患者机体对感染HSV的反应如何将直接影响机体是否发病及感染的严重程度、潜伏感染的发展和维持及HSV复发频率。如患者有细胞免疫缺陷和体液免疫缺陷的HSV感染病情较为严重，说明抗体介导和细胞介导的免疫反应对HSV患者十分重要。动物实验证明，T淋巴细胞，NK细胞和巨噬细胞在防止HSV扩散中起主要作用，抗体则有助于减低神经组织中病毒的含量。
在一定的条件下，特异性HSV多克隆抗体，HSV单克隆抗体，已接触HSV抗原的淋巴细胞及针对病毒抗原克隆的T细胞都具有保护不患神经系统疾病或神经节潜伏感染。宿主的免疫反应在HSV发病机理方面可能也起一定的作用，HSV抗原的细胞免疫反应涉及多种细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞亚群和由这些细胞产生的淋巴因子。给动物被动输入已接触过HSV抗原的淋巴细胞，再用病毒攻击，动物可得到保护而不发病。最大保护作用需激活多种T细胞亚群。
通过对疱疹病损研究表明，CD8T淋巴细胞参与感染的控制，新生儿感染HSV时，其γ-干扰素的表达就显著延缓。干扰素可能有直接的抗病毒效应或者可能激活其他非特异性效应细胞。
原发感染时，用放射免疫测定法和抗体依赖细胞毒试验，在症状出现4天可检测到HSv IgG抗体。而不依赖补体中和抗体和CF抗体通常要在症状出现后2-3周才测到。感染早期可测到HSV特异性IgM，IgM持续8周，但在潜伏感染及无症状感染者中则测不到IgM。一般情况下，无症状感染者和将复发疱疹者的HSv IgG、IgM或IgA抗体滴度无差异。
最近IgG亚型抗体的检测，对IgG在生殖器疱疹的初感染、再发等也可检出，而IgG2、3、4，在初感染中却不能检出。另外，有人报道有意思的是IgG4，女性比男性呈高频率的检出，但也有人追试这一测试却得到不同结果。还有由Western blot法可大量检出。HSV的特异性蛋白质抗体，含有5-6种的糖蛋白，含免疫源性的蛋白，HSV-1就有23种，HSV-Ⅱ，也有10-15种，但对此类蛋白的抗体在临床上尚无明确意义。
生殖器疱疹复发感染与抗体水平高低无关。在原发感染后，有高滴度Ne抗体的患者反比低滴度者更易复发。敏感的放射免疫测定法证实，病毒再激活时偶尔IgG、IgM和IgA抗体升高，在唇疱疹和生殖器疱疹病人，其HSv IgM抗体出现也不规则，故血清IgM抗体出现或滴度升高不是复发或无症状再激活的可靠判断指标。
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