中药药剂学：表面活性剂与液体药剂(2)
★★第二节 增加药物溶解度的方法
一、增溶
常考题型为B、C、X型题。
★★(一)增溶的原理
溶液中表面活性剂分子的疏水基团相互吸引、缔合形成胶团。被增溶药物根据其极性大小，以不同方式与胶团结合，进入胶团的不同部位，而使药物的溶解度增大。
影响增溶的因素有：
1.增溶剂的性质、用量及使用方法
增溶剂的使用方法影响增溶效果。通常宜将增溶剂被增溶药物混合均匀，最好使药物溶解，然后再用溶剂分次稀释至规定体积。
2.被增溶药物的性质
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被增溶药物的同系物中，药物的相对分子质量愈大，被增溶量通常愈小。
3.溶液的pH及电解质等
pH：溶液的pH增大，有利于弱碱性药物的增溶，溶液的pH减小，有利于弱酸性药物的增溶。
电解质：溶液中加入电解质，能使被增溶药物的溶解度增加，其原因是电解质能够降低增溶剂的临界胶团浓度，从而使增溶剂在较低的浓度时形成大量胶团而产生增溶作用；另外电解质还可中和胶团的电荷，增大了胶团内部的有效体积，为被增溶药物提供更多的空间，从而提高增溶效果。
二、助溶
★一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助溶。加入的第二种物质称为助溶剂。
机理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、有机分子复合物以及通过复分解反应生成可溶性盐类。
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三、制成盐类
四、应用混合溶剂
有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。
第三节 液体药剂
一、真溶液型液体药剂
常考题型为C、X型题。
真溶液型液体药剂系指药物以分子或离子形成分散于分散介质中形成的供内服或外用的均相液体制剂。属于真溶液的剂型有溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酏剂等。
(一)溶液剂
溶液剂的制法有：
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1.溶解法
2.稀释法
3.化学反应法
(二)芳香水剂与露剂
★★芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。含挥发性成分的中药材用水蒸气蒸馏法制备而成的芳香水剂又称为露剂或药露。
★★例1：复方碘口服液
碘在水中的溶解度为1：2950，而在10%的磺化钾水溶液中可制成5%的水溶液，这是因为碘化钾与碘形成了可溶性络合物而增加碘在水中的溶解度。配制时宜先用少量蒸馏水溶解碘化钾，使成浓溶液，以便碘能较容易地形成络合物而溶解。
★★例2：薄荷水
, 百拇医药 本品薄荷油含量为0.05%(ml/ml)，而实际投油量为含量的4倍，目的是为了使其易于形成饱和溶液，多余的薄荷油被滑石粉吸附除法；②滑石粉为分散剂同时兼有吸附作用；
二、胶体溶液型液体药剂
常考题型为C、X型题。
★★(一)概述
胶体溶液型液体药剂系指大小在1～100nm范围的分散相质点分散于分散介质中形成的溶液。分散介质大多为水，少数为非水溶液。
1.高分子溶液
又称为亲水胶体，属均相体系，为热力学稳定体系。
2.溶胶
分散相质点以多分子聚集体(胶体微粒)分散于分散介质中形成的胶体分散体系称为溶胶，又称为疏液胶体。属于高度分散的热力学不稳定体系。具有动力学稳定性。
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★(二)胶体溶液的稳定性
1.高分子溶液
高分子水溶液中分子周围的水化膜可阻碍质点的相互聚集，水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素，任何能破坏高分子水溶液中分子周围水化膜的开成均会影响其稳定性。①脱水剂，如乙醇、丙酮等可破坏水化膜；②大量的电解质可因其强烈的水化作用，夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀，这一不定期程称为盐析。
高分子溶液在放置过程中自发地聚集面沉淀，称为陈化现象。陈化速度受光线、空气、电解质、pH以及絮凝剂等影响，它们使高分子化合物的质点聚集成大粒而产生沉淀，又称絮凝现象。
2.溶胶 溶胶胶粒上形成了厚度大约1～2个离子的带电层，称为吸附层。在荷电胶粒的周围形成了与吸附层电荷相反的扩散层。这种由吸附层和扩散层构成了电性相反的电层称双电层，又称扩散和电层。由于双电层的存在而产生电位差，称ε电位。溶胶ε电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定溶胶稳定性的主要因素。另外，溶胶质点由于表面所表成的双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶胶的稳定性。
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(1)电解质的作用
(2)高分子的化合物对溶胶的保护作用
保护作用和酶化作用
(3)溶胶的相互作用
★(三)胶体溶液的制备方法
1.高分子溶液制备
加水浸泡溶胀胶溶，必要时加以研磨、搅拌或加热使之溶解即得。
2.溶胶的制备 多采用分散法和凝聚法。
三、混悬液型液体药剂
常考题型为C、X型题。
★★(一)概述
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混悬液型体药剂系指难溶性固体药物以0.1～100μm范围粒径分散在液体介质中，制成混悬液的液体药剂，也包括干混悬剂，即难溶性固体药物与适宜辅料制成粒末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散(或崩散)成混悬液的液体制剂。混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。
适宜于制成混液型液体药剂的药物有：①治疗剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物；②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。
为了安全用药，毒性药物不宜制成混悬物。混悬液型液体药剂用时振摇以确保服用剂量的准确。
★(二)影响混悬液型液体药剂稳定性的因素
混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显著，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。
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影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：
1.微粒间的排斥力与吸引力
2.沉降
3.微粒增长与晶型的转变
4.温度的影响
★(三)混悬液型液体药剂的稳定剂
1.润湿剂
2.助悬剂 常用的助悬剂：①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等；②高分子助悬剂③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。
3.絮凝剂与反絮凝剂
★(四)混悬液型液体药剂的制备方法
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1.分散法
2.凝聚法 ①化学凝聚法；②物理凝聚法。
四、乳浊液型液体药剂
常考题型为A、X型题。
★★(一)含义
两种互不相溶的液体制成微粒大多在0.1～100μm之间的液滴，分散在连续相液体中，制成W/O或O
/ W乳浊液的液体药剂，也称乳剂。
★(二)常用乳化剂
(1)表面活性剂
(2)高分子溶液 常用的有：①阿拉伯胶；②磷脂，包括卵磷脂或大豆磷脂；③西黄著胶。
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(3)固体粉末
不溶性的固体粉末被油水两相润湿到一定程度后，聚集在两相间形成保护膜，可防止分散相液滴聚集合并，且固体粉末的乳化作用不受电解质的影响。
(三)乳化剂的选用要求
乳化剂的选用应根据分散相与分散介质的性质、乳剂的类型及其稳定性等综合考虑。
(1)安全无毒性，刺激性小。
(2)应具有不同类型乳剂所要求的HLB值。
HLB混合乳化剂=(WA·HLBA+WB·HLBB)/(WA+WB)
(四)乳剂的稳定性
乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂以及酸败等。
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1.影响乳剂稳定性的主要因素 ①乳化剂的性质；②乳化剂的用量；③分散相的浓度；④分散介质的粘度；⑤乳化及贮藏时的温度；⑥制备方法及乳化器械，油水相及乳化剂的混合次序以及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳定性，乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必须的乳化功，且决定了乳滴的大小；⑦微生物的污染等等。
2.乳剂的不稳定现象
(1)分层
(2)絮凝
(3)转相
(4)破裂
(5)酸败
★(六)乳剂的制备
①乳剂中分散相的体积比应在25%～50%之间；②根据乳剂的类型选择合适HLB值的乳化剂或混合乳化剂；③调节乳剂的粘度和流变性；④必要时加入适量抗氧剂、防腐剂。
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在乳剂制备过程中，油相、水相及乳化剂混合的次序，药物加入的方法以及操作条件与设备等都影响乳剂的形成及其稳定性。
混合次序
①油相加至含乳剂的水相中，又称湿胶法，如用阿拉伯胶作乳化剂乳化脂肪油的比例是油：水：胶=4：2：1，乳化挥发油的比例是油：水：胶=2：2：1；
②水相加至含乳化剂的油相中，又称干胶法，本法油、水、胶的比例与湿胶法类同，配制时，量取油的容器须干燥不沾水，量取水的溶器不得带有油腻；
③油相、水相混合后加至乳化剂中，迅速研磨而形成初乳，再加水稀释，如阿拉伯胶作乳化剂时，其初乳的油、水、胶比例为4：3：1。
五、液体药剂的矫臭、矫味
常考题型为B、X型题。
1.甜味剂
2.芳香剂
3.胶浆剂
六、液体药剂的质量要求与检查
常考题型为A、X型题。
★口服混悬剂：药物应通过八号筛，且其中混悬物应分散均匀，不应很快下沉，沉降体积比不低于0.90，下沉的混悬物不应结块，经振播仍能分散均匀。标签上应注明“服前摇匀”，为安全起见，剧毒药不应制成口服混悬剂。, 百拇医药(倪健)
一、增溶
常考题型为B、C、X型题。
★★(一)增溶的原理
溶液中表面活性剂分子的疏水基团相互吸引、缔合形成胶团。被增溶药物根据其极性大小，以不同方式与胶团结合，进入胶团的不同部位，而使药物的溶解度增大。
影响增溶的因素有：
1.增溶剂的性质、用量及使用方法
增溶剂的使用方法影响增溶效果。通常宜将增溶剂被增溶药物混合均匀，最好使药物溶解，然后再用溶剂分次稀释至规定体积。
2.被增溶药物的性质
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被增溶药物的同系物中，药物的相对分子质量愈大，被增溶量通常愈小。
3.溶液的pH及电解质等
pH：溶液的pH增大，有利于弱碱性药物的增溶，溶液的pH减小，有利于弱酸性药物的增溶。
电解质：溶液中加入电解质，能使被增溶药物的溶解度增加，其原因是电解质能够降低增溶剂的临界胶团浓度，从而使增溶剂在较低的浓度时形成大量胶团而产生增溶作用；另外电解质还可中和胶团的电荷，增大了胶团内部的有效体积，为被增溶药物提供更多的空间，从而提高增溶效果。
二、助溶
★一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助溶。加入的第二种物质称为助溶剂。
机理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、有机分子复合物以及通过复分解反应生成可溶性盐类。
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三、制成盐类
四、应用混合溶剂
有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。
第三节 液体药剂
一、真溶液型液体药剂
常考题型为C、X型题。
真溶液型液体药剂系指药物以分子或离子形成分散于分散介质中形成的供内服或外用的均相液体制剂。属于真溶液的剂型有溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酏剂等。
(一)溶液剂
溶液剂的制法有：
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1.溶解法
2.稀释法
3.化学反应法
(二)芳香水剂与露剂
★★芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。含挥发性成分的中药材用水蒸气蒸馏法制备而成的芳香水剂又称为露剂或药露。
★★例1：复方碘口服液
碘在水中的溶解度为1：2950，而在10%的磺化钾水溶液中可制成5%的水溶液，这是因为碘化钾与碘形成了可溶性络合物而增加碘在水中的溶解度。配制时宜先用少量蒸馏水溶解碘化钾，使成浓溶液，以便碘能较容易地形成络合物而溶解。
★★例2：薄荷水
, 百拇医药 本品薄荷油含量为0.05%(ml/ml)，而实际投油量为含量的4倍，目的是为了使其易于形成饱和溶液，多余的薄荷油被滑石粉吸附除法；②滑石粉为分散剂同时兼有吸附作用；
二、胶体溶液型液体药剂
常考题型为C、X型题。
★★(一)概述
胶体溶液型液体药剂系指大小在1～100nm范围的分散相质点分散于分散介质中形成的溶液。分散介质大多为水，少数为非水溶液。
1.高分子溶液
又称为亲水胶体，属均相体系，为热力学稳定体系。
2.溶胶
分散相质点以多分子聚集体(胶体微粒)分散于分散介质中形成的胶体分散体系称为溶胶，又称为疏液胶体。属于高度分散的热力学不稳定体系。具有动力学稳定性。
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★(二)胶体溶液的稳定性
1.高分子溶液
高分子水溶液中分子周围的水化膜可阻碍质点的相互聚集，水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素，任何能破坏高分子水溶液中分子周围水化膜的开成均会影响其稳定性。①脱水剂，如乙醇、丙酮等可破坏水化膜；②大量的电解质可因其强烈的水化作用，夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀，这一不定期程称为盐析。
高分子溶液在放置过程中自发地聚集面沉淀，称为陈化现象。陈化速度受光线、空气、电解质、pH以及絮凝剂等影响，它们使高分子化合物的质点聚集成大粒而产生沉淀，又称絮凝现象。
2.溶胶 溶胶胶粒上形成了厚度大约1～2个离子的带电层，称为吸附层。在荷电胶粒的周围形成了与吸附层电荷相反的扩散层。这种由吸附层和扩散层构成了电性相反的电层称双电层，又称扩散和电层。由于双电层的存在而产生电位差，称ε电位。溶胶ε电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定溶胶稳定性的主要因素。另外，溶胶质点由于表面所表成的双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶胶的稳定性。
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(1)电解质的作用
(2)高分子的化合物对溶胶的保护作用
保护作用和酶化作用
(3)溶胶的相互作用
★(三)胶体溶液的制备方法
1.高分子溶液制备
加水浸泡溶胀胶溶，必要时加以研磨、搅拌或加热使之溶解即得。
2.溶胶的制备 多采用分散法和凝聚法。
三、混悬液型液体药剂
常考题型为C、X型题。
★★(一)概述
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混悬液型体药剂系指难溶性固体药物以0.1～100μm范围粒径分散在液体介质中，制成混悬液的液体药剂，也包括干混悬剂，即难溶性固体药物与适宜辅料制成粒末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散(或崩散)成混悬液的液体制剂。混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。
适宜于制成混液型液体药剂的药物有：①治疗剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物；②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。
为了安全用药，毒性药物不宜制成混悬物。混悬液型液体药剂用时振摇以确保服用剂量的准确。
★(二)影响混悬液型液体药剂稳定性的因素
混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显著，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。
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影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：
1.微粒间的排斥力与吸引力
2.沉降
3.微粒增长与晶型的转变
4.温度的影响
★(三)混悬液型液体药剂的稳定剂
1.润湿剂
2.助悬剂 常用的助悬剂：①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等；②高分子助悬剂③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。
3.絮凝剂与反絮凝剂
★(四)混悬液型液体药剂的制备方法
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1.分散法
2.凝聚法 ①化学凝聚法；②物理凝聚法。
四、乳浊液型液体药剂
常考题型为A、X型题。
★★(一)含义
两种互不相溶的液体制成微粒大多在0.1～100μm之间的液滴，分散在连续相液体中，制成W/O或O
/ W乳浊液的液体药剂，也称乳剂。
★(二)常用乳化剂
(1)表面活性剂
(2)高分子溶液 常用的有：①阿拉伯胶；②磷脂，包括卵磷脂或大豆磷脂；③西黄著胶。
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(3)固体粉末
不溶性的固体粉末被油水两相润湿到一定程度后，聚集在两相间形成保护膜，可防止分散相液滴聚集合并，且固体粉末的乳化作用不受电解质的影响。
(三)乳化剂的选用要求
乳化剂的选用应根据分散相与分散介质的性质、乳剂的类型及其稳定性等综合考虑。
(1)安全无毒性，刺激性小。
(2)应具有不同类型乳剂所要求的HLB值。
HLB混合乳化剂=(WA·HLBA+WB·HLBB)/(WA+WB)
(四)乳剂的稳定性
乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂以及酸败等。
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1.影响乳剂稳定性的主要因素 ①乳化剂的性质；②乳化剂的用量；③分散相的浓度；④分散介质的粘度；⑤乳化及贮藏时的温度；⑥制备方法及乳化器械，油水相及乳化剂的混合次序以及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳定性，乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必须的乳化功，且决定了乳滴的大小；⑦微生物的污染等等。
2.乳剂的不稳定现象
(1)分层
(2)絮凝
(3)转相
(4)破裂
(5)酸败
★(六)乳剂的制备
①乳剂中分散相的体积比应在25%～50%之间；②根据乳剂的类型选择合适HLB值的乳化剂或混合乳化剂；③调节乳剂的粘度和流变性；④必要时加入适量抗氧剂、防腐剂。
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在乳剂制备过程中，油相、水相及乳化剂混合的次序，药物加入的方法以及操作条件与设备等都影响乳剂的形成及其稳定性。
混合次序
①油相加至含乳剂的水相中，又称湿胶法，如用阿拉伯胶作乳化剂乳化脂肪油的比例是油：水：胶=4：2：1，乳化挥发油的比例是油：水：胶=2：2：1；
②水相加至含乳化剂的油相中，又称干胶法，本法油、水、胶的比例与湿胶法类同，配制时，量取油的容器须干燥不沾水，量取水的溶器不得带有油腻；
③油相、水相混合后加至乳化剂中，迅速研磨而形成初乳，再加水稀释，如阿拉伯胶作乳化剂时，其初乳的油、水、胶比例为4：3：1。
五、液体药剂的矫臭、矫味
常考题型为B、X型题。
1.甜味剂
2.芳香剂
3.胶浆剂
六、液体药剂的质量要求与检查
常考题型为A、X型题。
★口服混悬剂：药物应通过八号筛，且其中混悬物应分散均匀，不应很快下沉，沉降体积比不低于0.90，下沉的混悬物不应结块，经振播仍能分散均匀。标签上应注明“服前摇匀”，为安全起见，剧毒药不应制成口服混悬剂。, 百拇医药(倪健)