链霉素
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由灰色链霉菌(Streptomyces griseus)所产生。
【性状】常用其硫酸盐,为白色或类白色粉末;无臭或几无臭,味略苦;有引湿性。在水中易溶,在乙醇或氯仿中不溶。其20%水溶液的pH为4.5~7。水溶液较稳定;遇强酸、强碱、脲或其他羰基化合物、半胱氨酸或其他巯基化合物易灭活。
【药理及应用】对布氏杆菌、土拉伦杆菌、鼠疫杆菌、小螺菌、肉芽肿美膜杆菌、结核杆菌等有良好的抗菌作用。虽然一些肠道需氧革兰阴性杆菌,如沙门菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属等也包括在本品的抗菌谱中,但由于耐药菌株广泛存在而不能应用于这些微生物感染疾病。
肌注0.5g或1g后,30分钟血药浓度达高峰,分别为15~20μg/ml或30~40μg/ml。有效血浓度约可维持12小时。本品的蛋白结合率约为35%,是氨基糖苷类中最高者。注射后24小时内,有30%~90%的药物自尿中原形排出。本品的半衰期随年龄而延长,青年人t1/2为2~3小时,40岁以上可延长到9小时或更高。无尿者的t1/2为50~100小时。
本品可渗入腹腔和胸腔积液、结核性脓腔,透过胎盘进入羊水和胎儿循环中,但不易透过血脑屏障。
临床上主要用于结核杆菌感染,也用于布氏杆菌病、鼠疫以及其他敏感菌所致的感染。
【用法】口服不吸收,只对肠道感染有效,现已少用。系统治疗需肌注,一般应用1次0.5g,1日2次或1次0.75g,1日1次。1~2周为1疗程。用于结核病,1日剂量为0.75~1g,1次或分成2次肌注。儿童剂量1日15~25mg/kg,分2次给予;结核病治疗则1日20mg/kg,隔日用药;新生儿1日10~20mg/kg。
用于治疗结核病时,常与异烟肼或其他抗结核药联合应用,以避免耐药菌株的产生。
【注意】
(1)本品可引起口麻、四肢麻感等一时性的症状,此种症状往往与药品的质量有关。
(2)对第八对颅神经有损害作用,可引起前庭功能障碍和听觉丧失。若发现耳有堵塞感或耳鸣,应立即停药。
(3)对肾脏有轻度损害作用,可引起蛋白尿、管型尿,一般停药后可恢复,肾功能不全者应慎用。
(4)若引起荨麻疹、药物热、关节痛、肌肉痛、粘膜水肿、嗜酸性细胞增多、药物性肺炎、急性喉水肿、血管神经性水肿、接触性皮炎等过敏症状,应及时停药,并对症处理。
(5)可引起过敏性出血性紫癜,应即停药,并给予大量维生素C治疗。
(6)偶引起过敏性休克。本品应试的阳性率低,与临床上发生过敏反应的符合率也不高,不应过于信赖。
【制剂】注射用硫酸链霉素:每瓶0.75g;1g;2g;5g。, 百拇医药