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理想溶栓剂应该具备的特征
http://www.100md.com 2003年4月17日 《中国医学论坛报》 2003年第15期
     理想溶栓剂的特征总结如表1。这种药物可以产生迅速再灌注。所有病人都可以达到TIMI 3级血流。药物半衰期很长,可以单剂注射给药,有利于更及时方便给药。药物还有较强的纤维蛋白特异性,可以优先激活在血块表面与纤维蛋白结合的纤溶酶原,使药物作用效价提高,并加快血管通畅速度。另外,较高的纤维蛋白特异性还可以减少循环纤溶酶原的激活,因而减少纤维蛋白原的降解,该特性可以降低出血危险。理想药物还应该有很低的再次阻塞发生率。对血压无影响。没有抗原性,允许再次给药(必要时)。治疗费用合理。理想药物还应该做到促凝作用较弱,促凝是许多当前所用药物的矛盾作用。

    表

    理想溶栓剂的特征

    可以迅速再灌注

    100%病人达到TIMI 3级血流再灌注

    只需静脉注射1次给药

    对纤维蛋白有特异性

    全身出血的发生率低

    颅内出血的发生率低

    耐PAI-1

    再次阻塞的发生率低

    对血压没有影响

    没有抗原性

    费用合理

     替奈替普酶是一种多点突变(而不是缺失突变)的组织型纤溶酶原激活剂。替奈替普酶经特殊生物工程技术延长了半衰期,因而可以方便地一次给药,同时保持很高的纤维蛋白特异性和很高的作用效价。另外,替奈替普酶还没有抗原性。

    替奈替普酶是一种独特的组织型纤溶酶原激活剂,它半衰期长,纤维蛋白特异性高和耐受纤溶酶原激活剂抑制剂-1,而抗富含纤维蛋白血块的生物学活性没有减弱。替奈替普酶与组织型纤溶酶原激活剂相比,前者的纤维蛋白特异性比后者高14倍,有关对纤溶酶原激活剂抑制剂-1灭活的耐受性,前者比后者高80倍,因此,替奈替普酶与富含纤维蛋白血凝块的亲合力较高。

    研究证实,替奈替普酶不像其他溶栓剂一样产生限制溶栓剂应用的促凝作用。在急性动物阻塞的动物模型中,一次替奈替普酶给药的溶栓效价比快速组织型纤溶酶原激活剂大6~12倍。临床前研究也显示,替奈替普酶治疗与组织型纤溶酶原激活剂治疗相比,前者再灌注更迅速,血块溶解更快,动脉通畅持续时间更长,出血发生率更低。

    总之,替奈替普酶是目前较理想的溶栓剂。, http://www.100md.com(清溪 摘译)