超氧化物歧化酶(SOD)是一种专一清除氧自由基的金属酶类,临床上用于治疗关节炎、类风湿关节炎、缺血再灌注综合征,具有显著疗效。但由于SOD在常温下稳定性差,生物半衰期短,易被酶解以及具有免疫原性,因而限制了其在临床的应用。国内外有用硬脂酸、聚蔗糖、右旋糖酐、白蛋白、明胶、淀粉修饰SOD的报道,而以聚乙二醇对SOD的修饰最为有效。聚乙二醇(PEG)与蛋白质具有相容性的特点,是良好的修饰剂。广州军区广州总医院等单位的研究人员探讨了不同相对分子质量的PEG(2000~20000)修饰SOD对其稳定性的影响,并跟踪PEG-SOD原形物在动物体内的代谢状况。
方法:以TNBS法测定修饰率,SOD活性测定试剂盒测试活性,在70℃水浴中加热3小时,考察其热稳定性,运用放射性核素标记和凝胶电泳结合的方法,研究其在动物体内代谢。结果:发现相对分子质量6000的PEG修饰后SOD的稳定性较好。灌胃0~72小时内收集尿、粪并测其放射性,尿的平均累计标记物的排泄率为给药量的(19.9±3.1)%,粪的排泄率为(61.6±5.1)%。
结论:相对分子质量为6000的PEG修饰效果最佳。与天然的SOD相比,PEG-SOD衍生物在耐热、耐酸、耐碱以及抗酶解方面都有显著的提高。
该物质在动物体内能透过小肠粘膜进入到血液中,大部分在血浆中,少量存在红细胞中,其代谢物主要通过粪便排泄。
摘自《中国医院药学杂志》2003年第23卷第4期
方法:以TNBS法测定修饰率,SOD活性测定试剂盒测试活性,在70℃水浴中加热3小时,考察其热稳定性,运用放射性核素标记和凝胶电泳结合的方法,研究其在动物体内代谢。结果:发现相对分子质量6000的PEG修饰后SOD的稳定性较好。灌胃0~72小时内收集尿、粪并测其放射性,尿的平均累计标记物的排泄率为给药量的(19.9±3.1)%,粪的排泄率为(61.6±5.1)%。
结论:相对分子质量为6000的PEG修饰效果最佳。与天然的SOD相比,PEG-SOD衍生物在耐热、耐酸、耐碱以及抗酶解方面都有显著的提高。
该物质在动物体内能透过小肠粘膜进入到血液中,大部分在血浆中,少量存在红细胞中,其代谢物主要通过粪便排泄。
摘自《中国医院药学杂志》2003年第23卷第4期