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与多种肿瘤有关
http://www.100md.com 2003年5月15日 中国医药报
     人乳头状病毒(HPV)是一种亲上皮细胞的双链DNA病毒,其高危型16及18是人类宫颈癌致癌的环境因素。但目前的研究除了明确90%的宫颈癌有HPV感染外,HPV作为其他人类肿瘤的病因并无明确定论。北京大学临床肿瘤学院柯杨教授在“2002-2003·北京·生命科学领域联合年会”上指出,她们的研究成果表明HPV与其他多种人类肿瘤,如食管癌、乳腺癌等也显示出了重要的相关性。

    柯杨教授谈到,她所领导的课题组近年来用PCR(聚合酶链式反应)、ISH(原位杂交)、IHC(免疫组化)的方法对HPV16型与食管癌、乳腺癌及卵巢癌的关系进行了研究。结果发现,上述肿瘤中HPV16型感染的比例很高,分别达到70%、62%及55%。并且发现不同的检测方法可能得出不同的结果。以近年来进行的HPV与食管癌关系的研究为例,柯教授介绍说,我国河南安阳地区是食管癌高发区,为探讨人乳头状病毒感染与该地区食管癌发病的关系,她们与安阳肿瘤医院合作,首次用安阳食管癌高发区现场“正常”人群食管拉网的样品进行了测定。研究结果表明:HPV16型是安阳地区食管癌的重要病因因素,HPV感染率高达76%。

    而且,随着食管黏膜癌变性损伤加重,HPV检出率提高。黏膜的癌变程度不但与病毒DNA的存在有关,也与病毒癌基因E6的表达有关。

    那么,在自然环境中广泛存在的HPV为什么在特定人群中有如此高的感染率,而在众多感染者中又只有少数人最终发展成为肿瘤?遗传因素在其中的作用如何?柯杨教授说,食管癌是一种常见的恶性肿瘤,自20世纪80年代以来,国内外专家就在研究HPV与食管癌的关系,但至今仍无定论。她们与河南安阳食管癌高发地区进行了为期四年的合作,在对高发现场的人群调查中,并未发现明显的单基因孟德尔遗传家系。因此,在多基因遗传易感基因的研究中,她们用PCR-测序、PCR-DHPLC、SSP等方法对高发人群开展了多个基因的多态性分析,这些基因包括P53、P21、HLA-ⅠHLA-Ⅱ、IRF-3、LMP、TAP、INF-γ。结果发现,多种基因的多态性可能在HPV相关的食管癌中发挥着遗传易感作用或保护作用,它们可能作用于多步癌变的不同阶段,如对HPV感染的易感或感染后癌变的易感。

    柯杨教授表示,对肿瘤的遗传易感的研究是一项系统工程,需要多学科知识的整合,要有合理的人群实验设计、合理的方法的选择及合理的分析。这对于预报高危个体,实施有针对性的预防、干预和早期诊断、早期治疗具有十分重要的意义。, http://www.100md.com