关于川芎嗪命名的异议
北京制药工业研究所在上世纪70年代中期，从研究“冠心Ⅱ号”方及药效出发，从川芎中分离到含量仅千分之几的四甲基吡嗪纯品，经结构测定确认，又进行了化学合成，并对其进行了药理研究证明：四甲基吡嗪能通过血脑屏障，在脑干分布较多，又具有扩张血管、改善微循环及抑制血小板集聚等作用，因此在临床上用于缺血性血管疾病的治疗，是有一定的实验依据。上述这些研究工作是非常出色的，为四甲基吡嗪应用于心脑血管疾病的防治奠定了基础。
然而，自从该所在《中华医学杂志》1977年第7期上发表了《川芎有效成份的研究》将四甲基吡嗪命名为“川芎嗪”以后，川芎嗪这一名称被广泛应用。一般人，甚至医药工作者，都误以为川芎嗪是川芎的主要有效成分，特别是因为川芎的功能为活血行气祛风止痛；主治中风、痉挛、惊风、头痛、胸肋刺痛、风湿痹痛等症。与所报道的四甲基吡嗪，即所谓的川芎嗪的药理作用较为一致，更加深了对人们的误导。例如有些作者在《血浆中川芎嗪碱的气相色谱法测定》一文中，第一句话便是：“四甲基吡嗪是中药川芎的主要有效成分，临床称为川芎嗪。”也有的作者在《中药制剂中川芎嗪含量的高效液相色谱法测定》一文中，第一句也是：“川芎嗪为伞形科藁本，属川芎……的根茎中所含主要化学成分之一。”笔者本人也曾误认为既然叫川芎嗪，它一定是川芎的主要有效成分，或者至少应是川芎的主要有效成分之一。因此，在研究含川芎的制剂国公酒、速效救心丸的质量时，都将川芎嗪作为首选的质控对象予以研究检测。然而令笔者不解的是，尽管采用了毛细管柱气相色谱法，仪器对四甲基吡嗪纯品的最小检出量在FID检测器上已达10-10g/s，但样品中却未能检出。而笔者1981年在山西日化所及1980年曾分别从西凤酒和茅台酒中用GC/MS方法检出了四甲基吡嗪，而其在酒中的含量仅百万分之几，所获得的色谱、质谱图都非常清晰准确，这使笔者推断它在国公酒和速效救心丸中含量远远低于百万分之一，否则一定能很容易地检测出来。
为了弄清原因，笔者查阅了20多年来有关川芎化学成分研究的资料，终于解开此迷，得到下列信息：最早有关四甲基吡嗪的报道可追溯到1952年，Hideok报道，在制备异噁唑衍生物时，用羟胺盐与乙酰丙基二腈反应，在有Fe++存在的条件下，产物中有四甲基吡嗪；其二是除北京制药工业研究所的文章外，其他有关研究川芎成分的报道均未报道从中发现过四甲基吡嗪；其三是1977年北京制药工业研究所报道的四甲基吡嗪在生药川芎中的含量仅千万分之几，并且在22℃就开始升华；其四还是北京制药研究所的报道引用国外文献(1964年神谷弘子、1970年JeffreysJAD)，分别从枯草杆菌的代谢产物及禾本科黑麦草中发现了四甲基吡嗪。为了验证川芎中四甲基吡嗪的含量，笔者在市售的川芎饮片中未能检出四甲基吡嗪，1995年川芎收采前专门托人从四川崇庆县购买当年收采的川芎原药材进行了检测，仅获得稍大于两倍噪声的四甲基吡嗪的峰，从而验证证实了其含量最多是千万分之几。因此可以理解，为什么川芎制剂中检测不出所谓的川芎嗪。同时这也表明在人们服用含川芎的中药(包括成药和汤剂)中实际上不存在所谓川芎嗪。换句话说，中药川芎的药效作用与所谓川芎嗪无关，是其他成分所起的作用。
根据以上论述，可以得知：(1)四甲基吡嗪并非首先从川芎中发现的；(2)四甲基吡嗪不是川芎的主要成分；(3)四甲基吡嗪也不是川芎能治病的主要活性成分(原植物中原有的那极少量的四甲基吡嗪，在制成饮片时早已升华损耗殆尽了)。据此3条，可以说将从川芎中发现的微量四甲基吡嗪命名为“川芎嗪”是没有道理的，这既不合乎科学命名和术语学上普遍遵循的“优先律”，又会给人以误导。
顺便提出与此相关联的事，这些年来见到一些文献报道作者应用HPLC或GC方法，从川芎制剂中检出了含量不低的“川芎嗪”，这些文章着实令人费解和不安。如果他检测的制剂中加入了人工合成的四甲基吡嗪则另当别论，然而据笔者所知如“速效救心丸”这样的国优名品，是未添加人工合成的四甲基吡嗪的，但在文献中该作者报道，他们测得速效救心丸中“川芎嗪”含量是0.0408mg/粒。就此，让笔者作一简单推论，看看是否可能：假定川芎中含所谓的“川芎嗪”为千万分之五(实际上可能没有这么高)，又假定提取率为100%(实际工艺不可能这么高)，要获得0.00408
mg“川芎嗪”要耗用川芎生药材81.68g。按此推算生产 40粒一盒的速效救心丸需耗用川芎药材为3267.2g。笔者1995年6月1日从四川崇县药材公司购川芎的价格是8.50元/kg(40头规格)，那么3.267
2kg川芎价值当是27.77元。而这40粒/盒的速效救心丸北京零售价为5.90元，笔者作此反证无非是从另一角度证明该组数据有误。以此拙文抛砖引玉，希望引起同道对学术问题“较真”、“慎重”，并进行学术争鸣，以获得共同提高。同时希望医药界不再将四甲基吡嗪称为“川芎嗪”，以免误导后人。欢迎对此批评指正。并再次声明，对“川芎嗪”命名的异议，丝毫不是贬低北京制药工业研究所对川芎及其成分所开展的植化、药化和药理研究所取得的巨大成绩，因为这是两件不同的事。(卞慕唐 王小焕)
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