羟乙基淀粉的理化特性及临床药理
临床常用的胶体扩容药主要有多糖类、明胶类和蛋白类。多糖类最为常用,其中尤以羟乙基淀粉(HES)更为通用,主要原因是其引发的不良反应特别是过敏反应发生率较低。
贺斯®(HAES-sterik®)是一种中分子羟乙基淀粉,适用于各种血容量不足和休克的治疗。
贺斯的理化特性
贺斯的平均分子量:200,000D
克取代级:0.43~0.55
克分子渗透压:308 mosm/L
胶体渗透压:68/36 mmHg
分子量与扩容时间的关系
HES的平均分子量小于70000D时大多数颗粒将很快从肾脏排除,故低分子量HES扩容效果差、时间短。
中分子量/高分子量HES Mw>70000D 一方面,部分小颗粒HES不断排除;而另一方面,大颗粒HES不断降解补充,在一定时段内中分子HES颗粒数目可保持相对恒定,保证了扩容时间。这是中分子HES优于低分子HES和其它种类代血浆之处(见图2)。
克分子取代级和取代方式
克分子取代级Ms反映羟乙基化程度,即抵抗酶解能力的强度。羟乙基基团在C2位置的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强。分子量相同时 Ms越高>0.6或C2/C6值越大,则血管内停留时间越长,其不良反应发生率也越高,尤其对凝血机制的影响。而低取代级HES远优于高取代级HES,低C2/C6比HES远优于高C2/C6比HES,不良反应大大减少。
降解速度的影响因素
HES颗粒降解速度主要取决于Ms,其次是C2/C6比值。Ms和C2/C6值越高,降解速度越慢,反之越快。当HES分子量大于肾阈值时,Ms和C2/C6值越高,通过肾脏清除的时间越长,对凝血功能影响越大。
图3
HES经肾小球滤过排出示意图
贺斯安全无害的暂时性蓄积
与高取代级HES相比,贺斯清除迅速。HES在组织中的代谢类似肝内糖原代谢,不损害器官功能。
综上所述,由于贺斯独特的理化特性和药代动力学特征,使其扩容效力强、时间合理、作用平稳,此外,由于其原料来自于纯天然绿色植物粘玉米,避免了血液制品和牛源制品的风险,因此,安全性高,且具有较高的效价比。, 百拇医药(北京大学人民医院 李玉珍)
贺斯®(HAES-sterik®)是一种中分子羟乙基淀粉,适用于各种血容量不足和休克的治疗。
贺斯的理化特性
贺斯的平均分子量:200,000D
克取代级:0.43~0.55
克分子渗透压:308 mosm/L
胶体渗透压:68/36 mmHg
分子量与扩容时间的关系
HES的平均分子量小于70000D时大多数颗粒将很快从肾脏排除,故低分子量HES扩容效果差、时间短。
中分子量/高分子量HES Mw>70000D 一方面,部分小颗粒HES不断排除;而另一方面,大颗粒HES不断降解补充,在一定时段内中分子HES颗粒数目可保持相对恒定,保证了扩容时间。这是中分子HES优于低分子HES和其它种类代血浆之处(见图2)。
克分子取代级和取代方式
克分子取代级Ms反映羟乙基化程度,即抵抗酶解能力的强度。羟乙基基团在C2位置的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强。分子量相同时 Ms越高>0.6或C2/C6值越大,则血管内停留时间越长,其不良反应发生率也越高,尤其对凝血机制的影响。而低取代级HES远优于高取代级HES,低C2/C6比HES远优于高C2/C6比HES,不良反应大大减少。
降解速度的影响因素
HES颗粒降解速度主要取决于Ms,其次是C2/C6比值。Ms和C2/C6值越高,降解速度越慢,反之越快。当HES分子量大于肾阈值时,Ms和C2/C6值越高,通过肾脏清除的时间越长,对凝血功能影响越大。
图3
HES经肾小球滤过排出示意图
贺斯安全无害的暂时性蓄积
与高取代级HES相比,贺斯清除迅速。HES在组织中的代谢类似肝内糖原代谢,不损害器官功能。
综上所述,由于贺斯独特的理化特性和药代动力学特征,使其扩容效力强、时间合理、作用平稳,此外,由于其原料来自于纯天然绿色植物粘玉米,避免了血液制品和牛源制品的风险,因此,安全性高,且具有较高的效价比。, 百拇医药(北京大学人民医院 李玉珍)