在Ic水平升高的情况下 C4A缺陷者Sle易感性增加
本报讯 最近,冰岛Landspitaki大学医院Kristin等对系统性红斑狼疮(SLE)和非SLE人群中C4A缺陷和免疫复合物(IC)水平升高的关系进行了研究,发现单纯C4A缺陷不影响IC的清除;在IC水平升高的情况下,C4A缺陷的个体SLE易感性增加。(J Rheumatok 2002,29:2359)
为了探讨C4A缺陷和IC水平升高与SLE易感性的关系,研究者对45名具有不同C4A水平的健康个体(8例为纯合子C4A缺陷,12例为杂合子C4A缺陷,25例C4A正常)和5例纯合子C4A缺陷的SLE患者进行观察比较,测定研究对象体内补体及其裂解片段和血清中IC的水平。另外,还测定了IC与红细胞的结合能力,以观察C3调理功能的变化。
电泳免疫扩散法测定结果显示,杂合子C4A缺陷和C4A正常的非SLE组,C3和C4水平均在正常范围。而SLE组和纯合子C4A缺陷的非SLE组,C4水平虽然相似,接近正常值,但SLE组C3水平显著低于非SLE组(P=0.02)。
为了进一步证实C4A缺陷表型测试的结果,研究者同时对总C4A和总C4对IC的调理作用进行研究,采用热凝集IgG法对C4Ad和C4d的进行测定。结果显示,C4Ad的沉积可以直接反映研究对象的C4A状态,而C4d的沉积则与研究对象的C4A状态无关,SLE组C4Ad的水平低于基因型相同的纯合子C4A缺陷的非SLE组(P=0.06,差别不显著),但显著低于杂合子C4A缺陷和C4A正常的非SLE组(P=0.02)。
随后,为了确定C4A缺陷对后续几步补体级联反应的影响,研究者对C3d的沉积进行测定。结果显示,SLE组C3d水平显著低于非SLE组(含纯合子C4A缺陷),提示疾病活动消耗了C3。且C3d的沉积与C4Ad水平显著相关(P=0.02),IC结合红细胞的能力与C3d的沉积显著相关(P<0.001)。在IC正常的情况下,无论C4A水平如何,C3介导的IC与红细胞结合的能力是正常的;但在IC增加的情况下,随着C4A水平的减少,C3介导的IC与红细胞结合能力下降。研究者还发现,纯合子C4A缺陷的非SLE组IC水平正常,而纯合子C4A缺陷SLE组,IC水平升高。
研究者认为,在IC水平正常的情况下,即使C4A缺陷也不影响C3片段对IC的调理功能;而在IC水平升高的情况下,C4A缺陷影响C3调理功能,也因此影响IC的清除。单纯C4A缺陷不增加SLE的易感性,只有在IC升高的情况下,C3对IC的调理功能不足,才使SLE易感性增高。
点评
SLE是与多种因素有关的自身免疫性疾病,其病因及发病机制至今不明。补体缺乏导致调理功能受损,使血清中IC清除障碍是SLE发病的原因之一。本研究对SLE发病机制的探讨提供了进一步线索。
李霞, 百拇医药
为了探讨C4A缺陷和IC水平升高与SLE易感性的关系,研究者对45名具有不同C4A水平的健康个体(8例为纯合子C4A缺陷,12例为杂合子C4A缺陷,25例C4A正常)和5例纯合子C4A缺陷的SLE患者进行观察比较,测定研究对象体内补体及其裂解片段和血清中IC的水平。另外,还测定了IC与红细胞的结合能力,以观察C3调理功能的变化。
电泳免疫扩散法测定结果显示,杂合子C4A缺陷和C4A正常的非SLE组,C3和C4水平均在正常范围。而SLE组和纯合子C4A缺陷的非SLE组,C4水平虽然相似,接近正常值,但SLE组C3水平显著低于非SLE组(P=0.02)。
为了进一步证实C4A缺陷表型测试的结果,研究者同时对总C4A和总C4对IC的调理作用进行研究,采用热凝集IgG法对C4Ad和C4d的进行测定。结果显示,C4Ad的沉积可以直接反映研究对象的C4A状态,而C4d的沉积则与研究对象的C4A状态无关,SLE组C4Ad的水平低于基因型相同的纯合子C4A缺陷的非SLE组(P=0.06,差别不显著),但显著低于杂合子C4A缺陷和C4A正常的非SLE组(P=0.02)。
随后,为了确定C4A缺陷对后续几步补体级联反应的影响,研究者对C3d的沉积进行测定。结果显示,SLE组C3d水平显著低于非SLE组(含纯合子C4A缺陷),提示疾病活动消耗了C3。且C3d的沉积与C4Ad水平显著相关(P=0.02),IC结合红细胞的能力与C3d的沉积显著相关(P<0.001)。在IC正常的情况下,无论C4A水平如何,C3介导的IC与红细胞结合的能力是正常的;但在IC增加的情况下,随着C4A水平的减少,C3介导的IC与红细胞结合能力下降。研究者还发现,纯合子C4A缺陷的非SLE组IC水平正常,而纯合子C4A缺陷SLE组,IC水平升高。
研究者认为,在IC水平正常的情况下,即使C4A缺陷也不影响C3片段对IC的调理功能;而在IC水平升高的情况下,C4A缺陷影响C3调理功能,也因此影响IC的清除。单纯C4A缺陷不增加SLE的易感性,只有在IC升高的情况下,C3对IC的调理功能不足,才使SLE易感性增高。
点评
SLE是与多种因素有关的自身免疫性疾病,其病因及发病机制至今不明。补体缺乏导致调理功能受损,使血清中IC清除障碍是SLE发病的原因之一。本研究对SLE发病机制的探讨提供了进一步线索。
李霞, 百拇医药