血管紧张素受体拮抗剂临床研究现况与展望
血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)是20世纪90年代进入临床的新一类药物，同出现更早一些的β阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)一样，ARBs的临床应用的开发也需要很长一段时间。因为，适应证的确立要有充分的证据，而证据的建立又需要时间。
ARBs临床研究主要结果
1. 高血压和相关临床问题
几乎每一种ARBs都首先以有效的降压效果获得上市批准，其后再开展相应的长期终点研究。第一项完成的是LIFE研究，在9193名伴左室肥厚的高血压病人，随机给氯沙坦或阿替洛尔50～100 mg，随访4.8年。结果2组降压幅度相等而氯沙坦更好减低心血管患病率和死亡率、减少卒中、使左室肥厚减退、减少新发生糖尿病。第2项研究是SCOPE，4937名老年高血压病人随机分入坎地沙坦或安慰剂治疗组，每组又分为单用、加氢氯噻嗪、加其他药3个亚组。随访5年，结果2组降压幅度相似，坎地沙坦组心血管死亡、心梗、致死卒中无显著降低，但非致死卒中、新发生糖尿病显著减少。
, 百拇医药
LIFE和SCOPE共同说明ARBs除降压外可以降低心血管事件，减少非致死卒中和新发生糖尿病。SCOPE还研究认知功能，发现原先认知量表测值甚低者采用坎地沙坦治疗有益。
2. 心力衰竭
最早的一项研究是ELITE，第一阶段722名心衰和LVEF<40%者随机分入氯沙坦50 mg qd或卡托普利50 mg tid组，48周后发现氯沙坦组死亡率低于卡托普利组。第二阶段3152名条件同前的病人随机给氯沙坦12.5 mg～50 mg qd或卡托普利12.5 mg～50 mg tid随访555天结果2组死亡率、猝死、再入院率无差别。ELITE研究结果表明，ARBs与ACEI治疗心衰疗效相等。第二项研究为VakHeFT。5050名心衰和LVEF〈40%者在常规治疗(洋地黄、利尿药、ACEI、β阻滞剂)的基础上随机加缬沙坦40 mg～160 mg bid或安慰剂，随访2年，缬沙坦组患病率和病死率、再住院率均减低，心衰症状与LVEF改善。VakHeFT中93%病人用ACEI，故为ARBs与ACEI合用与单用ACEI的比较。
, 百拇医药
3. 心梗后心功能不全
第一项研究OPTIMAAL已完成。5000名急性心梗LVEF<40%或急性前壁梗死病人，随机给氯沙坦50 mg qd或卡托普利50 mg tid，随访3年，结果病死率、再梗死、再卒中均有利于卡托普利组，但无统计意义。
4. 糖尿病肾病
第一项研究为RENAAL，4513名有蛋白尿的2型糖尿病病人随机给氯沙坦50～100 mg qd或安慰剂，随访3.4年证明ARBs能延缓血清肌酐加倍时间、终末期肾病或死亡，减少蛋白尿。随后IRMA2研究对590名有高血压和微蛋白尿的2型糖尿病病人随机给依贝沙坦150 mg、300 mg、或安慰剂，随访2年，依贝沙坦300 mg组显著减慢微蛋白尿向肾病的发展，且这一效应与降血压作用无关。IDNT对1715名有高血压和蛋白尿的2型糖尿病病人随机给依贝沙坦300 mg qd，或氨氯地平10 mg qd，或安慰剂，随访2.6年，依贝沙坦组血清肌酐加倍、终末期肾病、死亡均显著少于其他组，蛋白尿减少，起作用与降血压无关。以上三项研究结果肯定而一致，奠定了ARBs在2型糖尿病肾病防治中的地位。此外MARVAL研究中以缬沙坦80 mg qd与氨氯地平5 mg qd相比，24周治疗使332例2型糖尿病人尿白蛋白排泄率显著减低。
, http://www.100md.com
ARBs临床研究展望
如上所述，过去十年的研究遇到也认识了一些问题，例如，ELITE、OPTIMAAL等早期研究结果不理想可能与剂量不足有关，有的研究设计不尽合理，有关机理还少了解，应用面待扩展。新一轮研究有的已接近完成，有的在启动之中。
VALUE研究在14000名高血压病人比较缬沙坦与氨氯地平，探索ARBs治疗的优点，该研究2003年底基本结束。
心衰方面，CHARM研究分三组研究收缩性心衰可耐收ACEI、不耐受ACEI、舒张性心衰病人对坎地沙坦或安慰剂的疗效，结果在今年九月揭晓。为弥补ELITE的不足，进行中的HEAAL研究对比氯沙坦50 mg qd与150 mg qd疗效，两年后可有结果。最新的I-PRESERVE研究专门针对舒张性心衰，以依贝沙坦与安慰剂对照。急性心梗后心衰的OPTIMAAL研究不成功，后继的VALIANT研究以缬沙坦160 mg BID与卡托普利50 mg TID对照，今年11月将公布结果，如ARBs组占优势则可支持采用大剂量ARBs治疗。
新的治疗领域在开拓中，ONTARGET-TRANSCEND研究探讨对心血管高危病人替米沙坦、雷米普利、和二者合用的差别，还专门对ACEI不耐受者进行观察，此研究针对心血管高危新适应证。NAVIGATOR研究中以2×2析因设计观察缬沙坦和纳格列奈对糖耐量不良者糖尿病和心血管事件发生率的影响。
在所有的心血管药物中，目前，ARBs是唯一一类耐受性良好的降压药物，其安全性与安慰剂相似，非常有助于患者顺从治疗，坚持服药，获得长期的益处。相关临床研究均以疗效的扩展为主要目的。
当前，ARBs的临床研究正不断向纵深发展，应用前景十分广阔。, http://www.100md.com(复旦大学中山医院 诸骏仁)