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编号:10165288
嘌呤代谢异常
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     【概述】

    嘌呤代谢异常(abnormality of purinemetabolism)在小儿时期主要见于雷-尼二氏综合征(Lesch-Nyhan syndrome)。雷-尼二氏综合征是一种X-连锁隐性遗传病,见于男孩。国内于1979年首次报道。

    【病因】

    本病的基本生化异常是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase,HGPRT或HPRT)的缺陷。正常时HPRT存在于人体各种组织中,在脑的基底节内活性较高。本酶的功能是使磷酸核糖基转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤,分别形成次黄嘌呤苷酸(inosinicacid, IMP)和鸟苷酸(Guanylic acid,GMP)。IMP和GMP对于嘌呤的合成有反馈抑制作用。患病者由于HPRT缺陷,IMP和GMP合成减少,对嘌呤合成的抑制作用也减少,从而嘌呤合成增多,致使其终末产物尿酸大量蓄积体内,出现高尿酸血症,并引起中枢神经系统功能异常。

    【临床表现】

    本病的临床特点是智力低下、舞蹈状手足徐动、强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症。

    患儿初生时正常,开始发育正常,但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的尿酸结晶,或有血尿、尿路感染、尿结石等。约6~8个月开始出现神经系统症状,如手、足、面部的不自主运动,表现为舞蹈手足徐动。运动发育倒退,肌张力增高,或肌张力不全。约1~2岁逐渐开始有自残行为,咬伤自己的手指、舌、口唇,使之破裂断残,由于疼痛而大声喊叫。自残是一种强迫行为,有的猛撞自己头部,自发性暴怒发作、骂人。不自主运动、肌张力不全以及肌张力增高,可致步行困难、剪刀步态,腱反射亢进,有的有巴氏征。激动时可诱发突然角弓反张体位。多有智力低下但不似运动障碍那样严重,患儿有的尚能理解语言,但没有一例能够走路者。少数患儿智力近正常,但有严重攻击性行为。少数可有惊厥发作。EEG多为正常,CT、MRI或为正常或有脑萎缩。还可有高尿酸血症的临床症状即泌尿道结石,晚期有痛风性关节炎、痛风结节、巨细胞性贫血等。尿酸肾病如不经治疗,多在10岁以前因肾功不全而死亡。

    【诊断说明】

    血清尿酸增高,常为357~595μmol/L(6~10mg/dl)。尿中排出的尿酸过多,大于25mg/kg/24小时。尿酸/肌酐的比值增高,正常时小于1,病儿可达2~4比1。确诊要靠酶活性测定,患儿红细胞或皮肤成纤维细胞中HPRT活性减低或消失。腺嘌呤磷酸核糖转移酶的活性为正常或增高。杂合子的检出和产前诊断都已可能。近来有人用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子。产前诊断可用羊水细胞或胎盘绒毛,检出患病的男性胎儿可做选择性流产。

    HPRT基因位于X染色体长臂,已经克隆,可用cDNA探针以检查RFLP来发现异常基因。

    【治疗说明】

    治疗尿酸过高可用别嘌呤醇(allopurinol),使血清尿酸维持在179μmol/L(3mg/dl)以下,可预防肾结石,改进肾功能。开始剂量为2.5mg/kg/d,再根据尿酸水平调整剂量,年长患儿可用到每日200~400mg。对患儿应加强护理,保证营养,防止自残,进行必要的约束。别嘌呤醇未能改善运动和智力功能。酶代替疗法未取得明显效果。, 百拇医药