巯甲丙脯酸的不良反应
巯甲丙脯酸，是第一代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。自1981年应用于临床至今，发展迅速，从当初仅用于高血压的治疗，已逐步扩大到充血性心力衰竭、冠心病及肾病综合征等，其疗效已得到临床充分肯定。可是近年来，随着临床应用的广泛深入，范围的不断扩大，该药的不良反应报道日渐增多，现简介如下：
呼吸系统该药诱发咳嗽的机制有多种假设，但目前尚无定论。有人认为，巯甲丙脯酸活化花生四烯酸导致前列腺素样物质合成增加是引起咳嗽的原因。然而，环氧化酶作用花生四烯酸产生的代谢产物不仅仅是前列腺素，还有前列环素和血栓素A2。Malini等用抑制血栓素合成和拮抗血栓素/环内过氧化物(PGH2)受体且环氧化酶没有作用的抗血小板凝聚剂吡可酰胺，能抑制A鄄CEI致咳作用的发生。张强等认为，可能系ACEI通过抑制缓激肽的灭活使前列腺素E2(PGE2)产生增加，PGE2的积聚刺激C纤维，从而引起咳嗽。杨剑华认为，咳嗽、支气管哮喘的发生，是该药引起的激肽和/或前列腺素产物积聚，刺激了呼吸道所致。王彩云等报道，应用巯甲丙脯酸治疗高血压病人422例，用药剂量50～75毫克/天，有16例引起咳嗽，发病率为3.6%。用药1周出现咳嗽者37.5%，用药两周为62.5%。其中3例停药后症状消失，再次用药症状复发；另13例减少药物剂量，干咳减轻。
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总之，巯甲丙脯酸诱发的咳嗽经停药后虽症状可自行消退，但导致大多数病人治疗中止。临床应用能控制巯甲丙脯酸诱发咳嗽的药物主要有消炎痛、苏灵太、硝苯地平、吡可酰胺等。
血管神经性水肿巯甲丙脯酸可能使转换酶抑制后循环中激肽上升，激肽可介导提高皮肤对组胺的反应，导致血管神经性水肿。张真平报道，1例原发性高血压患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次。两天后，病人感觉舌、口唇、眼睑、阴囊及双下肢逐渐肿胀，不痒，双下肢为非压陷性水肿。停药后经治疗，次日水肿消失。15天后再服用该药，又出现类似症状，停药后症状即消失。
血液系统①急性粒细胞减少：该药可能抑制骨髓早期细胞DNA合成，影响蛋白质及核酸合成，致使粒细胞减少。张幼秡等报道，4例高血压病人，服巯甲丙脯酸37.5～75毫克/天，最短两周，最长4个月后发生白细胞(WBC)减少，为2.2×109～3.5×109/升。停药1个月内均恢复正常。王红晓等还报道，1例高龄女性患者，入院时WBC为5.1×109/升，给予巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，两周后WBC为2.8×109/升。继续服用两个月后，WBC为1.9×109/升。改用其他降压药治疗，停用巯甲丙脯酸50天，WBC为4.2×109/升。②急性骨髓衰竭：冯小坚等报道，1例女性高血压患者，服用巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，服药两个月后出现发热、鼻出血症状。治疗其间未服用其他药物，也未接触有毒化学药品及放射线。诊断为：药物所致急性骨髓衰竭。停服该药，治疗两个月后血象和骨髓象恢复正常。
, 百拇医药
心血管系统①心律失常：其机制可能与该药降低交感神经活力有关。
孟俊清报道，1例男性冠心病、心衰患者，服用巯甲丙脯酸75毫克/天，1个月后感心悸，心率120次/分，次日心率降至56次/分，治疗12小时后心率突然增至160次/分，心电图示室上性心动过速，血压90/60毫米汞柱。停药后，治疗两小时后转窦性心律。1个月后又服该药，再次出现室上性心动过速，停药后治疗，两小时后恢复窦性心律。②低血压：
李旭丰报道，1例男性高血压患者，入院时血压为270/140毫米汞柱，给予利血平和速尿治疗，血压降至200/120毫米汞柱。次日晨服巯甲丙脯酸25毫克，30分钟后活动时软瘫在地，测血压为160/100毫米汞柱。
治疗两小时后，血压为200/120毫米汞柱。低血压是巯甲丙脯酸的常见不良反应，其发生者应减量或停药。
泌尿系统①蛋白尿：其机制可能是该药引起免疫失调而致膜性肾炎。
, 百拇医药
黄桂琴报道，1例男性高血压病人，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次(在此前曾不规则口服该药50毫克，每日两次；或25毫克，每日两次)。第2天查尿常规，尿蛋白为阳性。停药第5天尿蛋白消失，停药10天后再服该药3天，于服药第2天查尿蛋白为阳性，1周后消失。②血尿：谷建林报道，两例男性高血压患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，第2～3天出现无痛性全程血尿，查尿三杯试验均为血尿(满视野红细胞)。停药4～5天后，复查尿三杯试验为阴性。③急性肾功能不全：于富军等报道，两例女性心衰患者，服巯甲丙脯酸50～100毫克/天，分别于第11天和第48天出现尿量减少(500毫升/天)，血尿素氮为80～87毫摩尔/升，肝酐为320～665微摩尔/升，血清钾为5.4～5.9毫摩尔/升，并有蛋白尿及镜下血尿。停药并治疗，1周内症状消失，血、尿检验明显好转。
药热及皮肤过敏宁红霞等报道，1例男性高血压患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日两次。10天后病人全身疲乏无力，体温为38℃，并全身皮肤发红、发痒。拟诊上感，给予青霉素静滴。继续服巯甲丙脯酸，体温为39℃。停用青霉素，体温仍持续在39～39.5℃，皮肤均出现鲜红或暗红色丘疹，并伴有表皮脱落。停服巯甲丙脯酸后，体温于第3天逐渐下降，5天后恢复正常。后又因高血压，再服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，3天后又出现上述症状，因此考虑是巯甲丙脯酸所致的药热及皮疹。
, 百拇医药
肝损害汤厥成报道，1例高血压患者，服巯甲丙脯酸12.5毫克，每天两次。15天后病人感觉不适，1个多月后症状不减轻且有轻度乏力。
化验结果：谷丙转氨酶(ALT)为557单位/升，甲、乙型肝炎病毒均为阴性。停药并治疗两周后，ALT降为110单位/升，后连续复查3次ALT均正常，诊断为药物性肝损害。因此，在ALT升高或有慢性肝功能损害时不宜应用巯甲丙脯酸。
神经系统马福兴报道，1例男性患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次。第25天出现精神失常，停药3天，精神恢复正常。询问病人对上述表现的回忆，无任何记忆。隔1周，再次同法服该药，第20天，精神失常再次出现。停药4天后，精神恢复正常，仍有阶段性遗忘。另有报道，服用巯甲丙脯酸后出现格林-巴综合征及腓神经麻痹等症状。
总之，除上述不良反应外，还有报道巯甲丙脯酸导致味觉异常、休克、喉部不适等不良反应。该药的不良反应与病人的自身因素、用药剂量等有密切关系，用药时应注意观察病人的反应，若发现异常应及时停药或用其他方法解救，以避免产生不良后果。, 百拇医药(赵和云)
呼吸系统该药诱发咳嗽的机制有多种假设，但目前尚无定论。有人认为，巯甲丙脯酸活化花生四烯酸导致前列腺素样物质合成增加是引起咳嗽的原因。然而，环氧化酶作用花生四烯酸产生的代谢产物不仅仅是前列腺素，还有前列环素和血栓素A2。Malini等用抑制血栓素合成和拮抗血栓素/环内过氧化物(PGH2)受体且环氧化酶没有作用的抗血小板凝聚剂吡可酰胺，能抑制A鄄CEI致咳作用的发生。张强等认为，可能系ACEI通过抑制缓激肽的灭活使前列腺素E2(PGE2)产生增加，PGE2的积聚刺激C纤维，从而引起咳嗽。杨剑华认为，咳嗽、支气管哮喘的发生，是该药引起的激肽和/或前列腺素产物积聚，刺激了呼吸道所致。王彩云等报道，应用巯甲丙脯酸治疗高血压病人422例，用药剂量50～75毫克/天，有16例引起咳嗽，发病率为3.6%。用药1周出现咳嗽者37.5%，用药两周为62.5%。其中3例停药后症状消失，再次用药症状复发；另13例减少药物剂量，干咳减轻。
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总之，巯甲丙脯酸诱发的咳嗽经停药后虽症状可自行消退，但导致大多数病人治疗中止。临床应用能控制巯甲丙脯酸诱发咳嗽的药物主要有消炎痛、苏灵太、硝苯地平、吡可酰胺等。
血管神经性水肿巯甲丙脯酸可能使转换酶抑制后循环中激肽上升，激肽可介导提高皮肤对组胺的反应，导致血管神经性水肿。张真平报道，1例原发性高血压患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次。两天后，病人感觉舌、口唇、眼睑、阴囊及双下肢逐渐肿胀，不痒，双下肢为非压陷性水肿。停药后经治疗，次日水肿消失。15天后再服用该药，又出现类似症状，停药后症状即消失。
血液系统①急性粒细胞减少：该药可能抑制骨髓早期细胞DNA合成，影响蛋白质及核酸合成，致使粒细胞减少。张幼秡等报道，4例高血压病人，服巯甲丙脯酸37.5～75毫克/天，最短两周，最长4个月后发生白细胞(WBC)减少，为2.2×109～3.5×109/升。停药1个月内均恢复正常。王红晓等还报道，1例高龄女性患者，入院时WBC为5.1×109/升，给予巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，两周后WBC为2.8×109/升。继续服用两个月后，WBC为1.9×109/升。改用其他降压药治疗，停用巯甲丙脯酸50天，WBC为4.2×109/升。②急性骨髓衰竭：冯小坚等报道，1例女性高血压患者，服用巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，服药两个月后出现发热、鼻出血症状。治疗其间未服用其他药物，也未接触有毒化学药品及放射线。诊断为：药物所致急性骨髓衰竭。停服该药，治疗两个月后血象和骨髓象恢复正常。
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心血管系统①心律失常：其机制可能与该药降低交感神经活力有关。
孟俊清报道，1例男性冠心病、心衰患者，服用巯甲丙脯酸75毫克/天，1个月后感心悸，心率120次/分，次日心率降至56次/分，治疗12小时后心率突然增至160次/分，心电图示室上性心动过速，血压90/60毫米汞柱。停药后，治疗两小时后转窦性心律。1个月后又服该药，再次出现室上性心动过速，停药后治疗，两小时后恢复窦性心律。②低血压：
李旭丰报道，1例男性高血压患者，入院时血压为270/140毫米汞柱，给予利血平和速尿治疗，血压降至200/120毫米汞柱。次日晨服巯甲丙脯酸25毫克，30分钟后活动时软瘫在地，测血压为160/100毫米汞柱。
治疗两小时后，血压为200/120毫米汞柱。低血压是巯甲丙脯酸的常见不良反应，其发生者应减量或停药。
泌尿系统①蛋白尿：其机制可能是该药引起免疫失调而致膜性肾炎。
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黄桂琴报道，1例男性高血压病人，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次(在此前曾不规则口服该药50毫克，每日两次；或25毫克，每日两次)。第2天查尿常规，尿蛋白为阳性。停药第5天尿蛋白消失，停药10天后再服该药3天，于服药第2天查尿蛋白为阳性，1周后消失。②血尿：谷建林报道，两例男性高血压患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，第2～3天出现无痛性全程血尿，查尿三杯试验均为血尿(满视野红细胞)。停药4～5天后，复查尿三杯试验为阴性。③急性肾功能不全：于富军等报道，两例女性心衰患者，服巯甲丙脯酸50～100毫克/天，分别于第11天和第48天出现尿量减少(500毫升/天)，血尿素氮为80～87毫摩尔/升，肝酐为320～665微摩尔/升，血清钾为5.4～5.9毫摩尔/升，并有蛋白尿及镜下血尿。停药并治疗，1周内症状消失，血、尿检验明显好转。
药热及皮肤过敏宁红霞等报道，1例男性高血压患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日两次。10天后病人全身疲乏无力，体温为38℃，并全身皮肤发红、发痒。拟诊上感，给予青霉素静滴。继续服巯甲丙脯酸，体温为39℃。停用青霉素，体温仍持续在39～39.5℃，皮肤均出现鲜红或暗红色丘疹，并伴有表皮脱落。停服巯甲丙脯酸后，体温于第3天逐渐下降，5天后恢复正常。后又因高血压，再服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次，3天后又出现上述症状，因此考虑是巯甲丙脯酸所致的药热及皮疹。
, 百拇医药
肝损害汤厥成报道，1例高血压患者，服巯甲丙脯酸12.5毫克，每天两次。15天后病人感觉不适，1个多月后症状不减轻且有轻度乏力。
化验结果：谷丙转氨酶(ALT)为557单位/升，甲、乙型肝炎病毒均为阴性。停药并治疗两周后，ALT降为110单位/升，后连续复查3次ALT均正常，诊断为药物性肝损害。因此，在ALT升高或有慢性肝功能损害时不宜应用巯甲丙脯酸。
神经系统马福兴报道，1例男性患者，服巯甲丙脯酸25毫克，每日3次。第25天出现精神失常，停药3天，精神恢复正常。询问病人对上述表现的回忆，无任何记忆。隔1周，再次同法服该药，第20天，精神失常再次出现。停药4天后，精神恢复正常，仍有阶段性遗忘。另有报道，服用巯甲丙脯酸后出现格林-巴综合征及腓神经麻痹等症状。
总之，除上述不良反应外，还有报道巯甲丙脯酸导致味觉异常、休克、喉部不适等不良反应。该药的不良反应与病人的自身因素、用药剂量等有密切关系，用药时应注意观察病人的反应，若发现异常应及时停药或用其他方法解救，以避免产生不良后果。, 百拇医药(赵和云)