在Ic水平升高的情况下 C4A缺陷者Sle易感性增加

http://www.100md.com 2003年5月8日 《中国医学论坛报》 2003年第17期

     本报讯 最近，冰岛Landspitaki大学医院Kristin等对系统性红斑狼疮(SLE)和非SLE人群中C4A缺陷和免疫复合物(IC)水平升高的关系进行了研究，发现单纯C4A缺陷不影响IC的清除；在IC水平升高的情况下，C4A缺陷的个体SLE易感性增加。(J Rheumatok 2002，29：2359)

    为了探讨C4A缺陷和IC水平升高与SLE易感性的关系，研究者对45名具有不同C4A水平的健康个体(8例为纯合子C4A缺陷，12例为杂合子C4A缺陷，25例C4A正常)和5例纯合子C4A缺陷的SLE患者进行观察比较，测定研究对象体内补体及其裂解片段和血清中IC的水平。另外，还测定了IC与红细胞的结合能力，以观察C3调理功能的变化。

    电泳免疫扩散法测定结果显示，杂合子C4A缺陷和C4A正常的非SLE组，C3和C4水平均在正常范围。而SLE组和纯合子C4A缺陷的非SLE组，C4水平虽然相似，接近正常值，但SLE组C3水平显著低于非SLE组(P＝0.02)。

    为了进一步证实C4A缺陷表型测试的结果，研究者同时对总C4A和总C4对IC的调理作用进行研究，采用热凝集IgG法对C4Ad和C4d的进行测定。结果显示，C4Ad的沉积可以直接反映研究对象的C4A状态，而C4d的沉积则与研究对象的C4A状态无关，SLE组C4Ad的水平低于基因型相同的纯合子C4A缺陷的非SLE组(P＝0.06，差别不显著)，但显著低于杂合子C4A缺陷和C4A正常的非SLE组(P＝0.02)。

    随后，为了确定C4A缺陷对后续几步补体级联反应的影响，研究者对C3d的沉积进行测定。结果显示，SLE组C3d水平显著低于非SLE组(含纯合子C4A缺陷)，提示疾病活动消耗了C3。且C3d的沉积与C4Ad水平显著相关(P＝0.02)，IC结合红细胞的能力与C3d的沉积显著相关(P<0.001)。在IC正常的情况下，无论C4A水平如何，C3介导的IC与红细胞结合的能力是正常的；但在IC增加的情况下，随着C4A水平的减少，C3介导的IC与红细胞结合能力下降。研究者还发现，纯合子C4A缺陷的非SLE组IC水平正常，而纯合子C4A缺陷SLE组，IC水平升高。

    研究者认为，在IC水平正常的情况下，即使C4A缺陷也不影响C3片段对IC的调理功能；而在IC水平升高的情况下，C4A缺陷影响C3调理功能，也因此影响IC的清除。单纯C4A缺陷不增加SLE的易感性，只有在IC升高的情况下，C3对IC的调理功能不足，才使SLE易感性增高。

    点评

    SLE是与多种因素有关的自身免疫性疾病，其病因及发病机制至今不明。补体缺乏导致调理功能受损，使血清中IC清除障碍是SLE发病的原因之一。本研究对SLE发病机制的探讨提供了进一步线索。

    李霞

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