。
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2.假-假性甲旁低 本病和假性甲旁低均属同一遗传缺陷性疾病，可于一家中不同成员患此两种病。假性甲旁低除低血钙、高血磷外尚有体态异常，而假-假性甲旁低仅有体态异常而无生化异常。但此两病可以转化，当钙需要量增加时，如生长发育迅速时、哺乳时，假-假性甲旁低可变为假性甲旁低，当钙需要量降低时，假性甲旁低可转变为假-假性甲旁低。此病为伴X显性遗传，女性较男性为重，但亦有报道可由男性遗传给男性者。
3.假性特发性甲旁低 主要缺陷为PTH前体由于酶的缺陷不能转变为活性PTH，因此血中PTH生理效应低而iPTH增高。
【临床表现】
假性甲旁低除了具备甲旁低的生化特点及临床症状外，尚有下列特征：侏儒、圆脸、矮胖身材，拇指及第4、5掌骨或跖骨短小(图31-2，31-3)，
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智力低下。发病年龄多在2岁后，大多数3～4岁以后才出现抽搐，有人统计40例平均发病年龄在81/2岁，2/3病例首次发病在10岁以内，除2例外均在20岁以下。性别女∶男为2∶1。1943年在意大利发现一家三代有此疾患，另有报告母子或姐妹同时患病者，故有些学者认为本病有遗传性，为伴性X显性遗传，但也有人认为是常染色体隐性遗传。抽搐可表现为喉痉挛、手足搐搦、癫痫样发作，儿童可有手足 颤抖、肌肉挛痛，或手足麻刺感。运动、兴奋、感情创伤、感染或注射肾上腺素均易引起抽搐发作。掌骨受累次序为1、4、5、3、2，以前三者为多，趾骨以1、5常见，受累骨变短、宽，加之矮小身材，似不典型的软骨发育不全外貌，有人认为此系骺端过早愈合之故。组织钙化多见于脑基底节、关节周围及眼晶状体中，是由于血钙低、血磷高，血中钙、磷过饱和，从而在软组织出现钙化，甚至骨样化，多在四肢关节处呈坚硬无痛、稍可活动之皮下小结(图31-4)。
其他外胚叶组织器官的改变与甲旁低相似。可合并甲低、卵巢发育不全、糖尿病；严重低血钙者<1.25mmol/L(<5mg/dl)，可见心脏扩大及充血性心力衰竭。
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【诊断及鉴别诊断】
假性甲旁低的诊断依据是临床特殊体型及骨骼畸形；甲旁低的生化、症状与体征，和用Ellsworth-Howard试验除外真性甲旁低。假-假性甲旁低则具备假性甲旁低的体型异常与骨骼畸形而血生化正常。假性特发性甲旁低的体态、生化改变及对外源性PTH反应与真性甲旁低相同，但血清iPTH增高。
根据对外源PTH的反应可将假性甲旁低区分为I型及Ⅱ型；注射PTH后尿磷不增多而尿cAMP增多且X线骨片有纤维囊性骨炎者为假性甲旁低伴甲旁亢(pseudohypohyperparathyroidism)，或称假性甲旁低伴纤维囊性骨炎(pseudohypoparathyroidism with osteitis fibrosa)。由于靶组织对PTH反应不同，形成各种临床类型(详见表31-10)。
(1)与肾功能不全、严重佝偻病合并低钙抽搐、癫痫、血钙正常之手足搐搦症、癔病及粥样泻等鉴别(详见甲旁低鉴别诊断节)。
(2)与甲旁低鉴别 用EllsworthHoward试验及甲状旁腺激素肌注试验区别(详见甲旁低诊断节)。
【治疗说明】
除PTH注射与腺体移植对假性甲旁低无效外，余均与甲旁低治疗相同。, http://www.100md.com