抑肽酶在大型手术中的应用进展
抑肽酶因有良好的止血和抗炎功能，已广泛用于心脏手术并推广到非心脏大手术中。心脏手术时，在心内吸引中滴注抑肽酶能有效降低吸引液中的纤溶和炎性反应。抑肽酶可用于矫形科大手术和原位肝移植术(OLT)，大剂量预防性应用能防止OLT术后再灌注损伤。在开颅手术中应用可防止颅内出血，且无肾功能不全及血栓形成等并发症。
抑肽酶(aprotinin)是从牛肺中提取的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其重要作用是：(1)抑制循环中纤溶酶，能显著减少术后出血；(2)阻止血小板激活，保护糖蛋白IIb/IIIa受体及止血功能；(3)抑制中性白细胞激活和脱颗粒，具有抗炎作用，能减轻全身炎症反应综合征(SIRS)；(4)抑制激肽释放酶的激肽形成和血管活性效应，防止缺血再灌注损伤；(5)减少补体激活，抑制C3a和C5a产生。这些特殊的药理学作用使它不仅广泛用于体外循环(CPB)心脏手术，而且已推广应用到其他非心脏大手术。
一、抑肽酶的剂量与用量
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抑肽酶最早的计量单位为激肽释放酶抑制单位(KIU)。依照Smith为心脏手术制定的标准全量为：CPB前静滴抑肽酶20万KIU，CPB机预充液加20万KIU，之后再持续输注5万KIU/h至术终。全量共用10瓶，每瓶含5万KIU。近年来国内各厂家将抑肽酶的KIU改为欧洲单位(EPU)，每瓶为278 EPU，k EPU＝1800 KIU。用mg计算，每瓶为70 mg，70 mg＝278 EPU＝5万KIU，即kmg＝3.97 EPU＝7149 KIU。
如果视Smith的标准全量为大剂量(10×5万KIU)，则半量(5×5万KIU)以下为中小剂量。由于抑肽酶价格昂贵，易发生过敏反应，许多医院宁愿先选择化学合成的抗纤溶药如氨甲环酸(止血宁)或6氨基已酸，而将抑肽酶留给二次手术或重大手术用。
二、抑肽酶在心脏手术中的应用进展
Hokm等认为，如果术中采用大剂量抑肽酶和血液回收机，心脏手术就无需再进行急性等容血液稀释(ANH)，因为试验表明ANH不能降低择期心脏手术同种输血的危险。(Anesthesiokogy 2002，96276)。
, 百拇医药
Liu等研究发现，心内吸引(器)会增加CPB中纤溶和炎症反应，于是在心内吸引中持续输入抑肽酶3000 KIU/min，结果不仅能明显抑制全身D-二聚体(D-dimer)的产生，还能降低吸引液中的白介素-8(IL-8)的水平，提示抑肽酶能有效降低心内吸引液的纤溶和炎症反应。(J Extra Corpor Technok 2002，34203)
在小儿心脏手术中如何使用抑肽酶，Fita等人的研究提示，在麻醉诱导和CPB开始先给予抑肽酶240 mg/m2，然后持续输注56 mg/m2/h直至术终。结果显示大剂量抑肽酶能有效控制出血，减少输血量，而且使血小板聚集功能改善，纤维蛋白降解产物和纤溶酶一抗纤溶酶复合物下降。[Europ J Anesthemiogy 2002，19(Suppk27)12 ]
但Engkberger等发现，仅在预充液中加入抑肽酶280 mg(小剂量)，虽然能改善术后止血效果，但不能抑制炎症反应。(Ann Thorac Surg 2002，73∶1897)
, 百拇医药
三、抑肽酶在非心脏手术中的应用进展
抑肽酶的应用已向非心脏大手术扩展。在矫形外科大手术中，Smama等术前先应用大剂量抑肽酶20万KIU，之后持续输注5万KIU/h，并与小剂量抑肽酶组(10万KIU+5万KIU/h)进行比较，结果证明大剂量组不仅安全有效，而且术后输用红细胞量明显减少。(Anesth Anakg 2002，95：287)
近年来原位肝移植术(OLT)的技术不断提高，加上使用抑肽酶和术中用血栓弹力图(TEG)监测凝血，使OLT不再是“浪费”血源的手术，而且使血小板减少症的治疗不再靠经验行事。(S Afk Surg 2002，40：46)不仅如此，在诱导前给予大剂量抑肽酶20万KIU，再持续输注5万KIU/h，于再灌注前再追加5万KIU，可明显减少肾上腺素用量，保持血流动力学稳定，说明预防性应用抑肽酶能防止OLT术后再灌注损伤。(Anesthesiokogy 2001，94：433)
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此外，复杂的脑血管神经外科手术常在深低温CPB下(停循环或不停循环)进行，但深低温易诱发凝血病导致死亡率和发病率上升。Grady等研究发现，使用抑肽酶可避免深低温凝血病的发生，防止颅内出血和二次开颅，而且也未见肾功能不全、深静脉血栓形成、心肌梗塞和肺栓塞等并发症，说明抑肽酶对开颅手术无不利影响。(J Nenrosurg Anesthesiok 2002，14∶137)
四、抑肽酶的安全使用
抑肽酶是生物制品，无论首次和再次使用均有发生过敏反应的危险。但在手术台上做皮试有困难，尽管阴性率达98.9%，也难防假阳性出现。现在简单的做法是使用前先静注试验量5000～1万KIU，观察病人呼吸循环的反应，如呼吸道阻力增高，血压下降应怀疑过敏。对有多种药物过敏史的病人尤应警惕。
抑肽酶的不良反应轻者为全身皮肤红斑(A型)，重者为不明原因的呼吸循环不稳(B型)。据Jaquiss报告，在865例小儿心胸手术中，首次暴露的过敏反应发生率为1.0%(7/681例)，其中2例A型，5例B型。二次暴露的过敏反应发生率为1.3%(2/150例)均属B型，三次以上暴露者为2.9%(1/34例)为B型，说明抑肽酶暴露的次数越多，过敏反应的危险越大，而皮肤试验和抗抑肽酶IgE的检测均未能发现过敏反应者。[Circukation 2002，10612suppk 1190 ]
我们对二次使用抑肽酶患者的预防对策是1二次手术最好间隔6个月；(2)术前口服地塞米松50 mg；(3)坚持先用试验剂量；(4)在接近CPB开始之时注用抑肽酶，如发生意外可立即转机；(5)准备好升压药和肾上腺素等应急药品。, 百拇医药(四川大学华西医院麻醉科 邓硕曾)
抑肽酶(aprotinin)是从牛肺中提取的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其重要作用是：(1)抑制循环中纤溶酶，能显著减少术后出血；(2)阻止血小板激活，保护糖蛋白IIb/IIIa受体及止血功能；(3)抑制中性白细胞激活和脱颗粒，具有抗炎作用，能减轻全身炎症反应综合征(SIRS)；(4)抑制激肽释放酶的激肽形成和血管活性效应，防止缺血再灌注损伤；(5)减少补体激活，抑制C3a和C5a产生。这些特殊的药理学作用使它不仅广泛用于体外循环(CPB)心脏手术，而且已推广应用到其他非心脏大手术。
一、抑肽酶的剂量与用量
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抑肽酶最早的计量单位为激肽释放酶抑制单位(KIU)。依照Smith为心脏手术制定的标准全量为：CPB前静滴抑肽酶20万KIU，CPB机预充液加20万KIU，之后再持续输注5万KIU/h至术终。全量共用10瓶，每瓶含5万KIU。近年来国内各厂家将抑肽酶的KIU改为欧洲单位(EPU)，每瓶为278 EPU，k EPU＝1800 KIU。用mg计算，每瓶为70 mg，70 mg＝278 EPU＝5万KIU，即kmg＝3.97 EPU＝7149 KIU。
如果视Smith的标准全量为大剂量(10×5万KIU)，则半量(5×5万KIU)以下为中小剂量。由于抑肽酶价格昂贵，易发生过敏反应，许多医院宁愿先选择化学合成的抗纤溶药如氨甲环酸(止血宁)或6氨基已酸，而将抑肽酶留给二次手术或重大手术用。
二、抑肽酶在心脏手术中的应用进展
Hokm等认为，如果术中采用大剂量抑肽酶和血液回收机，心脏手术就无需再进行急性等容血液稀释(ANH)，因为试验表明ANH不能降低择期心脏手术同种输血的危险。(Anesthesiokogy 2002，96276)。
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Liu等研究发现，心内吸引(器)会增加CPB中纤溶和炎症反应，于是在心内吸引中持续输入抑肽酶3000 KIU/min，结果不仅能明显抑制全身D-二聚体(D-dimer)的产生，还能降低吸引液中的白介素-8(IL-8)的水平，提示抑肽酶能有效降低心内吸引液的纤溶和炎症反应。(J Extra Corpor Technok 2002，34203)
在小儿心脏手术中如何使用抑肽酶，Fita等人的研究提示，在麻醉诱导和CPB开始先给予抑肽酶240 mg/m2，然后持续输注56 mg/m2/h直至术终。结果显示大剂量抑肽酶能有效控制出血，减少输血量，而且使血小板聚集功能改善，纤维蛋白降解产物和纤溶酶一抗纤溶酶复合物下降。[Europ J Anesthemiogy 2002，19(Suppk27)12 ]
但Engkberger等发现，仅在预充液中加入抑肽酶280 mg(小剂量)，虽然能改善术后止血效果，但不能抑制炎症反应。(Ann Thorac Surg 2002，73∶1897)
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三、抑肽酶在非心脏手术中的应用进展
抑肽酶的应用已向非心脏大手术扩展。在矫形外科大手术中，Smama等术前先应用大剂量抑肽酶20万KIU，之后持续输注5万KIU/h，并与小剂量抑肽酶组(10万KIU+5万KIU/h)进行比较，结果证明大剂量组不仅安全有效，而且术后输用红细胞量明显减少。(Anesth Anakg 2002，95：287)
近年来原位肝移植术(OLT)的技术不断提高，加上使用抑肽酶和术中用血栓弹力图(TEG)监测凝血，使OLT不再是“浪费”血源的手术，而且使血小板减少症的治疗不再靠经验行事。(S Afk Surg 2002，40：46)不仅如此，在诱导前给予大剂量抑肽酶20万KIU，再持续输注5万KIU/h，于再灌注前再追加5万KIU，可明显减少肾上腺素用量，保持血流动力学稳定，说明预防性应用抑肽酶能防止OLT术后再灌注损伤。(Anesthesiokogy 2001，94：433)
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此外，复杂的脑血管神经外科手术常在深低温CPB下(停循环或不停循环)进行，但深低温易诱发凝血病导致死亡率和发病率上升。Grady等研究发现，使用抑肽酶可避免深低温凝血病的发生，防止颅内出血和二次开颅，而且也未见肾功能不全、深静脉血栓形成、心肌梗塞和肺栓塞等并发症，说明抑肽酶对开颅手术无不利影响。(J Nenrosurg Anesthesiok 2002，14∶137)
四、抑肽酶的安全使用
抑肽酶是生物制品，无论首次和再次使用均有发生过敏反应的危险。但在手术台上做皮试有困难，尽管阴性率达98.9%，也难防假阳性出现。现在简单的做法是使用前先静注试验量5000～1万KIU，观察病人呼吸循环的反应，如呼吸道阻力增高，血压下降应怀疑过敏。对有多种药物过敏史的病人尤应警惕。
抑肽酶的不良反应轻者为全身皮肤红斑(A型)，重者为不明原因的呼吸循环不稳(B型)。据Jaquiss报告，在865例小儿心胸手术中，首次暴露的过敏反应发生率为1.0%(7/681例)，其中2例A型，5例B型。二次暴露的过敏反应发生率为1.3%(2/150例)均属B型，三次以上暴露者为2.9%(1/34例)为B型，说明抑肽酶暴露的次数越多，过敏反应的危险越大，而皮肤试验和抗抑肽酶IgE的检测均未能发现过敏反应者。[Circukation 2002，10612suppk 1190 ]
我们对二次使用抑肽酶患者的预防对策是1二次手术最好间隔6个月；(2)术前口服地塞米松50 mg；(3)坚持先用试验剂量；(4)在接近CPB开始之时注用抑肽酶，如发生意外可立即转机；(5)准备好升压药和肾上腺素等应急药品。, 百拇医药(四川大学华西医院麻醉科 邓硕曾)