非典疫苗为何迟迟不出来？

http://www.100md.com 2003年7月9日 生活时报

     要彻底根除像非典这样的传染病，除了改善卫生环境、完善隔离消毒制度等应急措施外，最根本的手段就是研制出成功的疫苗。

    但疫苗的研制是一项复杂而艰巨的任务。非典病毒被确定为一种冠状病毒的变种仅仅3个多月时间，非典病毒的多样性和潜在的变异情况等尚不清楚，研制出成功的非典疫苗的路究竟还有多长？

    为此，笔者专访了解放军302医院医学博士刘士敬。

    疫苗问世至少三年

    刘士敬博士指出，如果各项研究进展顺利，按照疫苗研发的周期和批准程序，至少需要3年左右的时间。

    他说，疫苗一般分为减毒活疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗和基因疫苗四种类型，灭活疫苗是其中最快的一种方法。

    但是无论怎样快，研制都需要经过以下过程和步骤：滤出灭活的非典冠状病毒，建立合格的动物模型，小量试制、中间试验、送审和临床共三期研究几个阶段，全部安全通过才能算研制成功。

    按照正常速度，仅Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床就需要多年时间，即使证明疫苗有效，还必须考察它的安全性，否则大面积接种就等于大面积传播。

    疫苗进入市场前，临床三期的试验十分关键。Ⅰ期试验人数很少，主要观察疫苗是否安全，接种后是否产生免疫力，试验对象严格隔离受到密切监控；Ⅱ期临床试验对象加大到几百人，主要研究和评估不同剂量、针次、间隔时间的疗效差异；Ⅲ期临床接受试验的对象加至几千人，观察大样本情况下疫苗的效果和安全性。只有这些程序一一完成后，才能申请生产许可证，大批量生产。

    疫苗一旦获得进入市场的许可，并不意味着疫苗万无一失，一些潜在的问题可能在疫苗使用一段时间后才会表现出来，因此疫苗投放市场后，还要做Ⅺ期临床监控有可能出现问题的上市疫苗。根据世界卫生组织(WHO)专家和著名的巴斯德公司乐观的估计，如果一切都进展顺利，非典疫苗最终定型可能需要3—4年时间。

    刘博士指出，如果进展不顺利，节外生枝，疫苗成功的时间将会延后。假如遭遇难题仍可攻克，克服种种阻力，疫苗研制仍旧可以逐渐进展，需要6年以上时间。

    非典疫苗难在哪儿

    他说，由于传统疫苗的研制必须通过动物实验这一关，首先通过动物实验评价疫苗的有效性和安全性，塑造出合格的非典动物模型事关重要。

    但是非典并非一种人畜共患疾病，当拿非典病毒感染其他动物时，不一定出现和人类一致的临床表现，也就是说其他动物可能不得非典，它们属于不易感动物。这样一来，通过不易感动物得到的实验结果难以保障准确。

    目前科研人员已经确定了非典疫苗研制的毒株，并找到了有效的病毒灭活方法，但是动物实验不过关成为疫苗研制的“瓶颈”，只靠病毒感染恒河猴获得的抗体，无法说明人体能否获得具有抗病毒感染的效果。

    如果动物实验这一关最终通过，接下来要过人体初步试验，要确定自愿的受试对象，接种实验性疫苗，如果安全性受到质疑或不能产生相应的抗体，疫苗研制都会受阻；如果受试对象确实产生了相应抗体，还要验证这种抗体是否能够对抗非典病毒，这时就要求受试对象接受非典病毒注射，观察疫苗是否真正管用；如果疫苗对于这次流行的非典病毒真正起到预防作用，但是来年或是以后再次袭来的非典病毒改头换面，产生了变异，辛辛苦苦研究的疫苗就可能没有效果了。

    如果接种疫苗后人体免疫反应过激，再次遇到病毒入侵，可能就会产生致命的过激反应，例如美国最近为防治猴痘病毒感染，要求人们注射预防天花的疫苗时，就出现了心脏病等严重并发症，不得不尽快取消对1000万人的注射计划。

    如果非典疫苗研制过程中，出现上述节外生枝情况，研制成功的时间将大大延后，但是如果这些困难得以克服，疫苗依然渴望在6—10年后研制成功。

    疫苗可能遥遥无期

    刘博士指出，如果进展不顺利，遇到的困难依靠目前科技能力尚无法解决或是遇到无法逾越的障碍，疫苗成功问世的时间将会变得遥遥无期。

    他强调，尽管媒体中出现了不少对于非典疫苗前景乐观的估计，但是非典疫苗同样面临着有可能长时间也无法研制成功的可能，我们必须要有这种精神准备。

    目前全世界研制成功的对付传染病的疫苗只有30多种，而出现在全球范围内的传染病成百上千种，其中不乏对人类威胁巨大的传染病，如艾滋病、丙型肝炎、埃博拉病毒等等。

    艾滋病疫苗的研制已有20年的历史，至今尚未成功；一些致病微生物，难以用减活或灭活技术制造出有效的疫苗，例如引起疟疾的疟原虫等等；相当一部分病毒结构和基因片段都不稳定，总在不断变化之中，好不容易研制出针对一种病毒的疫苗，不料想下次病毒流行时又变成另一种病毒亚种；有的病毒存在于人体内就在不停变化之中，难以稳定在一种恒定状态，研制出疫苗非常困难。

    并不是说发现一种传染病，就必定会研制出针对它的疫苗，绝大多数的病毒性传染病都没有研制出相应的有效疫苗。现代科学并非万能，不是一切难题都能迎刃而解的。人们对非典病毒这种新型病毒的认识还很肤浅，对于该病毒体外生存状态、是否存在宿主动物、发病机理、人体免疫应答等等都不清楚，期望有效疫苗在短期内获得成功并不现实。

    疫苗不是万能的

    刘博士指出，疫苗不是预防非典的惟一武器，没有疫苗不会是“世界末日”。

    他说，有了疫苗有助于战胜非典，但是疫苗也不是万能的，许多传染病都有有效的疫苗，但是依然没有根绝这些传染病，如乙肝疫苗、结核疫苗、乙脑疫苗都非常有效，其中乙肝疫苗预防的成功率可达95%以上，但是，我国现有乙肝感染者1亿多人。

    刘博士认为，虽然许多传染病并没有针对性的疫苗，但是人类依然控制着自己的命运，掌握着健康的主动权，在各种有效疫苗尚未问世之前，我们对付传染病依然有不少良好的措施。

    例如，限制并减少传染源。控制传染源的主要手段是隔离病人，对于烈性传染病，如霍乱、肺鼠疫、非典等，必须实施严密隔离；对可能有传染性的环境及物品进行有效的消毒。又如，切断传播途径。此项内容主要是消灭四害(老鼠、臭虫、苍蝇及蚊子)以及其他各种传播疾病的动物和昆虫。对饮食、水源、粪便应加强管理或无害化处理。加强个人防护，养成良好的卫生习惯等等。

    相关链接

    疫苗研究历程

    天花疫苗：天花早在我国晋代葛洪赚写的《肘后方》中就有记载，16世纪—18世纪，天花流行于欧洲和亚洲，病死率高达50%以上，仅18世纪全球就有1.5亿人死于天花，宋真宗时，我国医生发明鼻痘接种方法是天花疫苗的雏形，1796年英国医生爱得华·琴纳完善了“牛痘接种法”，使天花发病率直线下降，这种疫苗的研制过程至少经历了700多年的历程。

    结核病疫苗：我国东汉医著《金匮要略》中记有“虚痨”一病，指的就是结核病，1882年，德国医师科赫发现了结核杆菌，1921年，预防结核病的卡介苗脱颖而出，从发现细菌到疫苗研制成功，至少花了40年历史。

    流感疫苗：自20世纪以来，流感已有5次世界性大流行，1918年，近1/4的美国人得过流感，导致50多万人死亡，20世纪80年代流感疫苗研制成功并广泛用于临床，有效率为70%—90%。

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/Dir/2003/07/09/9747.htm