流感杆菌脑膜炎
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【概述】
嗜血性流行性感冒杆菌脑膜炎(hemophilus influenzae meningitis)比较多见，其发病数仅次于流脑及肺炎链球菌脑膜炎，北京儿童医院近期资料表明，其发生率占化脑的28.9%，甚至高于肺炎链球菌脑膜炎(14.1%)。病死率为3～15%，有高达50%者。
【病因】
嗜血性流行性感冒杆菌简称流感杆菌，又名费佛氏杆菌(Pfeiffer'sbacillus)。为革兰氏染色阴性短小杆菌。长1～1.5μm，宽0.3～0.4μm，顶端圆，在患者的脑脊液中呈球杆状或双球状，有时呈短链状排列。属需氧菌。这种细菌由于氧化还原酶系统不完善，在生长时需要"X"和"V"两种生长辅助因子。"X"因子存在于血红蛋白中，可耐高热。"V"因子存在于血清中，耐热性较差。在血液中"V"因子处于被抑制状态，加热75～100℃，5～10分钟，抑制物被破坏后始被释放，故分离细菌用巧克力培养基最好。流感杆菌与金黄色葡萄球菌在同一血液琼脂平板上培养，由于葡萄球菌能合成较多的"V"因子，并弥散到培养基里，可促进流感杆菌生长，故在此混合接种的培养基上，能见到葡萄球菌菌落周围生长的流感杆菌菌落稍大，距葡萄球菌菌落越远的流感杆菌菌落越小，称为"卫星现象"。这一特点有助于对此菌的鉴定。
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根据流感杆菌荚膜所含多糖类抗原不同，将其分为a至f六型。常致脑膜炎的菌型约90%为毒力较强的b型，已证实其抗原为多核糖磷酸(PRP)。其次为f型。无荚膜不能分型者一般是非致病菌，在鼻咽部经常存在。细菌的内毒素在致病过程中有重要作用，并不产生外毒素。
流感杆菌多先侵入鼻咽部，引起败血症，再发生脑膜炎。绝大多数病儿恢复期血清中抗体含量甚微，但却少有再患流感杆菌脑膜炎者，其理由至今尚未阐明。有人认为，荚膜抗原的抗体对免疫起着主要作用。绝大多数人的鼻咽部感染症状虽不明显，却因此产生了免疫力。新生儿有来自母体的特异抗体，可获得保护，故本病患者多为3个月～3岁的婴幼儿。
全年均有发病，夏季极少。一家同时有两个小儿患病者，文献中屡有报告，并谓可占3%，可见其有一定传染性。
【临床表现】
症状视患儿年龄及就诊早晚而异。有明显的前驱症状者较多，常见流涕、咳嗽等，经数日或1～2周方出现脑膜刺激征(详见总论)。脑脊液呈化脓性改变，涂片检查可见极短小的革兰氏阴性杆菌，有的类似球菌。如在同一涂片上发现形态不同的细菌，或长或圆，或单或双不易确定者，都应疑为流感杆菌。除摹拟多形杆菌(β-mimapoly morpha)外，其它细菌都无这种多形性。
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对6型流感杆菌的快速抗原诊断方法，包括CIE、LA、ELISA等。用CIE法其PRP最低可测浓度为5～10ng%，因此75%～90%流感杆菌脑膜炎可以通过此法明确诊断。大肠杆菌K100与嗜血流感杆菌可有交叉反应抗原存在，应注意鉴别。LA法也很敏感，但易有假阳性。ELISA及放射免疫法更为灵敏，但均需一定设备，费时费力难于推广。
【治疗说明】
氨苄青霉素毒性小，能透过发炎的脑膜，对流感杆菌疗效颇佳，在国外曾一度取代氯霉素，成为治疗本病及原因不明化脑的首选药。但自1974年报告用氨苄青霉素治疗本病失败，同时证明耐药菌株逐渐增多，达5%～10%以上，在美国甚至已达30%，故其使用价值明显下降。细菌产生β内酰胺酶能破坏β-内酰胺类药物，是导致抗药的主要原因。但某些菌株并不产生此酶也有耐药性，可能与青霉素结合蛋白变异有关。在我国耐药菌株报道不多，可能与培养阳性率过低，未能进一步观察有关。氨苄青霉素治疗化脑的剂量为200～300mg/(kg·d)，分4～6次静脉滴注。
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氯霉素易于透过血脑屏障，且抗药菌株较少，仍可作为本病首选药。剂量75～100mg/(kg·d)，分4次给药。最初可静脉点滴，尽快改为口服。口服氯霉素吸收良好，与静脉给药同样可达相同血药浓度。一般口服90分钟，静脉注射30分钟达峰值15～25μg/ml，维持血浓度5～10μg/ml，即达治疗水平。中毒剂量>25μg/ml。利福平、抗惊厥药物均影响氯霉素效果。粒细胞减少、再生障碍性贫血为严重副作用。故使用氯霉素期间，应每日或隔日检查末梢血象，一旦出现颗粒白细胞减少，要立即停药，同时输新鲜血，并注意保护患儿避免感染。
氯霉素及氨节青霉素并用作为初始治疗，再依细菌敏感试验结果调整用药，是国外最常用的方法。
第三代头孢菌素中，不少对嗜血流感杆菌有效，多能透过血脑屏障，副作用小，更为安全可靠，且尚未发现耐药菌株，但较昂贵。常用的有头孢氨噻肟(Cefotaxime，CTX)200mg/(kg·d)，分4次静点。头孢三嗪(Ceftriaxone)100mg/(kg·d)，分1～2次静点。头孢呋肟(Cefuroxime)为第二代头孢菌素，剂量为250mg/kg/d，分4次静点。国外观察似乎头孢噻肟三嗪优于头孢呋肟。
, 百拇医药
经正确治疗大部分病儿第5天退热。一般治疗26～36小时可见疗效，如体温下降、症状好转、WBC恢复正常。如48小时仍不见好转，则应复查脑脊液。若细菌培养仍为阳性，考虑耐药，必须更换抗生素。如怀疑对多种抗生素耐药，可试用TMP20mg/(kg·d)与SMZ100mg/(kg·d)，分4次口服。无合并症时国外多主张疗程10～12天，但停用抗生素时，脑脊液常有异常，如蛋白、淋巴细胞增高，糖减少。有报告30%患儿多核细胞增高。多糖抗原可存在数周之久。我们的经验为治疗3周脑脊液多可正常。有报告停药48～96小时复发者，但很少见。
皮质类固醇对脑膜炎虽无治疗作用，但有报道使用地塞米松0.15mg/kg，每6小时1次，连用4日可减少耳聋，尤其在合并使用头孢呋肟时效果更佳。
【并发症】
10%患儿治疗10天后仍有发热，系合并病毒感染所致。另有20%～50%患儿的发热为其他因素，不容忽视，如药物热、静脉炎、硬脑膜下积液、继发病灶性关节炎、胸膜炎、心包炎等。特别是<6月婴儿易有脑室膜炎。持续抽搐也可能因局部血管梗塞所致。还可见脑积水、颅内高压综合征、脑脓肿。内毒素所致感染性休克偶有报道，DIC罕见。10%儿童有单侧或双侧耳聋，故应作听力监测。其它学习能力差、精神发育迟缓、视力丧失、颅神经麻痹、瘫痪一般为暂时性的，还可望治愈。
【预防说明】
由于流感杆菌有引起继发病例的可能，且化脑又是一严重感染，故有人主张对患儿家庭或托幼机构中6岁以下的密切接触者进行预防投药。利福平20mg/(kg·d)，分2次口服，每次剂量不超过60mg，连用4日，可有预防效果。
国外已有6型菌苗问世用于24～60个月的幼儿，认为安全可靠，但仍属试用阶段。, 百拇医药
嗜血性流行性感冒杆菌脑膜炎(hemophilus influenzae meningitis)比较多见，其发病数仅次于流脑及肺炎链球菌脑膜炎，北京儿童医院近期资料表明，其发生率占化脑的28.9%，甚至高于肺炎链球菌脑膜炎(14.1%)。病死率为3～15%，有高达50%者。
【病因】
嗜血性流行性感冒杆菌简称流感杆菌，又名费佛氏杆菌(Pfeiffer'sbacillus)。为革兰氏染色阴性短小杆菌。长1～1.5μm，宽0.3～0.4μm，顶端圆，在患者的脑脊液中呈球杆状或双球状，有时呈短链状排列。属需氧菌。这种细菌由于氧化还原酶系统不完善，在生长时需要"X"和"V"两种生长辅助因子。"X"因子存在于血红蛋白中，可耐高热。"V"因子存在于血清中，耐热性较差。在血液中"V"因子处于被抑制状态，加热75～100℃，5～10分钟，抑制物被破坏后始被释放，故分离细菌用巧克力培养基最好。流感杆菌与金黄色葡萄球菌在同一血液琼脂平板上培养，由于葡萄球菌能合成较多的"V"因子，并弥散到培养基里，可促进流感杆菌生长，故在此混合接种的培养基上，能见到葡萄球菌菌落周围生长的流感杆菌菌落稍大，距葡萄球菌菌落越远的流感杆菌菌落越小，称为"卫星现象"。这一特点有助于对此菌的鉴定。
, http://www.100md.com
根据流感杆菌荚膜所含多糖类抗原不同，将其分为a至f六型。常致脑膜炎的菌型约90%为毒力较强的b型，已证实其抗原为多核糖磷酸(PRP)。其次为f型。无荚膜不能分型者一般是非致病菌，在鼻咽部经常存在。细菌的内毒素在致病过程中有重要作用，并不产生外毒素。
流感杆菌多先侵入鼻咽部，引起败血症，再发生脑膜炎。绝大多数病儿恢复期血清中抗体含量甚微，但却少有再患流感杆菌脑膜炎者，其理由至今尚未阐明。有人认为，荚膜抗原的抗体对免疫起着主要作用。绝大多数人的鼻咽部感染症状虽不明显，却因此产生了免疫力。新生儿有来自母体的特异抗体，可获得保护，故本病患者多为3个月～3岁的婴幼儿。
全年均有发病，夏季极少。一家同时有两个小儿患病者，文献中屡有报告，并谓可占3%，可见其有一定传染性。
【临床表现】
症状视患儿年龄及就诊早晚而异。有明显的前驱症状者较多，常见流涕、咳嗽等，经数日或1～2周方出现脑膜刺激征(详见总论)。脑脊液呈化脓性改变，涂片检查可见极短小的革兰氏阴性杆菌，有的类似球菌。如在同一涂片上发现形态不同的细菌，或长或圆，或单或双不易确定者，都应疑为流感杆菌。除摹拟多形杆菌(β-mimapoly morpha)外，其它细菌都无这种多形性。
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对6型流感杆菌的快速抗原诊断方法，包括CIE、LA、ELISA等。用CIE法其PRP最低可测浓度为5～10ng%，因此75%～90%流感杆菌脑膜炎可以通过此法明确诊断。大肠杆菌K100与嗜血流感杆菌可有交叉反应抗原存在，应注意鉴别。LA法也很敏感，但易有假阳性。ELISA及放射免疫法更为灵敏，但均需一定设备，费时费力难于推广。
【治疗说明】
氨苄青霉素毒性小，能透过发炎的脑膜，对流感杆菌疗效颇佳，在国外曾一度取代氯霉素，成为治疗本病及原因不明化脑的首选药。但自1974年报告用氨苄青霉素治疗本病失败，同时证明耐药菌株逐渐增多，达5%～10%以上，在美国甚至已达30%，故其使用价值明显下降。细菌产生β内酰胺酶能破坏β-内酰胺类药物，是导致抗药的主要原因。但某些菌株并不产生此酶也有耐药性，可能与青霉素结合蛋白变异有关。在我国耐药菌株报道不多，可能与培养阳性率过低，未能进一步观察有关。氨苄青霉素治疗化脑的剂量为200～300mg/(kg·d)，分4～6次静脉滴注。
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氯霉素易于透过血脑屏障，且抗药菌株较少，仍可作为本病首选药。剂量75～100mg/(kg·d)，分4次给药。最初可静脉点滴，尽快改为口服。口服氯霉素吸收良好，与静脉给药同样可达相同血药浓度。一般口服90分钟，静脉注射30分钟达峰值15～25μg/ml，维持血浓度5～10μg/ml，即达治疗水平。中毒剂量>25μg/ml。利福平、抗惊厥药物均影响氯霉素效果。粒细胞减少、再生障碍性贫血为严重副作用。故使用氯霉素期间，应每日或隔日检查末梢血象，一旦出现颗粒白细胞减少，要立即停药，同时输新鲜血，并注意保护患儿避免感染。
氯霉素及氨节青霉素并用作为初始治疗，再依细菌敏感试验结果调整用药，是国外最常用的方法。
第三代头孢菌素中，不少对嗜血流感杆菌有效，多能透过血脑屏障，副作用小，更为安全可靠，且尚未发现耐药菌株，但较昂贵。常用的有头孢氨噻肟(Cefotaxime，CTX)200mg/(kg·d)，分4次静点。头孢三嗪(Ceftriaxone)100mg/(kg·d)，分1～2次静点。头孢呋肟(Cefuroxime)为第二代头孢菌素，剂量为250mg/kg/d，分4次静点。国外观察似乎头孢噻肟三嗪优于头孢呋肟。
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经正确治疗大部分病儿第5天退热。一般治疗26～36小时可见疗效，如体温下降、症状好转、WBC恢复正常。如48小时仍不见好转，则应复查脑脊液。若细菌培养仍为阳性，考虑耐药，必须更换抗生素。如怀疑对多种抗生素耐药，可试用TMP20mg/(kg·d)与SMZ100mg/(kg·d)，分4次口服。无合并症时国外多主张疗程10～12天，但停用抗生素时，脑脊液常有异常，如蛋白、淋巴细胞增高，糖减少。有报告30%患儿多核细胞增高。多糖抗原可存在数周之久。我们的经验为治疗3周脑脊液多可正常。有报告停药48～96小时复发者，但很少见。
皮质类固醇对脑膜炎虽无治疗作用，但有报道使用地塞米松0.15mg/kg，每6小时1次，连用4日可减少耳聋，尤其在合并使用头孢呋肟时效果更佳。
【并发症】
10%患儿治疗10天后仍有发热，系合并病毒感染所致。另有20%～50%患儿的发热为其他因素，不容忽视，如药物热、静脉炎、硬脑膜下积液、继发病灶性关节炎、胸膜炎、心包炎等。特别是<6月婴儿易有脑室膜炎。持续抽搐也可能因局部血管梗塞所致。还可见脑积水、颅内高压综合征、脑脓肿。内毒素所致感染性休克偶有报道，DIC罕见。10%儿童有单侧或双侧耳聋，故应作听力监测。其它学习能力差、精神发育迟缓、视力丧失、颅神经麻痹、瘫痪一般为暂时性的，还可望治愈。
【预防说明】
由于流感杆菌有引起继发病例的可能，且化脑又是一严重感染，故有人主张对患儿家庭或托幼机构中6岁以下的密切接触者进行预防投药。利福平20mg/(kg·d)，分2次口服，每次剂量不超过60mg，连用4日，可有预防效果。
国外已有6型菌苗问世用于24～60个月的幼儿，认为安全可靠，但仍属试用阶段。, 百拇医药