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探索“非典”疫苗征服SARS病毒
http://www.100md.com 2003年6月2日 中国医药报
     随着“非典”病毒基因序列的测定,“非典”这一传染性疾病的元凶的真面目已逐渐浮出水面。然而,寻找“非典”疫苗,让人类免受病毒侵害的努力才刚刚开始。科学家们大都认为,“非典”疫苗在出现之前,人们起码将经历两至三年的艰苦探索。

    研制疫苗

    科学家们认识到开发“非典”疫苗是可行的。科学理论表明,不仅用一种疫苗来抵挡“非典”是可能的,还可能出现各种各样帮助人们在感染后抵抗病毒侵袭的治疗手段。人类的最终目标是降低“非典”的死亡率,防止“非典”病毒像普通流感那样传播。

    美国国立卫生研究院下属的过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇说:“很直率地讲,我认为‘非典’不会消失。”他说,目前人类正处在一种新疾病发展之中的非常时期,因此政府卫生部门现在必须做出关于公共卫生措施的战略性决定。

    今年4月上旬,美国政府卫生官员召集美国和欧洲的10多家大型制药公司开会,商议“非典”疫苗开发工作。为了加快开发进度,美国国立卫生研究院正在与公共和私立研究机构就有关协议、奖励制度以及设立专项资金等进行磋商。
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    今年4月30日,英国制药巨头葛兰素史克首席执行官加尼尔表示,该公司将与竞争对手合作寻找可能的“非典”疫苗。加尼尔说,公司将致力于加速开发“非典”疫苗,但可能需要几年时间才能找到良方。

    目前,葛兰素史克在比利时的疫苗开发中心开始了“非典”疫苗研制工作,该中心还和法国巴斯德研究所和其他竞争对手保持密切联系。

    但是,科学家又指出,“非典”病毒属于一种突变迅速的病毒家族,有可能“胜过”最先进的科学的发展速度。艾滋病的流行便是个令人警觉的例子。20世纪80年代中期,世界各地开始兴起艾滋病研究热潮。当时,科学家保证在一两年内开发出疫苗,但事实上,至今还没有一种真正的艾滋病疫苗上市,人们也许还需等上几年时间。

    不过,理论表明,攻克“非典”病毒与降服艾滋病病毒相比是个比较简单的问题。这是因为,在“非典”发病一段时间之后,人体就可以产生抗体。
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    一个值得乐观的事实是,在正规的艾滋病研究开始两年以后,科学家才鉴定了艾滋病病原。而科学家在“非典”大规模流行数周后便确定了它的致病病毒,并测定了病毒的基因排序。在“非典”疫苗研制方面,美国政府同样计划利用现代遗传科学的神奇力量。

    四条途径

    如同葛兰素史克首席执行官加尼尔所说,研制出一种安全有效的疫苗不是简单的事。美欧各大政府实验室以及私立研究机构目前至少在探索四种疫苗开发途径,其中包括半个世纪以前科学家乔纳斯·萨尔克和阿尔伯特·萨宾开发疫苗时使用的两种方法。

    现在,科学家将使用的第一种手段是萨尔克在1952年开发脑灰质炎疫苗时使用的方法。这是最著名也是最简单的方法:在烧瓶里培养细胞,再让病毒感染这些细胞并大量繁殖,然后用福尔马林等化学物质将病毒杀死。被杀死的病毒就被作为疫苗注射到人体。这些病毒尽管已经死了,但是仍然保留了能促发免疫反应的足够特性。
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    这一疫苗开发渠道虽然可行,但还是存在很大的难度。首先,科学家需要培育大量具有危险性的病毒,从而可能造成诸多污染问题。其次,最终得到的疫苗需要经过仔细测试以确定其是否有危险的副作用。此外,确保每一批病毒都已真正死亡,这也不是简单的事情。科学家回忆道,1955年,在全美的疫苗接种运动中,一批含有活性病毒的疫苗成为漏网之鱼,免疫结果成了致疫。

    第二种方法涉及精心使用一个具有活性、但其攻击性已经被大大削弱从而不太可能导致发病的病毒。萨宾在许多国家使用过这种“驯服的”疫苗,其优点是能够产生很强的免疫反应,其缺点则是仍然存在威胁。主要的威胁是,被弱化的病毒可能发生一种导致其自身更凶猛的突变,使疫苗本身又可能会引发流行病。

    科学家们还打算使用一些高新技术手段来开发更加现代的疫苗,其中一种方法被美国国立卫生研究院寄予厚望。在这种方法中,研究人员将“非典”病毒基因注射到较温和的腺病毒里,由此得到的混合型病毒将不能导致非典型肺炎,但照样能像“非典”病毒那样激发免疫系统产生强烈反应。美国政府已经给予华盛顿郊外一家小型生物技术公司金维克(Genvec)40万美元研究经费,利用该公司的技术开发这类疫苗。
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    美国立卫生研究院的免疫研究中心主任加里·纳贝尔说,第四种疫苗制造方法是采用基因工程合成“非典”病毒表面的蛋白,这些蛋白将被用作疫苗。研究人员希望,这种蛋白疫苗被注射到人体内后,人体将对“非典”病毒表面蛋白发动免疫反应。但科学家用这种方法制造的一种“非典”相关病毒的疫苗在动物身上进行实验时,不仅未能预防感染,反而导致疾病更加严重。

    福奇和纳贝尔指出,以上安全性考虑,必须在美国开发的任何一种疫苗的人体安全试验中被排除掉。而他们的这一规定使得许多制药商不愿承诺加快研究步伐。许多人由此对一至两年时间内开发出一种疫苗表示怀疑。美国麻省理工学院下属生物制品实验室主任当娜·安布罗西诺说,疫苗研制将需要较长的时间。

    其他药物

    除了四种可能的开发疫苗的途径,美国政府还在探索是否能开发出其他药物。安布罗西诺所在的生物制品实验室倾向于开发针对已感染病毒的患者的快速治疗方法。目前,她已经和新泽西州普林斯顿的一家医学公司合作利用基因工程技术开发抗击“非典”病毒的人工抗体。抗体是免疫系统用于抵抗病菌或病毒的蛋白。该实验室研究的这种人工抗体对于早产婴儿的呼吸道感染具有显著疗效。
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    另一种较为快捷的药物开发手段则是筛选制药公司早已开发的化合物,从中寻找出遏制“非典”病毒的药物。最早的艾滋病药物AZT就是这么发现的。最近几周里,美国一些制药公司已经筛选出几十种药物,并送给美国政府研究机构测试它们是否能对付“非典”。

    在更为长远的时期,美国政府想研究可能被用来攻击感染者体内的“非典”病毒的方法。“非典”病毒依靠一种蛋白酶来从事大多数构造工作。艾滋病病毒也通过相同类型的蛋白酶,用于相同的目的。制药公司已经成功设计了能阻止艾滋病病毒复制的蛋白酶抑制剂。但是,这些这些对付艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂不能抵挡“非典”病毒。因此,科学家将重新设计一种新的抑制剂。

    有些实验室还在尝试更加高精尖的方法。例如,俄勒冈州波特兰的AVI生物制药公司已经设计出一种据说能够打乱病毒遗传机理的化合物。这样的药物被称为反义药物。

    专家认为,如果AVI的药物被证实有效,那么人类将进入一个以反义药物为标志的医学新时代,因为反义药物的研制具有快速的特点。今年4月29日,美国破译出“非典”病毒的基因序列后仅13天,AVI已经把阻止“非典”病毒复制的反义药物送到了华盛顿郊外弗雷德里克的陆军实验室作测试。

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