长春西汀注射液(润坦)在心脑血管疾病中的治疗作用
长春西汀(润坦，Vinpocetine)是一种吲哚类生物碱，自1978年上市以来，因临床效果显著以及安全性和耐受性良好，临床应用范围正在不断扩大，现已成为欧美国家及日本的常规用药。几十年来，大量科学研究证实，润坦能够选择性改善大脑的血液循环，促进大脑的能量代谢，调节神经递质系统功能，多方面保护大脑免受缺血缺氧的损害，特别适合心脑血管疾病治疗，对衰老所致的脑部疾病也有显著疗效。
一.润坦的药代动力学
吸收：人体研究表明，润坦能快速从胃肠道吸收。绝对口服生物利用度为6.7%。进食可增加润坦的生物利用度，最高血浆浓度和曲线下面积可比空腹时高60%～100%。血浆浓度在口服后1小时达高峰。
清除、分布和半衰期：润坦的血浆总清除率为0.88±0.20 L/h/kg。尿液中未发现润坦药物原形。体内分布容积为(3.2±0.9)L/kg，这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。可与血浆蛋白广泛结合，结合率达86.6%～99.99%。口服半衰期为1～5小时，大多数药物可在口服8小时后清除，不会产生蓄积作用。
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代谢：润坦在体内可以快速代谢为脱酯衍生物脱胺长春花酸和其他代谢产物。
二.润坦的作用机制
抑制磷酸二酯酶-1：润坦的首要靶分子就是磷酸二酯酶(PDE)，使cGMP而不是cAMP发生水解。对PDE的抑制作用具有动物种和组织的特异性。润坦可以非竞争性地抑制Ca2+/调钙蛋白依赖性cGMP-PDE，是1型Ca2+/调钙蛋白依赖性cGMP-PDE的选择性抑制剂。
抑制电压依赖性钠离子通道：缺血性脑卒中治疗的目标是早期恢复脑血流，保护生存神经元免遭进一步损伤。最近的研究已集中于电压依赖性钠通道抑制剂。润坦对神经元的保护作用与电压依赖性钠离子通道密切相关。钠离子持续流入神经元细胞内可造成神经元的中毒损伤，而润坦可通过抑制钠离子通道，阻止钠离子进入神经元细胞内，从而起神经元保护作用。缺氧时细胞内过多的钠离子可对细胞ATP产生严重影响。细胞内钠离子浓度升高后可激活NaK-ATP酶，增加细胞的需氧量，破坏ATP的生成。缺血时，钠离子通过电压依赖性通道进入细胞内，导致细胞内能量的进一步恶化。阻断这种通道的药物可改善缺血时的这种损害。如果在缺氧时发生了神经元的钠离子蓄积，则再灌注产生的氧自由基可进一步加重神经元损害。药物阻断钠离子通道有益于防止再灌注期间发生氧自由基损害，充分发挥钠离子通道阻滞剂对神经元的保护作用。
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与谷氨酸受体的交互作用：润坦除了能抑制钠离子通道外，还可以与谷氨酸受体发生交互作用。该药物可以取代细胞膜上的[3H]MK-80，保护神经元细胞免受谷氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸盐或使君子酸盐的损害。
润坦的体内神经元保护作用：润坦具有抗缺氧、抗记忆衰退和抗缺血作用。多项研究已经证实，润坦可提高缺氧条件下的生存率。润坦具有抗氧化剂作用，可防止自由基和脂质环氧化物的形成。可减轻缺氧引起的记忆和学习功能障碍。润坦治疗可缩小缺血造成的坏死范围(达25%)，减少神经元坏死和减少神经元损失。
润坦能透过血脑屏障：大脑的最大吸收率发生在注射后2分钟，大脑吸收量占注射总量的3.71%，这个比例相对于人脑重量占人体重量1.8%而言是相当高的。在人脑不同区域分布不同，主要集中在丘脑、脑核和大脑皮层区域。
三.润坦的临床试验结果
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治疗慢性脑血管疾病有显著疗效：对意大利和德国的多项双盲、安慰剂对照、随机润坦临床试验进行了荟萃分析，结果表明，润坦能非常有效地治疗慢性脑血管疾病。在接受润坦治疗的患者中，每项测试参数的改善率都显著优于对照治疗组，证实润坦能有效地治疗器质性精神综合征。
两项PET临床研究显示，润坦治疗慢性脑卒中有生理作用和临床功效：单剂量静脉注射20 mg润坦能显著改善健康大脑皮层、皮层下和病灶周围脑组织对葡萄糖的摄取和利用。静脉注射润坦2周对局部血流量和葡萄糖代谢有显著和积极的影响。无论是单次还是重复多次注射润坦都能有效地促进细胞内外葡萄糖的转运，增加局部脑血流量和葡萄糖在一些大脑结构中的代谢。经颅多普勒技术和近红外线光谱技术的研究均发现，在静脉注射润坦期间脑血流量显著增加。
灵长类和人体PET研究都确认，润坦在脑组织中的最高分布区域为丘脑、基底节和视觉皮层。
四.润坦的临床应用
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改善脑血管疾病症状，提高生活质量：慢性脑血管功能障碍的成年患者，在应用润坦后，心理警醒程度提高、意识模糊减轻、近期记忆增强、焦虑和恐惧消失、抑郁或乏力症状减轻、情绪稳定性提高。早期痴呆症及轻、中度器质性神经综合征病人，在应用润坦后，认知功能显著提高、生活质量显著改善、抑郁症状及疾病严重程度评分降低。脑梗死、脑出血、脑动脉硬化和短暂性脑缺血发作导致脑损害的患者，在应用润坦后，脑损害的改善作用优于应用其他药物者。
减轻心血管疾病症状：高血压、冠心病、心绞痛伴高粘血症者应用润坦后，自觉症状、精神症状、神经症状均有明显的改善。这与降低血粘度，疏通冠脉循环有关。
抗衰老作用：一项双盲临床试验显示，患有中枢神经系统退行性障碍的老年患者在应用润坦后，根据SCA和MMSQ等老年病学测验的评分，心理障碍的严重程度减轻，59%病人被评分为“好”或“极好”。
增强记忆力：润坦能增强中青年人的记忆力，促进智力，有增强短期记忆的确切作用。也能增强认知功能退变患者的记忆力。
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改善听觉功能：润坦有助于改善与各种感觉神经性听力损伤有关的听觉功能障碍及眩晕，对衰老性听力丧失、血管性听力损伤、职业性听觉减退、耳毒性物质所致听力损害均有改善作用。
改善视觉功能：润坦可改善眼底血液循环，提高视觉功能，对视网膜动脉阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病均有显著改善作用，对老年视网膜黄斑退化也有治疗价值。
改善功能性精神症状：润坦除了可以预防和治疗脑供血不足及其不良后果外，还能改善健康人的精神活动，对功能性症状如思维混乱、注意力不集中、易激惹、眩晕、视觉和听觉异常、情绪波动等均有疗效，同时又能改善精神状况和记忆力。总之，润坦是一种神经元的多重保护剂，可选择性地改善缺血区的脑血流量，从根本上改善大脑代谢状况和大脑功能。随着国内外研究的不断深入，其应用领域也将不断拓展。, 百拇医药(永康)
一.润坦的药代动力学
吸收：人体研究表明，润坦能快速从胃肠道吸收。绝对口服生物利用度为6.7%。进食可增加润坦的生物利用度，最高血浆浓度和曲线下面积可比空腹时高60%～100%。血浆浓度在口服后1小时达高峰。
清除、分布和半衰期：润坦的血浆总清除率为0.88±0.20 L/h/kg。尿液中未发现润坦药物原形。体内分布容积为(3.2±0.9)L/kg，这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。可与血浆蛋白广泛结合，结合率达86.6%～99.99%。口服半衰期为1～5小时，大多数药物可在口服8小时后清除，不会产生蓄积作用。
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代谢：润坦在体内可以快速代谢为脱酯衍生物脱胺长春花酸和其他代谢产物。
二.润坦的作用机制
抑制磷酸二酯酶-1：润坦的首要靶分子就是磷酸二酯酶(PDE)，使cGMP而不是cAMP发生水解。对PDE的抑制作用具有动物种和组织的特异性。润坦可以非竞争性地抑制Ca2+/调钙蛋白依赖性cGMP-PDE，是1型Ca2+/调钙蛋白依赖性cGMP-PDE的选择性抑制剂。
抑制电压依赖性钠离子通道：缺血性脑卒中治疗的目标是早期恢复脑血流，保护生存神经元免遭进一步损伤。最近的研究已集中于电压依赖性钠通道抑制剂。润坦对神经元的保护作用与电压依赖性钠离子通道密切相关。钠离子持续流入神经元细胞内可造成神经元的中毒损伤，而润坦可通过抑制钠离子通道，阻止钠离子进入神经元细胞内，从而起神经元保护作用。缺氧时细胞内过多的钠离子可对细胞ATP产生严重影响。细胞内钠离子浓度升高后可激活NaK-ATP酶，增加细胞的需氧量，破坏ATP的生成。缺血时，钠离子通过电压依赖性通道进入细胞内，导致细胞内能量的进一步恶化。阻断这种通道的药物可改善缺血时的这种损害。如果在缺氧时发生了神经元的钠离子蓄积，则再灌注产生的氧自由基可进一步加重神经元损害。药物阻断钠离子通道有益于防止再灌注期间发生氧自由基损害，充分发挥钠离子通道阻滞剂对神经元的保护作用。
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与谷氨酸受体的交互作用：润坦除了能抑制钠离子通道外，还可以与谷氨酸受体发生交互作用。该药物可以取代细胞膜上的[3H]MK-80，保护神经元细胞免受谷氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸盐或使君子酸盐的损害。
润坦的体内神经元保护作用：润坦具有抗缺氧、抗记忆衰退和抗缺血作用。多项研究已经证实，润坦可提高缺氧条件下的生存率。润坦具有抗氧化剂作用，可防止自由基和脂质环氧化物的形成。可减轻缺氧引起的记忆和学习功能障碍。润坦治疗可缩小缺血造成的坏死范围(达25%)，减少神经元坏死和减少神经元损失。
润坦能透过血脑屏障：大脑的最大吸收率发生在注射后2分钟，大脑吸收量占注射总量的3.71%，这个比例相对于人脑重量占人体重量1.8%而言是相当高的。在人脑不同区域分布不同，主要集中在丘脑、脑核和大脑皮层区域。
三.润坦的临床试验结果
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治疗慢性脑血管疾病有显著疗效：对意大利和德国的多项双盲、安慰剂对照、随机润坦临床试验进行了荟萃分析，结果表明，润坦能非常有效地治疗慢性脑血管疾病。在接受润坦治疗的患者中，每项测试参数的改善率都显著优于对照治疗组，证实润坦能有效地治疗器质性精神综合征。
两项PET临床研究显示，润坦治疗慢性脑卒中有生理作用和临床功效：单剂量静脉注射20 mg润坦能显著改善健康大脑皮层、皮层下和病灶周围脑组织对葡萄糖的摄取和利用。静脉注射润坦2周对局部血流量和葡萄糖代谢有显著和积极的影响。无论是单次还是重复多次注射润坦都能有效地促进细胞内外葡萄糖的转运，增加局部脑血流量和葡萄糖在一些大脑结构中的代谢。经颅多普勒技术和近红外线光谱技术的研究均发现，在静脉注射润坦期间脑血流量显著增加。
灵长类和人体PET研究都确认，润坦在脑组织中的最高分布区域为丘脑、基底节和视觉皮层。
四.润坦的临床应用
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改善脑血管疾病症状，提高生活质量：慢性脑血管功能障碍的成年患者，在应用润坦后，心理警醒程度提高、意识模糊减轻、近期记忆增强、焦虑和恐惧消失、抑郁或乏力症状减轻、情绪稳定性提高。早期痴呆症及轻、中度器质性神经综合征病人，在应用润坦后，认知功能显著提高、生活质量显著改善、抑郁症状及疾病严重程度评分降低。脑梗死、脑出血、脑动脉硬化和短暂性脑缺血发作导致脑损害的患者，在应用润坦后，脑损害的改善作用优于应用其他药物者。
减轻心血管疾病症状：高血压、冠心病、心绞痛伴高粘血症者应用润坦后，自觉症状、精神症状、神经症状均有明显的改善。这与降低血粘度，疏通冠脉循环有关。
抗衰老作用：一项双盲临床试验显示，患有中枢神经系统退行性障碍的老年患者在应用润坦后，根据SCA和MMSQ等老年病学测验的评分，心理障碍的严重程度减轻，59%病人被评分为“好”或“极好”。
增强记忆力：润坦能增强中青年人的记忆力，促进智力，有增强短期记忆的确切作用。也能增强认知功能退变患者的记忆力。
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改善听觉功能：润坦有助于改善与各种感觉神经性听力损伤有关的听觉功能障碍及眩晕，对衰老性听力丧失、血管性听力损伤、职业性听觉减退、耳毒性物质所致听力损害均有改善作用。
改善视觉功能：润坦可改善眼底血液循环，提高视觉功能，对视网膜动脉阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病均有显著改善作用，对老年视网膜黄斑退化也有治疗价值。
改善功能性精神症状：润坦除了可以预防和治疗脑供血不足及其不良后果外，还能改善健康人的精神活动，对功能性症状如思维混乱、注意力不集中、易激惹、眩晕、视觉和听觉异常、情绪波动等均有疗效，同时又能改善精神状况和记忆力。总之，润坦是一种神经元的多重保护剂，可选择性地改善缺血区的脑血流量，从根本上改善大脑代谢状况和大脑功能。随着国内外研究的不断深入，其应用领域也将不断拓展。, 百拇医药(永康)